Врожденный иммунитет триггер адаптивного иммунитета.

Пути активации системы комплемента

Структурная гомология С1 и МС лектина+сериновые протеазы. MBL-II C1s C1r MASP-2 MASP-1

Формирование МАК

Система комплемента – медиаторная система между врожденным и адаптивным иммунитетом. l АГ+С3d обладает адъювантным эффектом. l Это объясняется : на В-л и ФДК есть соответствующий рецептор ( CR2=CL21)/ l Дефицит рецепторов к комплементу С3 и С4 ведет к заметному снижению гуморального адаптивного иммунного ответа.

Дефицит СR на В-л и ФДК у животных ведет к : l Снижению количества В1 (СД5) популяции лимфоцитов, продуцирующих естественные АТ IgM. l Снижению клеток памяти.

Интерфероны. Секретируются вирусинфнцированными клетками, которые защищают другие клетки от поражения. l Тип 1 l ИФ альфа (плазмацитоидные ДК – осн.продуцент; Л, Мо,МФ.) ИФ бетта (вирусинфицированные фибробласты) ИФ альфа11 (Л, Мо,трофобласты) ИФ тетта (трофобласты жвачных) ИФ дельта ( трофобласты свиней) ИФ каппа ( ИЛ28, ИЛ29) l Тип 2 l ИФ гамма ( АГ стимулированные Т-л, трофобласты, НК.

МЕХАНИЗМЫ ПРЯМОГО ПРОТИВОВИРУСНОГО ДЕЙСТВИЯ ИНТЕРФЕРОНОВ

ФУНКЦИИ IFN-α/γ, СВЯЗАННЫЕ С ПРОТИВОВИРУСНЫМ ИММУНИТЕТОМ ИФ 1 и 2 типов

БТШ (белки теплового шока). l Увеличивается содержание с 1.5 до 15% общего белка в стрессированных E.coli (под действием фагоцитоза, респираторного взрыва). Это БТШ 90,70 и 60. БТШ высокоантигенны по нескольким причинам: l Синтезируются в изобилии, l Усиливают презентацию АГ АПКами. l Иммунная система обладает необычно большим количеством клеток способных реагировать на БТШ. Т- гамма-дельта предпочтительно распознают бактериальные БТШ.

Катионные белки. l Катионные белки( аргинин, лизин,гистидин): деполяризация мембран, нарушение их целостности, утечка ионов из клетки, нарушение жизнедеятельности микроорганизмов. l Отсутствие токсического действия на собственные клетки из-за разницы в составе фосфолипидов про- и эукариот. l Содержатся в гранулах фагоцитов и эпителиальных клетках.

Роль дефензинов во взаимодействии врожденного и приобретенного иммунитета. l Врожденный иммунитет: l Прямое антимикробное действие. l Дегрануляция тучных клеток. l Привлечение тучных клеток. l Активация фагоцитов. l Стимуляция продукци цитокинов. l Приобретенный иммунитет: l Привлечение незрелых ДК. l Усиление поглощение АГ. l Стимуляция созревания ДК. l Привлечение Т-л

Активация мигрировавших лейкоцитов Эмиграция лейкоцитов Хемокин ы Активация резидентных макрофагов ЭК Фагоцитоз бактерий Проникновение микроорганизмо в через барьеры Цитокины

l Дженэвэй 1989,1992 о важности системы врожденного иммунитета в реализации начальных стадий реакций адаптивного иммунитета

Адъювант Фреунда l Обращает внимание, что образование АТ на растворимые Т-зависимые АГ невозможно без использования адъювантов. l Составная часть ПАФ – клеточные стенки микобактерий – традиционно использовались для получения АТ.

По мнению Дженэвэя : l Именно микробные вещества распознаются системой рецепторов врожденного иммунитета, она реагирует синтезом цитокинов, антимикробных пептидов, белков острой фазы и формированием адаптивного иммунитета

Меджитов, 2002 l Система врожденного иммунитета формирует сигналы инструктирующие систему адаптивного иммунитета. l Основной сигнал исходит от фагоцитирующих и антигенпрезентирующих клеток.

TLR l Распознавание микробных компонентов инициирует путь сигнальной передачи, который приводит к активации генов. l Продукты этих генов контролируют врожденный иммунитет и в дальнейшем развитие адаптивного иммунитета.

