1 Особенности распознавания поддельных/некачественных лекарств с помощью ИК- спектроскопии в ближней области Оксана Родионова, Алексей Померанцев Российское хемометрическое общество Институт химической физики РАН

2 Плацебо Пониженная концентрация/качество действующего вещества Произведено с нарушением технологических режимов Неправильное действующее вещество Содержит неуказанное сильнодействующее вещество Типы поддельных лекарств Неправильный состав вспомогательных веществ

3 упрощенные тесты на разрушение простые качественные реакции тонкослойная хроматография ВЭЖХ, ГХ, УФ-вид, ИК- спектроскопия, тесты на растворимость и пр. Экспресс - методы Традиционные методы Фармакопея

БИК спектроскопия ( см -1 или нм) 1. Время стандартного анализа около 5 минут 2. Минимальная пробоподготовка, либо она вообще отсутствует Спектры содержат информацию не только о химических, но и о физических свойствах образцов

ИК-спектроскопия: подготовка образцов

БИК спектроскопия: подготовка образцов

БИК спектроскопия ( см -1 или нм) БИК –это волшебный метод, которым можно померить любой компонент в любом образце. Мало что можно получить от БИК спектров, так как эти спектры слишком сложны

сложность БИК спектров низкой информативности 8 БИК спектроскопия Методы анализа многомерных данных (хемометрика) Методы основанные на БИК спектроскопии БИК спектроскопия включена в Европейскую фармакопею начиная с

9 Основные этапы обработки измерений Пентоксифиллин 30 образцов G G 10 подлинных таблеток (обучающий набор) V 10 таблеток –дженерики F 10 фальсифицированных таблеток

10 После предварительной обработки Исходные спектры (представительный набор образцов) Предварительная обработка

11 Классификация (SIMCA) Математическая модель МГК Область принятия решений Классификация новых образцов

12 Вариабельность подлинных образцов (ферментное средство) 20 подлинных таблеток из 4 серий 10 поддельных таблеток из 1 серий 55 подлинных таблеток из 11 серий Производитель N1 Производитель N

13 Предварительная обработка спектров Исходные спектры После SNV обработки

Выбор спектральной области Силденафил подлинных 15 подлинных таблеток из 3 разных серий

15 Выводы (I) Выбор спектральной области индивидуален для каждого препарата и может существенно повлиять на результаты классификации Для каждого препарат необходимо проверять степень различия между сериями Необходимо не только выявлять подделки, но и избегать неправильной классификации подлинных образцов

16 Оценка качества ЛС (противопротозойный и противомикробный антибиотик) Обучающий набор : 45 образцов (9 серий) Образцы подлинные Проверочный набор : 20 образцов (4 серий)поддельные 10 образцов (2 серии) подлинные

Обучающая выборка G25

Classification

Классификация без серии «G25» G25 КалибровкаПроверка

В чем отличие серии «G25»?

БИК спектры

22 Выводы (II) От состава обучающей выборки зависят результаты классификации БИК анализ позволяет видеть нарушения в технологии

Оценка качества субстанции Вещество: Таурин, 2-Аминоэтан- сульфоновая кислота Измерения: спектр в диапазоне 4100 –10000 cm –1 с разрешением 2 cm –1 Объект: Субстанция в закрытых ПЭ мешках, 82 бочки, каждая измеряется 3 раза, всего 246 спектров

Спектральные данные см -1 поглощение

Анализ данных Проблема: 60 измерений из 246 никуда не годятся. Неужели это выбросы?

A1 – слабое влияние PE A2 – сильное влияние РЕ В чем дело?

Влияние позиции щупа

Да Повторить тест Блок схема входного контроля Получение спектра Хороший образец Да Проверка Модели 1 Плохой образец Нет Проверка Модели 2 Нет

29 Выводы (III) Метод последовательной классификации (проверка до окончательного результата) Качественный анализ: да/нет/не знаю (не анализируется состав) Вопрос оценки качества субстанций сложен из-за необходимости оценивать микропримеси

30 Заключение ЛС рассматривается как единое целое. Не проверяется состав, например, концентрация действующего вещества. ЛС рассматривается как единое целое. Не проверяется состав, например, концентрация действующего вещества Анализ на основе БИК спектроскопии состоит из 2-х равнозначных частей: 1.измерения спектров 2.математическая обработка Анализ на основе БИК спектроскопии состоит из 2-х равнозначных частей: 1.измерения спектров 2.математическая обработка