ТЕМА ЛЕКЦИИ: Кардиотонические ЛС. Заведующий кафедрой Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор, Волчегорский И.А. Кафедра фармакологии ЧелГМА

Кардиотонические средства – это ЛС, повышающие силу сокращений миокарда при острой или хронической сердечной недостаточности.

Сердечная недостаточность (СН) - это снижение сократительной функции миокарда (декомпенсация). СН ведет к ССН - неспособности системы кровообращения доставлять органам и тканям необходимое количество крови.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ СН б олеет 10% пожилых людей (0,5-2% всей популяции ~ 2 млн.чел.в РФ). Смерть - через ~1,7-3,2 года после Ds. Затраты на СН - 1-2% всех расходов ЗО.

Этиология CН (две группы причин): 1. Первичные поражения миокарда: (миокардиты и др.) – «ремоделирование» 2. Вторичная перегрузка миокарда: - «Перегрузка давлением» (АГ, стеноз); - «Перегрузка объемом» крови (клапанная недостаточность). По скорости развития заболевания различают острую (минуты - дни) и хроническую (месяцы -годы) сердечную недостаточность.

Виды СН - 1. Левых или 2. Правых отделов сердца, и 3. Тотальную (полную) СН. Проявления СН - 1. Одышка (ЛЖ СН). 2. Отеки (ПЖ СН). 3. Цианоз. Нормальный миокард и миокард при тотальной сердечной недостаточности Степени тяжести - I (компенсированная), IIA, II Б, III. III степень тяжести (декомпенсация) - показание к пересадке сердца.

Средства, применяемые при СН сокращения недостаточного миокарда (кардиотонические ЛС, анаболики и др.). перегрузку миокарда увеличенным ОЦК (диуретики); увеличенное АД при АГ (гипотензивные);

Способы сократимости миокарда 1. силы и частоты сердечных сокращений (кардиотоническое действие). При хронических формах тотальной сердечной недостаточности с учащенным ритмом (тахикардией). Применяются гликозидные инотропные средства, не кислородный запрос. 2. силы и частоты сердечных сокращений (кардиостимулирующее действие). Используется при острых формах левожелудочковой сердечной недостаточности (отеку легких) с редким ритмом (брадикардией). Применяются негликозидные инотропные средства.

Гликозидные инотропные средства (сердечные гликозиды, греч. glykys - сладкий) - это кардиотонические средства природного происхождения, безазотистые молекулы которых состоят из двух частей, соединенных эфирной связью: 1. Гликон (сахаристая часть - рамноза, дигитоксоза) - обеспечивает ФК сердечных гликозидов (полярность, растворимость в воде, липидах и способность к кумуляции) 2. Агликон (генин, несахаристая часть - 5-, или 6- членное лактоновое кольцо) - структура, обеспечивающая ФД СГ. Дигоксин Агликон Гликон

Эффекты СГ на декомпенсированный миокард : 1. Положительный инотропный эффект - увеличение силы сердечных сокращений (становятся более короткими). 2. Отрицательный хронотропный эффект - урежение сердечного ритма и удлинение диастолы (усиление тонуса блуждающего нерва). 3. Отрицательный дромотропный эффект - прямое угнетающее влияние на проводимость в атриовентрикулярном узле - от синусового узла («водителя ритма») к рабочему миокарду. 4. Положительный батмотропный эффект – увеличение возбудимости миокарда у 5-50% больных

ФД СГ - обратимая (~на 35%) блокада фосфорилированной формы Nа +,K + -ATФазы (лактонное кольцо СГ связывается с SH-группами -субъединицы) Ионы К + - дефосфорилируют Na,K-АТФазу (ослабление эффекта) 3 иона Na + обмениваются на 1 ион Ca 2+

Важнейшие представители СГ: Строфантин К - полярный (5 гидроксильных групп) - со слабой способностью к кумуляции, с максимальной выраженностью инотропного эффекта. Препарат очень плохо всасывается через ЖКТ в кровь, поэтому он вводится только внутривенно. Начало действия минут, продолжительность действия 1,5 часа. Дигоксин – умеренно полярный (3 гидроксильных группы), наиболее широко применяемый. Биодоступность 60-85%. С тер = 1-2 нг/мл. Т 1/2 = часов. Внепочечное выведение - 25% Медл. дигитализация - по 0,5 мг 1 р.д. 7 дней. Затем 1/2 дозы 1 р.д. Дигитоксин – неполярный (1 гидроксильная группа), с наибольшей продолжительностью действия. Хорошо всасывается из ЖКТ и со слизистой глаза, биодоступность %. Начало действия – 1-4 часа, пик действия – через 8-14 часов.

II. Негликозидные инотропные средства 1.Стимуляторы 1 -адренорецепторов Добутамин (Добутрекс) - 5% - 5 мл, Допамин, Мидодрин, Адреналин, Преналтерол, Ксамотерол 2. Ингибиторы фосфодиэстеразы III (с 1960-х гг.) Пр. бипиридина – Амринон, Милринон

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ негликозидных средств