Трансляция. Регуляция биосинтеза белка.
План лекции 1.Условия, необходимые для трансляции. 2.Этапы биосинтеза белка. 3.Посттрансляционный процессинг белка. 4.Регуляция биосинтеза белка.
Трансляция Трансляция – это процесс перевода генетического текста мРНК в последовательность аминокислот в белке.
Условия, необходимые для трансляции Аминокислоты тРНК Аминоацил-тРНК- синтетаза
мРНК Рибосомы Энергия Белковые факторы: - кэп-связывающие белки; - факторы инициации (ФИ-1, ФИ-2,ФИ-3); - факторы элонгации (ФЭ); - факторы высвобождения (R-фактор); Пептидилтрансфераза Mg 2+
Этапы синтеза белка: 1.Рекогниция (распознавание). 2.Трансляция: - инициация; - элонгация; - терминация. 3. Процессинг – созревание белка.
Рекогниция На этом этапе аминокислоты распознаются своими тРНК:
Инициация трансляции - Присоединение к малой субъединице рибосомы мРНК, ГТФ и инициирующей Мет- тРНК при участии ФИ; - Сканирование – поиск стартового кодона АУГ; - Сборка полной рибосомы с отделением ФИ и гидролизом ГТФ.
Элонгация Циклический процесс наращивания полипептидной цепи путем повторения трех определенных фаз: - связывание аа-тРНК; - транспептидация – перенос пептида; - транслокация – перемещение на 1 триплет.
Процессинг белка Процессинг белка - совокупность посттрансляционных и котрансляционных изменений в полипептиде, приводящих к образованию структурно- и функционально зрелому белку.
Химическая модификация: 1. Ограниченный протеолиз: - отщепление с N-конца аминокислоты (метионина); - отщепление пептидного фрагмента. 2. Ацетилиование. 3. Фосфорилирование. 4. Гликозилирование. 5. Гидроксилирование. 6. Образование четвертичной структуры белка.
Фолдинг Фолдинг – формирование пространственной структуры белка. Факторы, обеспечивающие формирование нативной структуры белка: Аминокислотная последовательность. Ферменты фолдинга – ускоряют процесс. Шапероны.
Регуляция синтеза белка Ф. Жакоб Ж. Моно
Теория оперона (1961г.) Состав оперона: 1.Структурные гены. 2.Промотор. 3.Оператор. Транскрипцию структурных генов контролирует оператор. При присоединении к оператору белка- репрессора становится невозможным связывание РНК-полимеразы с промотором для транскрипции.
Триптофановый оперон
Регуляция синтеза белка у эукариотов Регуляция на уровне ДНК: - групповая репрессия генов белками-гистонами; - утрата генов; - перестройка генов; - амплификация генов. 2. На уровне транскрипции: - энхансеры – участки ДНК, управляющие активностью генов;
3. На стадии процессинга мРНК: - разрешение или запрещение процессинга; - альтернативный сплайсинг; - редактирование мРНК. 4. На стадии трансляции: - тотальная репрессия или активация трансляции; - избирательная дискриминация мРНК. 5. На стадии процессинга: - регуляция химической модификацией белка; - регуляция фолдинга.