Фагоциты и АПК l В ответ на распознавание РАМРов с помощью TLR одновременно представляют АГ и секретируют цитокины: ИФ альфа, бетта; ФНО альфа; ИЛ-1 бетта; ИЛ-6;ИЛ-12. l Начинается экспрессия молекул В7, т.е. их экспрессия происходит только в присутсвии патогенов. l Аутоантигены не распознаются рецепторами врожденного иммунитета и не активируют В-л и Т-л.

Остается многое неясным. l Что направляет активированные на периферии АПК в ближайшие лимфоузлы?

Триггерная роль врожденного иммунитета: определение направленности иммунного ответа, контроль за формированием адаптивного иммунного ответа. l Сигналы от распознавания АГ врожденным иммунитетом управляют активацией адаптивного иммунного ответа. l Адаптивный иммунитет отвечает на патоген только после того, как он был обнаружен врожденной иммунной системой

Толл-подобные рецепторы.

TLR сигнальный путь регулируетсяTIR доменсодержащими адаптерами ( MyD88, TIRAP/Mal, TRIF,TRAM l Дифференциация использования этих адаптеров обеспечивает специфичность индивидуальных TLR опосредованных сигнальных путей. Существуют механизмы, контролирующие сигнальные пути и защищающие организм от чрезмерной активации врожденного иммунитета.

МНС α2 α2 α3α3 α1α1 β 2 -мик- роглобу- лин α1α1 β1β1 α2α2 β2β2 Антигенсвязывающая щель МНС класса I МНС класса II Мол. масса: 56 ( ) 62 ( )

АПК – Т-х l На основании взаимодействия ТСR с АГ- пептидом в составе молеку МНС 1 или 2 класса, Т-х не могут отличить «свое» от «чужого». l Представление АГ само по себе еще не достаточно для активации Т-х.

ТСR Vα Vα C α VβVβ CβCβ Дисульфидная связь Трансмембранный участок Цитоплазматический участок V γ VδVδ C γ CδCδ TCR αβ TCR γδ

АПК+Т-л α1α1β1β1 α2 β2 α1 β1 α2 β2 TCR MHC II Пептид Суперантиген Т-клетка Антигенпрезентирующая клетка

Второй костимулирующий сигнал. Активность Т-л контролируется сигналами от АПК – клеток врожденного иммунитета. l На поверхности АПК экспрессируются молекулы В7.1 и В7.2 (СД 80,86); СД 40. l Целый ряд цитокинов. l Отсутствие на АПК В7 приводит или к стойкой анергии или к апоптозу Т-л.

Классические и плазмацитоидные ДК

167 Th2 Th1 Повреждение: Аутоиммунные процессы клеточного типа Защита от внутриклеточных патогенов и опухолей Защита от внеклеточных патогенов, паразитов, токсинов Повреждение: аллергия, гуморальные аутоиммунные процессы IL-12 IFNγ IL-18 IL-23 IL-27 IL-4 IFNγ, IL-2,3,TNFα,β,GM-CSF IL-4, 5, 6, 9, 11, 13, 21, 25, 3, GM-CSF Th0 CD4+ ДК Внеклеточные патогены Внутриклеточные патогены

Запуск начальных этапов адаптивного иммунного ответа зависит от структуры и дозы самого антигена, от путей его проникновения. Развитию клеточного Тх1 ответа способствуют: высокие или очень низкие дозы антигена, проникновение его через кожные барьеры, наличие в его составе гидрофобных групп, представление его МФ и дендритными клетками. Развитию гуморального Тх2 ответа способствуют: средние дозы антигена, пероральное или интраназальное проникновение его, презентация антигена В- клетками.

CD4 Ig α Fyn Fyn FynFyn Ig β Ig α Ig β Blk CD2 1 CD19 CD8 1

196 Т-независимые антигены типа IТ-независимые антигены типа II В

Противовирусное действие антител

Иммунный ответ на слизистых оболочках. Популиция В1-л. l Аналогом Т-γδ в брюшной и плевральной полостях служат СD5-В1-л. Распознают основные АГ патогенов, обладают специфичностью, служат факторами первой линии защиты. Их функция – выработка полиспецифические IgM (основная популяция), подготавливающих микробные клетки к комплементзависимому цитолизу и нейтрализация их активности. l В1 –л через CD1 взаимодействуют с Т-γδ.

NK распознавание стресс-молекул MIC A,B