ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ (ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ) СРЕДСТВА

ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ СРЕДСТВА Противобластомными средствами называется совокупность лекарственных средств, применение которых сдерживает развитие злокачественных опухолей и гемобластозов.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВОПУХОЛЕВЫХ СРЕДСТВ 1) при использовании противоопухолевых средств поражаются здоровые ткани с высоким пролиферативным потенциалом, сюда относятся: а) система крови и тесно связанная с ней система иммунного надзора (анемия - развитие гемической гипоксии - головокружение, слабость, снижение работоспособности; лейкопения и сопутствующий вторичный иммунодефицит - увеличенная восприимчивость к инфекциям; тромбоцитопения - риск кровотечений). б) эпителиальные клетки (поражения кожи и её придатков [волосяные фолликулы - алопеция], поражения ЖКТ - гингивиты, стоматиты, гастриты, энтериты, колиты). Поражения ЖКТ часто сопровождаются тошнотой и рвотой. в) поражения половых желез - потеря фертильности 2) развитие устойчивости опухолевых клеток к повторному применению химиотерапевтических средств (связано с высоким темпом пролиферации опухолевых клеток и их генетической нестабильностью, в результате чего формируется основа для селекции устойчивых клонов). 3) токсическое действие на внутренние органы (использование противопухолевых антибитиков оказывает кардиотоксический эффект с развитием сердечной недостаточности - это делает необходимым учет суммарной дозы) 4) препараты платины характеризуются нефротоксичностью 5) все противопухолевые препараты обладают тератогенным действием

МЕРЫ, НАПРАВЛЕННЫЕ НА УМЕНЬШЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ПОБОЧНЫХ ДЕЙСТВИЙ 1) восстановление кроветворения - введение препаратов эритропоэтина (эпоэтин альфа) и колониестимулирующих факторов (филграстим, молграмостим) 2) использование противорвотных средств - блокаторов серотониновых рецепторов 5-HT3- подтипа (ондансетрон, трописетрон) 3) применение иммуностимуляторов 4) региональное введение противопухолевых средств для уменьшения риска нежелательных побочных действий

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОТИВОПУХОЛЕВЫХ СРЕДСТВ 1) угнетение кроветворения 2) острая инфекционная патология 3) тяжелые заболевания печени и почек, сопровождающиеся функциональной недостаточностью этих органов

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОПУХОЛЕВЫХ СРЕДСТВ I. Циклоспецифические ср-ва: антиметаболиты (меркаптопурин, метотрексат,цитарабин и др.) блеомицин растительные алкалоиды (винкристин, винбластин) II. Циклонеспецифические ср-ва: алкилирующие некоторые протиопухолевые антибиотики (дактиномицин, рубомицин, доксорубицин) цисплатин производные нитрозомочевины

ЦИТОСТАТИКИ

ПОКАЗАНИЯ 1. Хлорбутин - используется для лечения гемобластозов, главным образом связанных с пролиферацией лимфоидных клеток. 2. САРКОЛИЗИН - рименяется для лечения гемобластозов, миеломы, опухолей яичка и яичников, саркоме Юинга 3. ДОПАН - применяется для лечения гемобластозов 4. ЦИКЛОФОСФАМИД (ЦИКЛОФОСФАН) - является пролекарством - распадается в организме на активные метаболиты (фосфамид и акролеин), которые и оказывают противоопухолевое действие. Применяется для лечения гемобластозов (лимфолейкозов, лимфогранулематоза), а также истинных опухолей (рак легкого, молочной железы, яичников).

Этиленимины ТИОФОСФАМИД (тиотеп, ТиоТЭФ) - механизм действия схож с хлорэтиламинами. Применяется для лечения гемобластозов (лимфогранулематоз, хронический лимфолейкоз, лифосаркомы и ретикулосаркомы) и истинных опухолей (рак молочной железы и яичника). Производные нитрозомочевины (нитрозомочевина, ломустин, кармустин) Используются для терапии мелкоклеточного рака легкого и лимфогранулематоза. Ломустин и кармустин хорошо проинкают в центральную нервную систему и используются при нейронкологических заболеваниях. Кроме того, применение ломустина и кармустина эффективно при опухолях толстого кишечника (включая рак прямой кишки) и лимфомах. Производные метансульфоновой кислоты МИЕЛОСАН - применяется для лечения хронического миелолейкоза.

АНТИМЕТАБОЛИТЫ Жизненный цикл клетки Действуют преимущественно в S фазу клеточного цикла. По химическому строению похожи на естественные метаболиты, но не идентичны им. В связи с этим нарушают синтез нуклеиновых кислот. Нарушается развитие опухолевых клеток, что в дальнейшем приводит к их гибели.

