Аллергические реакции

Аллергия – биологический ответ организма с измененной реактивностью на антиген, не реализованный в то или иное клиническое состояние (в состояние иммунитета или гиперчувствительности). Гиперчувствительность – чрезмерное или неадекватное проявление реакций приобретенного иммунитета.

Типы гиперчувствительности Немедленная (анафилактическая, IgE- зависимая) Немедленная (анафилактическая, IgE- зависимая) Цитотоксическая (цитолитическая) Цитотоксическая (цитолитическая) Опосредуемая иммунными комплексами Опосредуемая иммунными комплексами Замедленная (клеточно-опосредованная) Замедленная (клеточно-опосредованная) Стимулирующая Стимулирующая

Стадии аллергических реакций Иммунологическая Иммунологическая Патохимическая Патохимическая Патофизиологическая Патофизиологическая

Гиперчувствительность I типа Гиперчувствительность развивающаяся сразу же после контакта с антигеном (аллергеном). Обусловлена активацией IgE- сенсибилизированных тучных клеток аллергеном. Атопия – общий термин, объединяющий астму, экзему, сенную лихорадку и пищевую аллергию. Обусловлена повышенной выработкой IgE-антител к аллергену, повышенным количеством Fc- рецепторов для этих антител на тучных клетках, особенностями распределения тучных клеток и повышенной проницаемостью, тканевых барьеров.

Гиперчувствительность I типа Иммунологическая стадия Контакт с аллергеном Выработка IgE Фиксация IgE на тучных клетках Продукция IgE регулируется Th2. Th1 оказывают супрессивный эффект.

Гиперчувствительность I типа Патохимическая стадия Повторный контакт с аллергеном перекрестное связывание фиксированных IgE с антигеном на поверхности клеток- мишеней перекрестное связывание фиксированных IgE с антигеном на поверхности клеток- мишеней Дегрануляция Выделение предобразованных медиаторов (гистамина) и синтез новых из арахидоновой кислоты (простагландинов и лейкотриенов)

Гиперчувствительность I типа Патофизиологическая стадия Предсуществующие медиаторы Гистамин Гистамин Эозинофильные хемотаксические факторы Эозинофильные хемотаксические факторы Нейтрофильные хемотаксические факторы Нейтрофильные хемотаксические факторы Гепарин – антикоагуляция, торможение активации комплемента Гепарин – антикоагуляция, торможение активации комплемента Протеазы Протеазы

Гиперчувствительность I типа

Патофизиологическая стадия Медиаторы, образующиеся в ходе активации клеток Циклооксигеназный путь обмена арахидоновой кислоты Циклооксигеназный путь обмена арахидоновой кислоты Липоксигеназный путь обмена арахидоновой кислоты Липоксигеназный путь обмена арахидоновой кислоты

Гиперчувствительность I типа Циклооксигеназный путь обмена арахидоновой кислоты Фосфолипиды Арахидоновая кислота ПГH2, ПГG2 ПГ I2 ТКА2 ПГD2, ПГE2, ПГF2 Фосфолипаза Циклооксигеназа

Гиперчувствительность I типа Циклооксигеназный путь обмена арахидоновой кислоты Простагландин D2 – сокращение гладкой мускулатуры, повышение артериального давления. Простагландин D2 – сокращение гладкой мускулатуры, повышение артериального давления. Тромбоксан А2 – сокращение гладкой мускулатуры, стимуляция агрегации тромбоцитов. Тромбоксан А2 – сокращение гладкой мускулатуры, стимуляция агрегации тромбоцитов.

Гиперчувствительность I типа Липоксигеназный путь обмена арахидоновой кислоты Фосфолипиды Арахидоновая кислота ЛТВ4HPETE ЛТА4 ЛТС4, ЛТD4, ЛТЕ4 Фосфолипаза Липоксигеназа

Гиперчувствительность I типа Липоксигеназный путь обмена арахидоновой кислоты Лейкотриены С4, D4, E4 – сокращение гладкой мускулатуры, повышение сосудистой проницаемости, синергизм с гистамином, сокращение сосудов (С4) или расширение сосудов (D4, E4). Лейкотриены С4, D4, E4 – сокращение гладкой мускулатуры, повышение сосудистой проницаемости, синергизм с гистамином, сокращение сосудов (С4) или расширение сосудов (D4, E4).

