Фагоцитоз

Захват чужеродных частиц определенными клетками организма с последующим их ферментативным разрушением.

Фагоциты: нейтрофилы фагоцитоз, внутриклеточный киллинг, воспаление и повреждение тканей гранулы, поверхностный маркер CD66

Фагоциты: макрофаги фагоцитоз, внутриклеточный и внеклеточный киллинг, репарация тканей, презентация антигена поверхностный маркер CD14

Фагоциты: макрофаги

Стадии фагоцитоза Опсонизация – образование на поверхности клетки комплекса антиген-антитело. Опсонизация – образование на поверхности клетки комплекса антиген-антитело.

Стадии фагоцитоза Хемотаксис – в качестве сигнала выступают продукты метаболизма микроорганизмов, продукты активации комплемента, локально выделяемые цитокины Хемотаксис – в качестве сигнала выступают продукты метаболизма микроорганизмов, продукты активации комплемента, локально выделяемые цитокины Адгезия – распознавание и непосредственно связывание Адгезия – распознавание и непосредственно связывание

Стадии фагоцитоза Захват или поглощение Захват или поглощение Киллинг Киллинг 1. кислород-зависимые механизмы: 1. кислород-зависимые механизмы: - метаболиты кислорода - метаболиты кислорода - метаболиты азота - метаболиты азота 2. кислород-независимые механизмы 2. кислород-независимые механизмы - катионные антибиотико-подобные белки - катионные антибиотико-подобные белки - лизосомальные белки - лизосомальные белки Переваривание Переваривание

Методы исследования Активность фагоцитоза – процент фагоцитирующих клеток. Активность фагоцитоза – процент фагоцитирующих клеток. Фагоцитарное число – среднее число объектов, поглощенных одной клеткой Фагоцитарное число – среднее число объектов, поглощенных одной клеткой Индекс завершенности (переваривания) Индекс завершенности (переваривания) Объекты для фагоцитоза: Объекты для фагоцитоза: латекс латекс стафилококк стафилококк E.coli E.coli Candida albicans Candida albicans пекарские дрожжи пекарские дрожжи

Фагоцитоз Phagocytosis of latex beads by microglial cells.

Незавершенный фагоцитоз микобактерий (окраска по Циль-Нильсену)

Методы исследования Восстановление нитросинего тетразолия Восстановление нитросинего тетразолия Хемилюминесценция Хемилюминесценция

Хемилюминесценция

Методы исследования Интенсивность хемотаксиса фагоцитов Интенсивность хемотаксиса фагоцитов Исследование адгезионной способности нейтрофилов к пластику и оценка числа клеток с адгезионными молекулами CD11/CD18 Исследование адгезионной способности нейтрофилов к пластику и оценка числа клеток с адгезионными молекулами CD11/CD18

Воспаление

Воспаление – стереотипная защитно- приспособительная местная сосудисто- тканевая реакция организма на действие патогенного раздражителя, вызывающего повреждение.

Фазы воспаления I. Сосудистая (экссудативная) II. Клеточная: - лейкоцитарная фаза - лейкоцитарная фаза - макрофагическая фаза - макрофагическая фаза - фибробластическая фаза - фибробластическая фаза

I звено (3-5 сек.) Повреждение (альтерация) тканей и клеток Высвобождение антигенов и БАВ, образование иммунных комплексов за счет «нормальных антител» Активация нейтрофилов, моноцитов, макрофагов in situ Дегрануляция и распад нейтрофилов («кислородный взрыв», высвобождение БАВ), секреция моноцитов, макрофагов (IL-1,3,6, IFN-α,β, TNF- α, ферменты)

II звено (20-30 сек.) Активация местных тучных клеток и базофилов в сосудах (под действием гранулоцитарных протеинкиназ, катионных белков, АТФ). Активация тромбоцитов (под действием гранулоцитарного фактора активации тромбоцитов). Активация системы комплемента (под действием гранулоцитарных протеинкиназ и иммунных комплексов). Высвобождение гистамина, серотонина, хемотаксинов для нейтрофилов и эозинофилов Повышение сосудистой проницаемости

III звено Ранняя стадия повышения сосудистой проницаемости (15-30 мин.). Замедление кровотока, с переходом в стаз, активация и сокращение эндотелиоцитов, появление трансмуральных каналов, выход плазмы. Краевое стояние лейкоцитов, экспрессия молекул адгезии (LFA-1, ICAM-1,2), прилипание к сосудистой стенке. Активация эндотелиоцитов с выбросом прокоагулянтов и образованием фибриновой пленки.

III звено Ранняя стадия повышения сосудистой проницаемости (15-30 мин.).

III звено Поздняя стадия повышения сосудистой проницаемости (1-6 часов). Повреждение эндотелия под действием компонентов комплемента, расширение капилляров под действием простагландинов тучных клеток. Хемотаксис, массовая миграция и накопление нейтрофилов в очаге воспаления.

