Современные возможности диагностики АФС И. И. Гузов Клиники и лаборатории ЦИР

Определение АФС Наличие в сыворотке крови хотя бы одного типа аутоиммунных антител, относящихся к группе антифосфолипидов (АФЛ). АФЛ направлены против фосфолипид-связывающих белков плазмы Наступление хотя бы одного клинического эпизода из списка потенциальных клинических состояний (чаще всего венозный или артериальный тромбоз, осложнения беременности или тромбоцитопения

Определение АФС Клинические случаи при АФС возникают в контексте АФЛ

Методы определения АФЛ Тесты на волчаночный антикоагулянт (ВА) Определение АФЛ методом ИФА Определение антител против бета2- гликопротеина 1 методом ИФА

Методы определения АФЛ Основное определение: антитела к кардиолипину Дополнительные АФЛ: против протромбина против аннексина V против фосфатидилсерина против фосфоинозитола

Критерии Саппоро Классификационные (исследовательские) критерии Предложенные критерии (1999) Пересмотренные критерии (2006)

Критерии Саппоро Наличие хотя бы одного клинического критерия + Наличие хотя бы лабораторного критерия = Определенный АФС

Критерии Саппоро (клинические) Один или более случаев венозного, артериального тромбоза или тромбоза мелких сосудов и/или осложнения беременности Тромбоз - доказанный методами визуализации или гистологическим исследованием в любой ткани или органе ИЛИ Осложнения беременности: гибель плода на сроке 10 недель ИЛИ Один или более случаев преждевременных родов до 34 недель беременности вследствие эклампсии, преэклампсии или плацентарной недостаточности ИЛИ Три или более случаев эмбрионального невынашивания беременности (< 10 недель беременности), не связанные с хромосомными аномалиями материнского или отцовского происхождения или с анатомическими или гормональными материнскими факторами

Критерии Саппоро (лабораторные) Наличие АФЛ в двух или более случаях, отделенных друг от друга не менее 12 неделями и обнаруженных не более чем за 5 лет до появления клинических проявлений с помощью следующих методов: АКЛ IgG и/или IgM в средних или высоких титрах (>40 GPL или MPL или > 99-й перцентили набора) Антитела к бета2-ГП1 IgG и/или IgM в титре > 99-й перцентили набора ВА, активность которого определяется в соответствии с официально опубликованными рекомендациями

АФЛ у здоровых АКЛ IgG 6,5% АКЛ IgM 9,4% Остались положительными через 9 месяцев: АКЛ IgG 1,4% АКЛ IgM 1,3%

Разновидности тестов Антитела против кардиолипина и других фосфолипидов Антитела к кардиолипину, требующие присутсвия бета2-ГП1 и не требующие присутствия бета2-ГП1 Антитела к бета2-ГП1, требующие присутствия фосфолипидов и не требующие присутствия фосфолипидов

Волчаночный антикоагулянт Удлинение времени коагуляционных тестов in vitro: АЧТВ время с разбавленным ядом гадюки Рассела каолиновое время протромбиновое время (реже) Эти тесты не корригируются нормальной плазмой без тромбоцитов

ВА - критерии Международного комитета (2009 г.) Кровь должна быть взята до начала терапии антикоагулянтами. В пробирку с раствором цитрата натрия 0,109 М 9:1 Как плазма пациента, так и нормальная плазма должна быть максимально свободна от тромбоцитов - не более на мкл. Предпочтительный метод - тромбоцитарная фильтрация Параллельно нужно использовать не менее двух тестов (обычно - разбавленное АЧТВ и тест с ядом гадюки). ВА положительный, если хотя бы один из тестов положителен. Ингибиторная активность должна быть подтверждена влиянием плазмы пациента на пулированную нормальную плазму. Для установления фосфолипидной зависимости ингибитора должно быть проведено подтверждающее исследование

ВА - международные рекомендации Tripodi А.: Testing for lupus anticoagulants: all that a clinician should know. - Lupus. 2009;18(4):291.

Ложно отрицательные тесты Когда антитела направлены против других фосфолипидов: фосфатидилсерина фосфатидилинозитола протромбина

Антитела к протромбину Тест следует проводить, если у пациента с АФС есть признаки повышенной кровоточивости 50% пациентов с АФЛ 34% пациентов с СКЛ 57% пациентов с синдомом Шеддона (livedo reticularis и эпизоды ишемии)

Спасибо!