Доклинические исследования по препарату «Протефлазид®» Токсичность

Исследование токсичности Протефлазида Оценка безопасности использования препарата проводилась в соответствии с требованиями ГОСТ Изучение острой токсичности при введении per os, накожно и внутрибрюшинно проводили на трех видах взрослых животных обоих полов (мыши, крысы, коты). Энтеральное и внутрибрюшинное введение препарата обеспечивали в соответствии с общепринятыми методическими рекомендациями, которые регламентируются только физиологичностью объема введения жидкости по отношению к массе тела исследуемого животного.

Исследование токсичности Протефлазида При аппликации препарата учитывалась как масса тела, так и площадь, на которую наносили препарат. В зависимости от дозы Протефлазида регистрировали гибель животных. При введении максимально возможных физиологических доз препарата гибель животных происходит в течение 2-х часов с момента аппликации. Уменьшение доз препарата «удлинняет» проявление клиники токсического действия препарата.

Исследование токсичности Протефлазида Ограничение животных в употреблении жидкости в течение первых 5-8 часов после манипуляции, было одинаковым в контрольной и опытной группах. В отношении к стандартному рациону, который использовали в виварии, особенностей, которые свидетельствовали об отклонениях от нормы, не было. Факт существенной, статистически подтвержденной разницы в значении LD50 для мышей ( мг/кг) и крыс ( мг/кг) при значении КВЧ (коэффициент межвидовой чувствительности) ~ 0,85 свидетельствует о возможности межвидовой экстраполяции полученных результатов токсичности.

Исследование токсичности Протефлазида Хронический токсикологический эксперимент проводили на белых крысах массой ± 10.2 г в течение 120 дней, доза препарата составляла 0.1, 0.01 и 0.04 от среднелетальной. Определяли влияние препарата на основные интегральные показатели, динамику изменений периферической крови и поверхностно-активные свойства сурфактантной системы легких. Таким образом, было установлено, что максимально переносимая доза Протефлазида в хроническом эксперименте составляет 0.1 от LD 50, а порог хронического приспособительно физиологического действия ~ 90 мг/кг.

Исследование токсичности Протефлазида По данным исследования острой и хронической токсичности Протефлазид отнесен, при введении per os, к 4-му классу токсичности (мало опасным веществам). Влияние Протефлазида на функциональное состояние гепатоцитов изучалось при постановке гексеналовой пробы in vivo на половозрелых крысах в динамике при пероральном введении (0.01 от LD 50) на протяжении 30 суток. Продолжительность гексеналового сна указывает на то, что введение Протефлазида в субтоксических дозах статистически доказанных изменений не вызывает, пероральное введение препарата (0.001 от LD 50) не влияет на показатели экскреторной функции почек у животных. Не установлено видовых и половых различий в чувствительности указанных животных к действию препарата.

Отчет о научно-исследовательской работе «Исследование острой токсичности и кумулятивного действия». Научно- производственное общество «ЭКОРЕГИО-ЭТХи» на базе Института фармакологии и токсикологии. Киев, Отчет о научно-исследовательской работе «Исследование подострого и хронического токсического действия Протефлазида». Научно- производственное общество «ЭКОРЕГИО-ЭТХи» на базе Института фармакологии и токсикологии. Киев, 1996.