Гиперчувствительность I типа I тип гиперчувствительности можно пассивно перенести с помощью антител. Реакция Праустница - Кюстнера: IgE-антитела к аллергену, введенные от больного здоровому животному, фиксируются на тучных клетках и при последующем введении аллергена происходит его связывание с данными тучными клетками с освобождением гистамина и других активных субстанций.

Гиперчувствительность II типа Опосредована IgG или IgM-антителами к антигенам клеточной поверхности и внеклеточного матрикса. Локализация возникающих повреждений ограничена клетками или тканями, экспонирующими соответствующие антигены.

Гиперчувствительность II типа Антитела повреждают клетки и ткани вследствие активации комплемента, а также связывания и активации эффекторных клеток, несущих Fc-рецепторы.

Гиперчувствительность II типа

Реакции против клеток крови: Реакции против клеток крови: - переливание несовместимой крови - переливание несовместимой крови - гемолитическая болезнь новорожденных - гемолитическая болезнь новорожденных - аутоиммунные гемолитические анемии - аутоиммунные гемолитические анемии Реакции против тканевых антигенов: Реакции против тканевых антигенов: - нефриты - нефриты - пузырчатка - пузырчатка - злокачественная миастения - злокачественная миастения

Гиперчувствительность III типа Обусловлена образованием иммунных комплексов, с последующим их отложением в различные органы и ткани, что приводит к активации комплемента и эффекторных клеток и повреждению органов и тканей.

Гиперчувствительность III типа

Персистенция инфекции: Персистенция инфекции: Сочетание хронической инфекции со слабым гуморальным ответом приводит к постоянному образованию иммунных комплексов и их отложению в тканях. Лепра, малярия, вирусный гепатит, стафилококковый эндокардит

Гиперчувствительность III типа Аутоиммунные заболевания Аутоиммунные заболевания Постоянное образование иммунных комплексов обусловлено непрерывной продукцией антител к аутоантигенам. Ревматоидный артрит, СКВ, полимиозит.

Гиперчувствительность III типа Вдыхание антигенного материала Вдыхание антигенного материала При действии наружных антигенов иммунные комплексы откладываются на поверхности полостей. «Легкое фермера», «легкое голубевода» Реакция Артюса – модель местного повреждения, вызываемого наружным антигеном. Развивается при повторном внутрикожном ведении антигена, который локально образует иммунные комплексы с ранее накопившимися антителами. Проявляется отеком, геморрагическим воспалением, некрозом.

Гиперчувствительность III типа Сывopoточная болезнь - происходит при введении высоких доз антигена, например лошадиной противостолбнячной сыворотки, сыворотки жеребых кобыл. Через 6-7 дней в крови появляются антитела против лошадиного белка, которые, взаимодействуя с данным антигеном, образуют иммунные комплексы, откладывающиеся в стенках кровеносных сосудов и тканях. Развиваются системные васкулиты, артриты (отложение комплексов в суставах), нефрит (отложение комплексов в почках).

Гиперчувствительность IV типа Реакции, опосредованные клеточными иммунными механизмами. Контактная гиперчувствительность Контактная гиперчувствительность Туберкулиновая гиперчувствительность Туберкулиновая гиперчувствительность Гранулематозная гиперчувствительность Гранулематозная гиперчувствительность

Гиперчувствительность IV типа Форма ГЗТ Время реакции ГистологияКлиника Контактная48-72ч Лимфоциты, позднее макрофаги Экзема. Отеки Туберкулиновая48-72ч Лимфоциты, моноциты, макрофаги Местная индурация Гранулематозная21-28сут Макрофаги, эпителиоидные клетки, гигантские клетки. Фиброз Уплотнение в коже, легких и др.

Гиперчувствительность IV типа

Контактная – характеризуется экзематозной реакцией в месте воздействия антигена (гаптены). Клетки Лангерганса поглощают гаптены, процессируют и презентируют их Т- лимфоцитам. Две стадии: сенсибилизация (образование Т-клеток иммунологической памяти) и стадия проявления (участвуют Th и моноциты)

Гиперчувствительность IV типа Туберкулиновая – реакция на растворимый антиген у ранее инфицированных людей. Участвуют в основном моноциты.

Гиперчувствительность IV типа Гранулематозная – развивается при внутриклеточной персистенции в макрофагах микроорганизмов или других частиц, которые клетка не способна разрушить. В результате реакции формируется эпителиоидно-клеточная гранулема. Типично присутствие эпителиоидных и гигантских клеток – стадии дифференцировки марофагов.