Препараты антиметаболитов МЕТОТРЕКСАТ - структурно схож с фолиевой кислотой, вступает во взаимодействие с ферментом дигидрофолатредуктазой и блокирует её - в результате развивается дефицит тетрагидрофолиевой к-ты - нарушается синтез азотистых оснований - необратимо угнетается синтез нуклеиновых кислот. Применяется для лечения острых лейкозов, терминальных стадий хронического миелолейкоза, хорионэпителиомы, рака молочной железы. Эффективность противоопухолевого действия нарастает по мере увеличения доз. Метотрексат характеризуется выраженным иммунодепрессивным действием. Для его смягчения и защиты нормальных клеток целесообразно использовать препараты тетрагидрофолиевой к-ты. МЕРКАПТОПУРИН - структурно схож с пуриновыми азотистыми основаниями (аденином и гуанином) - встраивается вместо них в структуру нуклеотидов - в результате образуются структурно "дефектные" и функционально неполноценные ДНК. Меркаптопурин применяется для терапии острых лейкозов (в том числе в педиатрической онкогематологии), может использоваться также для лечения рака молочной железы. ФТОРУРАЦИЛ - структурно схож с пиримидиновыми азотистыми основаниями (урацилом, тимином, цитозином) - блокирует фермент тимидинсинтетазу, нарушает синтез нуклеиновых кислот. Применяется при неоперабельном раке желудка, при раке кишечника, молочной железы, яичников. Вызывает выраженную алопецию.

Препараты платины ЦИСПЛАТИН - действует в S фазе клеточного цикла (цитостатик). Эффективен только в цис-форме, вступает во взаимодействие с ДНК, что приводит к образованию поперечных сшивок и разрывов в структуре ДНК, а также к нарушению её синтеза. Характеризуется очень широким спектром противопухолевого действия. Используется для лечения истинных опухолей - рака яичек, яичников, эндометрия, мочевого пузыря, опухолей головы и шеи, лимфом. Обладает специфическими нежелательными побочными действиями - нефротоксичностью и способностью вызывать гиперемию кожи.

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИБИОТИКИ Механизм действия: 1) образуют комплексы с ДНК, формируют поперечные сшивки - нарушают синтез ДНК и РНК 2) блокируют ферменты, необходимые для синтеза этих нуклеиновых кислот В основном оказывают действие в S фазу клеточного цикла. Блеомицин - циклонеспецифичен. Дактиномицин - применяется для лечения лимфогранулематоза и хорионэпителиомы Оливомицин - используется для терапии истинных опухолей (яичка и при меланоме) Доксорубицина гидрохлорид (адриамицин) - применяется при остеогенных саркомах, раке молочной железы и раке легкого. Блеомицин - применяется для лечения рака слизистой оболочки полости рта, небных миндалин, гортани, злокачественных опухолях яичка. Оказывает специфические неблагоприятные действия - обладает выраженной нейротоксичностью, вызывает фиброматоз, оказывает токсическое действие на легкие. Оносительно слабо угнетает кроветворение.

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

Механизм действия Являются алкалоидами - действуют как "яды митотического веретана" - специфически связываются с белком микротрубочек тубулином и вызывают деполимеризацию микротрубочек - за счет этого митотическое веретено растворяется и митоз останавливается в метафазе. Кроме того, изложенный механизм причастен к поражению цитоскелета опухолевых клеток. Растительные алкалоиды также способствуют увеличению вязкости внутриклеточного коллоида и нарушению функций ДНК.

Препараты растительного происхождения КОЛХАМИН Алкалоид безвременника великолепного. Обладает выраженным раздражающим действием, применяется только местно (в форме мази), используется для лечения рака кожи и слизистых оболочек. ВИНКРИСТИН и ВИНБЛАСТИН Алкалоиды барвинка розового. Используются для лечения гемобластозов. Винкристин обладает особой тропностью к клеткам лимфоидного ряда. Используются также для лечения истинных опухолей. Обладают нейротоксичностью и выраженным эметическим действием, угнетают костномозговое кроветворение и вызывают облысение. ЭПИПОДОФИЛОТОКСИНЫ ЭТОПОЗИД и ТЕНИПОЗИД- полусинтетические производные подофилотоксина, выделяемого из корня мандрагоры. Механизм действия включает подавление топоизомеразы II, что ведет к повреждению (разрывам) ДНК. Блокирует клетки на поздних стадиях S фазы и в G2 фазе клеточного цикла. Вводятся парентерально (внутривенно). Показания - рак яичек, овсяно-клеточная карцинома легких, моноцитарный лейкоз, саркома Капоши (этопозид); лимфомы (тенипозид). Обладают значительным токсическим действием в отношении кроветворной и лимфоидной тканей.

ФЕРМЕНТНЫЕ СРЕДСТВА L-АСПАРАГИНАЗА - ферментный препарат бактериального происхождения. Механизм действия связан с ферментативным разрушением аспарагина до аспарагиновой кислоты и аммиака. Вызывает также снижение содержания глютамина в крови. Все это приводит к угнетению синтеза белка опухолевыми клетками, которые нуждаются для этой цели во внешнем источнике аспарагина. В результате L-аспарагиназа блокирует пролиферацию опухолевых клеток. Большинство неопухолевых клеток способно к самостоятельному синтезу аспарагина и менее чувствительны к влиянию аспарагиназы. Применяется для лечения острого лейкоза в педиатрической онкогематологии

Спасибо за внимание!!!