1 Клиническая гемостазиология для практической медицины Архангельской области Аспиранты кафедры клинической фармакологии Мухина П.Н., Лавринов П.А., Рогозина А.С., Гамыркина Д.Р. Научный руководитель: проф., д.м.н. Воробьева Н.А. 14 февраля 2012 г.

2 Кардиология Тромбозы – междисциплинарная проблема Хирургия Акушерство Терапия Сосудистая хирургия Клиническая гемостазиология Неврология Кардиохирургия

3 Актуальность Венозные тромбозы: 300 на 100 тыс. населения (A.N. Nicolaides и соавт., 2001) ТГВ нижних конечностей -160 на 100 тыс. населения (А.И. Кириенко и соавт., 2006) Венозный тромбоэмболизм (ВТЭ) -3-е место в структуре причин летальности от сердечно-сосудистой патологии ВТЭ молодеет Проблема ранней инвалидизации- социальная проблема

4 Базы исследования 1.ГБОУ ВПО «СГМУ» Минздравсоцразвития РФ 2.ФГБУ Северный филиал ГНЦ Минздравсоцразвития РФ 3.Центр и лаборатория гемостаза и атеротромбоза (антикоагулянтная клиника, приказ 57/2 от г.) ГБУЗ «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич» г. Архангельска 4.Городская Школа варфаринотерапии, приказ ДЗ 450 от Лаборатория ДНК-диагностики ЦНИЛ СГМУ ( )

5 Самое грозное ТЭО ишемический инсульт - 91% РФ тыс инсультов в год ОИМ – лидирующая причина смертности населения( 500 на 100 тыс мужчин и 100 на 100 тыс женщин, В. А. Люсов,2001 г.) в 100% случаев ранняя инвалидизация Риск развития ИМ при гипергомоцистеинемии (ГГЦ) возрастает в 3-4 раза Причина – гиперактивация гемостаза

66 Распределение факторов риска острых сосудистых событий в группе хирургического (А) и консервативного (В) лечения ОНМК, % Группа хирургического лечения – ИБС (р=0,02), Дислипидемия (р=0,04), Нарушения сердечного ритма (р=0,05). Группа консервативной терапии- Дислипидемия (р=0,03), Нарушения сердечного ритма (р=0,01), ИБС (р=0,06). (А) (В) Шемякина Н.Я., Воробьева Н.А. 2011

7 Клинические исходы ИМ в течение года Нестабильная стенокардия – II полугодие (r=0,64, p=0,0001) Повторный ОИМ – I полугодие (r=0,466, p=0,002) Повторное стентирование - II полугодие (r=0,453, p=0,003) Полиморфизмы в гене МТГФР Мухина П.Н.., Воробьева Н.А. 2012

8 0 – нет полиморфизма в гене МТГФР, 1 – гетерозиготный полиморфизм 2- гомозиготный полиморфизм Уровень ГЦ в зависимости от данных генетики (значение фолатного статуса на Севере?) 1-е сутки ОИМ 14-е сутки ОИМ Мухина П.Н., Воробьева Н.А. 2012

9 КОК – гиперкоагуляция и гипертриглицеридемия 40 женщин принимали КОК из 87 обследованных Гамыркина Д.Р., Воробьева Н.А. 2011

10 Эпидемиология тромбофилии на фоне КОК на Европейском Севере Гамыркина Д.Р., Воробьева Н.А. 2011

11 Эпидемиология тромбофилий и фармакогенетики в популяции коренного населения Крайнего Севера Впервые проводится эпидемиологическое популяционное исследование среди коренных жителей Крайнего Севера европейской части РФ, в частности НАО Цель: выявить распространенность протромбогенных полиморфизмов и других генетических особенностей для терапии НАК Лавринов П.А., Белова Н.И.., Воробьева Н.А. 2011

12 Предварительные результаты Лавринов П.А., Белова Н.И.., Воробьева Н.А. 2011

13 Центр гемостаза ГКБ 1 Электронный регистр пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты(НАК) n =1068 человек Оценено качество жизни у 300 пациентов Проведен эпидемиологический анализ у пациентов постоянно наблюдающихся в центре Выявлено отсутствие приверженности пациентов и врачей на поликлиническом этапе Определена фармакочувствительность к НАК у 40 пациентов(исследование «Варфаген») Рогозина А.С.., Воробьева Н.А. 2011

14 Рогозина А.С.., Воробьева Н.А. 2011

15 Эффективность проводимой терапии НАК (данные центра гемостаза) Рогозина А.С.., Воробьева Н.А. 2011

16 Исследование «Варфаген» 100 % достижение эффективности терапии непрямыми антикоагулянтами(n =40) в среднем за 8,4 ± 3 дней

17 Результаты фармакогенетического тестирования (CYP2C9 И VKORC1), n= 40 CYP2C9VKORC1 n = 40 % CYP2C9*1/1VKORC1 *GG % CYP2C9*1/1VKORC1* GA820% CYP2C9*1/2VKORC1*GA101025% CYP2C9*1/2VKORC1 *GG15 % CYP2C9*1/1VKORC1*AA1 5 % CYP2C9*1/3VKORC1*AA15% CYP2C9*1/3VKORC1*GA26 % 35% - «дикий тип» 50% - клинически значимые полиморфизмы 15% - опасных мутаций Рогозина А.С.., Воробьева Н.А. 2011

18 Передозировки варфарина Дженерики варфарина В общей популяции малые кровотечения от 9 до 26,5% Большие кровотечения, включая фатальные от 0,3 до 4,2% 12% (n = 128) - геморрагический синдром у пациентов, не зависимо от гипокоагуляции (значение фармакогенетики?) 26,5 % 4,2% Рогозина А.С.., Воробьева Н.А. 2011

19 Внедрение результатов исследования в практику ЛПУ АО Выигран грант «Создание единого электронного регистра пациентов, получающих НАК, с индивидуальной оценкой адекватности и безопасности данного вида терапии» Формирование приверженности Формирование единого регионального регистра, доступного для всех ЛПУ Архангельской области Партнеры: ГКБ 1,ГКБ 7, МСЧ Рогозина А.С.., Тышев А.В., Воробьева Н.А. 2011

20 Патология гемостаза - общемедицинская проблема Тромб в коронарной артерии «Двадцать лет я исследую свертывающего джина или дикий тромбоз. Свертывание Крови – причина всех болезней» К. Бринкхауз, США Н.А. Воробьева,