© WHO – PSM Валидация Лекарственные препараты: Качество Надлежащая производственная практика Биоэквивалентность Киев, Украина 3-7 октября 2005 г. Maija Hietava M.Sci.Pharm Quality Assurance and Safety: Medicines, Medicines Policy and Standards, Health Technology and Pharmaceuticals Cluster Tel: Fax: World Health Organization Дополнительный учебный модуль по GMP

© WHO – PSM Цели Рассмотреть: l Определение валидации ВОЗ l Философию валидации l Требования к персоналу l Требования к протоколу l Краткое резюме DQ IQ OQ и PQ l Контрольные вопросы по валидации Принципы валидации

© WHO – PSM Валидация в определении ВОЗ: l Документарный акт, удостоверяющий, что все процедуры, процессы, оборудование, материалы, действия или системы ведут к получению ожидаемых результатов. Валидация

© WHO – PSM Генеральный План Валидации (VMP) l VMP это краткий срез корпоративной философии, политики, целей и подходов к валидации. Валидация

© WHO – PSM В Руководстве ВОЗ по GMP говорится: Валидационные исследования являются важнейшей частью надлежащей производственной практики и должны проводиться согласно заранее разработанному протоколу. l письменные отчеты и заключения l процессы и процедуры ä обработка ä испытание ä процедуры очистки Валидация

© WHO – PSM Качество закладывается дизайном и встраивается внутрь процесса/метода/помещения Функциональность, соответствие и воспроизводимость подтверждаются валидацией Валидация

© WHO – PSM Валидация сама по себе не улучшает процесс но она подтверждает и гарантирует что процесс Правильно разработан Хорошо поддерживается Работает надлежащим образом Валидация

© WHO – PSM Преимущества валидации: По ходу процесса знаний о нем прибывает Обеспечение воспроизводимости/повторимости процесса Обеспечение плавности производственного процесса Гарантия долговременного соответствия препарата своему разрешению на маркетинг Снижение риска производственных проблем Снижение уровня затрат, связанных с браком продукции Снижение риска невыполнения норм GMP Снижение себестоимости каждого дня производства, даже если собственно валидация потребует расходов Валидация

© WHO – PSM Персонал - Члены команды по валидации l Обеспечение качества l Инженерный персонал l Производство l В зависимости от характеристик продукта или процесса, могут вовлекаться и другие специалисты : ä лабораторные, технические службы ä исследователи/разработчики ä клиницисты ä химики-технологи ä закупка/службы планирования Валидация

© WHO – PSM Валидация Разработка протокола (1) l Идентификация процесса l Задачи и измеримые критерии l Протяженность и длительность валидации l Смены, оборудование l Выбор и качество вспомогательных средств l Выбор операторов, их обучение и квалификация

© WHO – PSM WBS/ Валидация чистых зон Валидация Помещения чистых зон Произв. процессы Оборудование Сист. поддержки производства. Вспомогат. системы Аналитич. методы Обучение\ персонала Асептич. процессы Контроль по ходу процесса -Воздух/Кондиц/Фильтр - Ламинары - Холод. хранение - Мониторинг окруж. - Очистка ср-в пр-ва - Трансп. коммуник. - Вериф. классиф. - Водопоготовка - Технол. пар - Чистый пар - Произв. газы - Стерилизаторы - Депирогенаторы - SIP системы - CIP системы - Мойка - Утилиз. отходов - Ферментаторы - Весовое - Инкубаторы - Фильтрационное - Наполняющее - Компьютерные системы - Ферментация - Сепарация - Очистка - Фильтрация - Наполнение Упаковка и маркировка - Наполнение питат. средой - Упаковка - Маркировка - Измерение параметров проц. - Визуал. проверка - Контроль маркировки - Отбор проб - GMP - Gpwning valid.. - SOPs - Оборудование - Процессы - Химические – Эффект. очистка - Физические - Тесты стерил. - Биологические - Стабильность

© WHO – PSM Валидация Разработка протокола (2) l Полное описание процесса l Соответствующие спецификации и тесты l Образцы и методы отбора проб l Специальные элементы управления и условия l Мониторинг параметров процесса l Методы контролируемого управления и мониторинга

© WHO – PSM Валидация Разработка протокола (3) l Объективные и субъективные критерии, используемые для оценки препарата l Определение несоответствия l Статистические методы l Техническое обслуживание и ремонт l Критерии для ревалидации l Критерии для контроля изменений

© WHO – PSM Валидация

© WHO – PSM Список контрольных вопросов по валидации для инспектора GMP (1) Проверьте, имеет ли производитель: l Генеральный план валидации и многофункциональную команду для осуществления валидации l Запланированный подход, определенные требования l Установленные и описанные процедуры l Анализ предстоящего объема работ по валидации Валидация

© WHO – PSM Список контрольных вопросов по валидации для инспектора GMP (2) Убедитесь в том, что производитель: l Отобрал методы и инструменты для валидации l Составил протокол l Выполнил DQ, IQ, OQ, PQ и задокументировал результаты l Осуществил контроль изменений, установил время ревалидации Валидация

© WHO – PSM Резюме Валидация l Инструмент качества, имеющий массу преимуществ l Деятельность, нацеленная на предотвращение = важная часть процесса формирования качества Дорогостоящая поначалу со временем « вернет затраченные деньги» l Опасность «удариться в крайность» l Учитывающая риск оценка того, что нуждается в валидации или верификации l Процесс должен быть контролируемым/валидация сама по себе не улучшает процесс l Логическая последовательность: протокол + процедура + отчет Валидация

© WHO – PSM Резюме окончание Валидация – Логическая последовательность: ä протокол + ä процедура + ä отчет Валидация