1 Пострегистрационные исследования безопасности лекарственных средств Ольга Ермишина, 16 мая 2006

2 Качества идеального лекарства w Улучшает самочувствие w Увеличивает продолжительность жизни w Не имеет Побочных Эффектов w Экономит средства w Усиливает потенцию w Увеличивает озоновый слой

3 « Нет безопасных лекарств, все лекарственные средства имеют токсические эффекты, которые должны быть сбалансированы их преимуществами, для того, чтобы они были разрешены к применению ».

4 Содержание Источники информации о безопасности лекарственных средств Недостатки и преимущества клинических исследований I-III фаз, спонтанных сообщений, пострегистрационных исследований Особенности сбора информации по безопасности в пострегистрационных исследованиях

5 Источники информации о безопасности лекарственных средств Токсикологические и фармакологические исследования на животных Клиническая фармакология Клинические исследования I-III фаз Пострегистрационные исследования Спонтанные сообщения от врачей, пациентов, органов здравоохранения

6 Клинические Исследования Регистрация, Выход на рынок Клинические Исследования Доклинический этап золотой стандарт для оценки эффективности лекарственного средства предварительная картина безопасности

7 Ограничения исследований I – III фаз высокоселективные популяции пациентов (критерии включения, исключения) ограниченные размеры выборок (среднее количество пациентов, формирующее базу данных по безопасности нового лекарства – 1,528) ограниченная длительность воздействия препарата, (максимальная длительность наблюдения – 6 мес) искусственно созданная ситуация (напр. ограничения в сопутствующей терапии)

8 Сбор информации по безопасности после регистрации препарата Регистрация, Выход на рынок Клинические Исследования Доклинический этап Спонтанные сообщения от: врачей пациентов органов здравоохранения Нежелательные Явления, произошедшие в ходе пострегистрационных исследований

9 Все пациенты разные

10 Недостатки спонтанных сообщений недостаточное число сообщений трудности решения вопроса о причинной связи с препаратом плохое качество сообщений с недостаточным количеством данных трудности в сравнении лекарственных субстанций отсутствие описаний лекарственных взаимодействий

11 Пострегистрационные исследования (1) Исследования, проводимые компаниями производителями, целью которых является дополнительный сбор данных по эффективности и безопасности лекарственных средств после их регистрации и выхода на фармацевтический рынок

12 Пострегистрационные исследования (2) Популяция пациентов ограничивается только противопоказаниями (инструкция по применению препаратов) Ознакомление широкого круга врачей с препаратами определенной компании и продвижение новых препаратов Играют важную роль в дальнейшем понимании профиля безопасности лекарственных средств

13 Количество пациентов, необходимое для выявления НЛР Частота НЛР1 случай НЛР 2 случая НЛР 3 случая НЛР 1 : : ,300 1 : 1,0003,0004,8006,500 1 : 2,0006,0009,60013,000 1 : 10,00030,00048,00065,000

14 Пострегистрационные исследования (3) В большинство исследований включается от 500 до 30,000 пациентов, иногда до 50,000. Планируются и проводятся локально в определенной стране В общую базу данных по безопасности поступает достаточное количество случаев для анализа редких и очень редких НЛР.

15 Пострегистрационные исследования (4) Клинические исследования IV фазы, проводящиеся согласно принципам GCP Исследования наблюдения (non-interventional trials) Когортные исследования наблюдения – нацеленные на определенные лекарственные средства Регистры – нацеленные на определенные показания к применению препаратов или на определенную патологию

16 Исследование-наблюдение (non-interventional trial): The EU Clinical Trials Directive (2001/20/ЕС) Исследование, в котором: препарат назначается в рамках рутинной врачебной практики, в соответствии с инструкцией по применению препарата назначение препарата четко отделено от решения включить пациента в исследование пациенту не назначаются дополнительные методы обследования

17 Директива по планированию и проведению « Клинических исследований медицинских продуктов, включая многоцентровые исследования, с участием человека в качестве субъекта исследования», не относится к исследованиям-наблюдениям (non- interventional trials) (п. 1)» На эти исследования не распространяются правила GCP! Область действия Директивы The EU Clinical Trials Directive (2001/20/ЕС)

18 Проведение исследований наблюдений в Европейских странах Великобрит.ГерманияНидерланды ДирективыSAMM (Оценка безоп. зарег. ЛС) BfArM (Фед. Инст. по ЛП и МУ) CGR (руков. по пров. фарм. рекл.) Разрешение регуляторных органов ДаНет, но необходимо информирование BfArM Нет Этические требования ДаНе обязательно Информированн ое Согласие Да (письменное)НетНет (письм.), Да (устное) СтраховкаНет По протоколу Обеспечение препаратом Нет

19 Фармакобезопасность в пострегистрационных исследованиях Исследования определенног о лекарственно го средства (назначение определенных препаратов по протоколу обязательно) « GCP » исследования Когортные исследования наблюдения Обязательное репортирование НЯ Описательны е исследовани я (назначение определенных препаратов по протоколу НЕ обязательно) Регистры Ретроспективные клинические исследования Спонтанные сообщения о НЛР

20 Фармакобезопасность в пострегистрационных исследованиях (2) Исследования, в которых назначение определенных препаратов по протоколу обязательно ИРК обязательно должна содержать форму сообщения о НЯ и форму сообщения о СНЯ Репортирование НЯ по правилам GCP

21 Фармакобезопасность в пострегистрационных исследованиях (3) Исследования, в которых назначение определенных препаратов по протоколу НЕ обязательно ИРК не содержит форм сообщения о НЯ и СНЯ Исследователь должен сообщать о подозреваемой НЛР компании производителю (Форма НЛР, разработанная компанией), в Российские органы здравоохранения ( «… разработана и утверждена Минздравом России специальная форма-извещение, которая … должна быть … направлена в Научный Центр экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Минздрава России» Письмо /91 от 26 июля 2001 г.)

22 Трудности в сборе информации по безопасности в пострегистрационных исследованиях наблюдениях на территории России Отсутствие локальных директив по планированию и проведению таких исследований Не знание и не заинтересованность Исследователей в передаче информации по безопасности Пациенты зачастую консультируются одновременно у нескольких врачей, назначают себе препараты самостоятельно

23 Окончательный тест безопасности лекарственного средства – его выход на лекарственный рынок Пострегистрационные исследования позволяют разработать более управляемый и продуманный подход для получения информации по безопасности на широкой популяции способствуют выявлению редких и отсроченных НЛР

24 Ответственность компаний производителей Разработка исследований, которые обеспечат выявление и оценку эффективности и безопасности продуктов компании на протяжении всего жизненного цикла лекарственных средств.

25