IV звено (1-6 часов) Активация нейтрофилов-мигрантов, фагоцитоз, дегрануляция, аутолиз нейтрофилов. Образование лейкоцитарного вала из нейтрофилов. Хемотаксис моноцитов и макрофагов

V звено (6-12 часов) Активация макрофагов, фагоцитоз, секреция цитокинов (IL-1,IL-6,IL-8, IFN-α, TNF-α), процессинг и презентация антигенов, активация Т-, В-лимфоцитов, запуск специфического иммунного ответа. Постепенная замена нейтрофилов макрофагами (12-36 часов) Миграция и активация фибробластов

VI звено (36 часов – несколько суток) IL-1, IFN-α способствуют накоплению и активации фибробластов. Процесс активации фибробластов включает: пролиферацию клеток фибробластического ряда в костном мозге, миграцию фибробластов в очаг воспаления, адгезия, агрегация (фибронектин – структурно- адгезивный белок) ориентация фибробластов в параллельные ряды, синтез и секреция коллагена. Организация соединительнотканной капсулы (10-15 сутки) – уплотнение капсулы, превращение фибробластов в фиброциты, резорбция «лишних» коллагеновых волокон.

Комплемент

Система факторов нормальной сыворотки, активируем особым образом комплексами антиген-антитело, которая затем опосредует цепь различных биологически значимых событий Термолабильная ферментативная система Примерно 20 белков сыворотки крови, 9 компонентов (С1-С9)

Опсонизация микроорганизмов для поглощения фагоцитами (C3b) Опсонизация микроорганизмов для поглощения фагоцитами (C3b) Непосредственное уничтожение микроорганизмов путем лизиса (С5b6789) Непосредственное уничтожение микроорганизмов путем лизиса (С5b6789) Активация и хемотаксис лейкоцитов в очаг воспаления (С3а и С5а) Активация и хемотаксис лейкоцитов в очаг воспаления (С3а и С5а) Расщепление иммунных комплексов Расщепление иммунных комплексов Индукция специфических антител Индукция специфических антител Эффекторные механизмы

Полезные: Содействие в уничтожении микроорганизмов Содействие в уничтожении микроорганизмов Интенсивное удаление иммунных комплексов Интенсивное удаление иммунных комплексов Индукция и усиление гуморального иммунного ответа Индукция и усиление гуморального иммунного ответа Эффекты комплемента

Негативные: Генерализованная массированная активация (например при септицемии) Генерализованная массированная активация (например при септицемии) Активация в очаге тканевого некроза (при ОИМ) Активация в очаге тканевого некроза (при ОИМ) Активация при аутоиммунной реакции Активация при аутоиммунной реакции Эффекты комплемента

Классический Классический Лектиновый (лектины сыворотки способны связываться с поверхностью бактерий и активировать С1) Лектиновый (лектины сыворотки способны связываться с поверхностью бактерий и активировать С1) Альтернативный Альтернативный Механизмы (пути) активации

Для активации системы комплемента не требуется образования иммунных комплексов, поэтому не нужно времени для продукции иммуноглобулинов. Для активации системы комплемента не требуется образования иммунных комплексов, поэтому не нужно времени для продукции иммуноглобулинов. Альтернативный путь происходит без участия первых компонентов комплемента – С1, С4 и С2. Альтернативный путь происходит без участия первых компонентов комплемента – С1, С4 и С2. Альтернативный путь срабатывает сразу же после внедрения антигенов, и активаторами его могут выступать бактериальные полисахариды, липополисахариды, вирусы, вирусные частицы на поверхности клеточных мембран, опухолевые клетки, паразиты. Альтернативный путь срабатывает сразу же после внедрения антигенов, и активаторами его могут выступать бактериальные полисахариды, липополисахариды, вирусы, вирусные частицы на поверхности клеточных мембран, опухолевые клетки, паразиты. Альтернативный путь

1 фаза. Антитела связываются с чужеродными антигенами на поверхности бактериальной клетки и вызывают активацию комплемента по классическому пути. Две молекулы иммуноглобулинов после связывания активируют С1. Классический путь

При попадании в организм чужеродного агента ему противостоят сразу все факторы врожденного иммунитета, что порой неадекватно и дает много побочных эффектов. При попадании в организм чужеродного агента ему противостоят сразу все факторы врожденного иммунитета, что порой неадекватно и дает много побочных эффектов. Факторы врожденного иммунитета не обладают способностью приспосабливаться к особенностям возбудителя, распознавать его и поэтому нет тонкой специфики при реагировании на него. Факторы врожденного иммунитета не обладают способностью приспосабливаться к особенностям возбудителя, распознавать его и поэтому нет тонкой специфики при реагировании на него. Не остается иммунологической памяти. Не остается иммунологической памяти. Недостатки неспецифического иммунитета