Гиперчувствительность V типа Стимулирующая, подгруппа реагирования II типа. Прямая стимуляция антителами функций клеток-мишеней. Стимуляция тиреоидстимулирующего рецептора щитовидной железы при тиреотоксикозе.

Гиперчувствительность V типа При злокачественной миастении, сопровождающейся выраженной слабостью, образуются антитела (аутоантитела) против рецепторов ацетилхолина на клетках мышц. Антитела блокируют связывание ацетилхолина рецепторами, что ведет к мышечной слабости.

Диагностика аллергических заболеваний Кожные тесты Кожные тесты Провокационные тесты Провокационные тесты Определение общего и специфического IgE Определение общего и специфического IgE Определение катионного протеина эозинофилов Определение катионного протеина эозинофилов Базофильный тест (тест Шелли) изучение изменения морфологии базофилов при контакте со специфическим антигеном Базофильный тест (тест Шелли) изучение изменения морфологии базофилов при контакте со специфическим антигеном Реакция высвобождения гистамина из базофилов после обработки специфическим антигеном Реакция высвобождения гистамина из базофилов после обработки специфическим антигеном

Основные показания для диагностики in vitro ранний детский возраст; ранний детский возраст; пациенты с высокой степенью сенсибилизации; пациенты с высокой степенью сенсибилизации; непрерывно рецидивирующее течение заболевания без периодов ремиссии; непрерывно рецидивирующее течение заболевания без периодов ремиссии; невозможность отмены антигистаминных и других препаратов; невозможность отмены антигистаминных и других препаратов; поливалентная сенсибилизация, когда отсутствует возможность проведения тестирования in vivo сразу со всеми предполагаемыми аллергенами в ограниченные сроки обследования; поливалентная сенсибилизация, когда отсутствует возможность проведения тестирования in vivo сразу со всеми предполагаемыми аллергенами в ограниченные сроки обследования; резко измененная реактивность кожи; резко измененная реактивность кожи; ложноположительный или ложноотрицательный результат при кожном тестировании; ложноположительный или ложноотрицательный результат при кожном тестировании; уртикарный дермографизм. уртикарный дермографизм.

Аутоиммунные реакции

Аутоиммунитет – утрата организмом толерантности с собственным антигенам. Аутоиммунные заболевания : - органоспецифические (преобладают клеточные реакции и гиперчувствительность II типа) - органоспецифические (преобладают клеточные реакции и гиперчувствительность II типа) - органонеспецифические (в основном, болезни иммунных комплексов) - органонеспецифические (в основном, болезни иммунных комплексов)

Патогенез

Патогенез

Аутоиммунные заболевания могут быть семейными. Предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям связана с определенными гаплотипами HLA.

Индукция аутореактивности Вирусная инфекция (оспа, ВЭБ, грипп) Вирусная инфекция (оспа, ВЭБ, грипп) Лекарственные препараты (пенициллин, хинидин) Лекарственные препараты (пенициллин, хинидин) Перекрестно реагирующие антигены Перекрестно реагирующие антигены Поздно появившиеся (сперма) или секвестрированные (хрусталик) Поздно появившиеся (сперма) или секвестрированные (хрусталик) Аномальное представление антигена (клетки щитовидной железы начинают экспрессировать МНС II) Аномальное представление антигена (клетки щитовидной железы начинают экспрессировать МНС II) Поликлональная активация В-лимфоцитов Поликлональная активация В-лимфоцитов Нарушение регуляции Нарушение регуляции

Лабораторная диагностика СОЭ СОЭ C-реактивный белок C-реактивный белок Аутоантитела к иммуноглобулинам, в т.ч. ревматоидный фактор Аутоантитела к иммуноглобулинам, в т.ч. ревматоидный фактор Антинуклеарные антитела, в.т.ч. LE-клетки Антинуклеарные антитела, в.т.ч. LE-клетки Антитела к разным типам клеток и компонентам цитоплазмы, в. т. антифосфолипидные антитела Антитела к разным типам клеток и компонентам цитоплазмы, в. т. антифосфолипидные антитела Исследование комплемента Исследование комплемента Проба Кумбса Проба Кумбса Антигены HLA Антигены HLA