В.А. Люсов ( ) Памяти Учителя

Ю.Б. Белоусов, А.И. Мартынов, М.И. Воевода, В.А Люсов, Г.П. Арутюнов, А.А. Спасский, А.Г. Арутюнов, В.А Кокорин Новые возможности ранней диагностики острого инфаркта миокарда I съезд терапевтов Приволжского федерального округа, г. Пермь, 20 октября 2011г.

Заболеваемость и смертность от инфаркта миокарда стабильно занимают лидирующие позиции в Российской Федерации. Объем и адекватность неотложной помощи в первые часы ОКС, в том числе на догоспитальном этапе, в значительной мере определяют прогноз заболевания. Поэтому особую актуальность приобретают вопросы ранней диагностики некроза миокарда у пациентов ОКС. Стандартные обследования часто недостаточны для постановки диагноза инфаркт миокарда: Диагностика острого инфаркта миокарда Постоянно ведется поиск новых, более эффективных методов диагностики % пациентов имеют атипичное течение заболевания - в 20% случаев отсутствуют четкие, однозначно интерпретируемые изменения ЭКГ - Миоглобин, АЛТ, АСТ, ЛДГ высокочувствительны, но неспецифичны - МВ-КФК и сердечные тропонины Т и I являются поздними маркерами и имеют длительное «диагностическое окно», что не позволяет их использовать для ранней диагностики, и при рецидивах инфаркта миокарда

Кардиомаркер сБСЖК Сердечный белок, связывающий жирные кислоты (сБСЖК) – это кардиоспецифический цитоплазматический низкомолекулярный белок (15 кДа). сБСЖК в большом количестве содержится в кардиомиоцитах и осуществляет связывание и транспортировку жирных кислот внутри клетки. При некрозе миокарда быстро попадает в кровоток. ** Впервые предложение использовать сБСЖК в качестве маркера некроза миокарда было высказано немецким ученым J. Glatz и соавт. в 1988г. Достоинством сБСЖК является высокая кардиоспецифичность**. В скелетных мышцах сБСЖК представлен в незначительном количестве. Единственная мышца, в которой имеется относительно большое количество сБСЖК, это диафрагма (примерно 25% от содержания в ткани миокарда).

Динамика уровня сБСЖК, миоглобина, тропонина и МВ-КФК при ОИМ Диагностически значимое повышение уровня сБСЖК наблюдается уже через 1-2 часа от начала болевого синдрома, достигая максимальных значений через 6 часов, и возвращаясь к нормальному значению через часов. сБСЖК является ранним маркером некроза миокарда, он обладает сходной с миоглобином кинетикой, однако имеет значительно большую специфичность. Кардиомаркер сБСЖК

КардиоБСЖК Это иммунохроматографическая одностадийная тест- система для выявления in vitro сердечного белка, связывающего жирные кислоты (сБСЖК) в цельной венозной крови КардиоБСЖК экспресс-тест для ранней диагностики инфаркта миокарда Инновационная разработка ООО НПО «БиоТест» (г.Новосибирск)

Тест «КардиоБСЖК» это: 1. иммунологическая планшета - подушки конъюгата, содержащей антитела к сБСЖК, конъюгированные с коллоидным золотом; - нитроцеллюлозной мембраны с тестовой линией и контрольной линиями с - подушки для внесения образца; иммобилизованными антителами; - абсорбирующей подушки. Используемая в экспресс-тесте комбинация специфичных моноклональных антител к сБСЖК, позволяет определять сБСЖК в тестируемых пробах с высокой степенью чувствительности и специфичности. Конструкция теста 2. иммунохроматографический экспресс-тест, состоящий из комбинации пористых материалов и биологических компонентов:

Тест прост в использовании: 2. Результат оценивается визуально в прямоугольном окне планшеты. Постановка экспресс-теста занимает 5-25 минут, в зависимости от количества сБСЖК в образце крови (размеров некроза миокарда). 1. Образец венозной крови вносится в овальное окно иммунологической планшеты. Постановка теста

- при положительном результате тестирования (концентрация сБСЖК в образце выше порогового значения) появляются две окрашенные линии: тестовая и контрольная; - при отрицательном результате (концентрация сБСЖК в образце ниже порогового значения) появляется одна контрольная линия; Оценка результатов

Индивидуальность Анализ индивидуальный Портативность Портативен, компактные размеры Оперативность результата 5-30 минут Показания анализа Качественные («да-нет») Аппаратурное обеспечение Не требуется Высококвалифицированный персонал Не требуется, набор прост в использовании Специализированные помещения Не требуются, достаточно соблюдений условий работы теста Оптимальные условия работы теста С, при нормальной влажности Температура хранения С, широкий диапазон температур Чувствительность 15 нг/мл Экспресс-тест «Кардио БСЖК» максимально адаптирован к требованиям экстренной кардиологии. Функциональные характеристики теста представлены в сводной таблице: Функциональные характеристики

Ограничения теста Состояния, влияющие на результаты теста: Тяжелая почечная недостаточность Острое нарушение мозгового кровообращения Тяжелая печеночно-клеточная недостаточность Массивные ранения и травмы Обширные ожоги Анемия с Нb менее 80г/л Выраженная триглицеридемия (более 400 мг/мл) Тяжелые физические нагрузки, спортивные тренировки Концентрации антикоагулянтов в крови превышающие терапевтические По результатам обследования здоровых доноров, а также пациентов в различной соматической патологией были выявлены состояния и заболевания, которые могут оказать влияние или исказить результаты теста.

Экспресс-тест «КардиоБСЖК» применяется в РФ с декабря 2008г. Получено разрешение Росздравнадзора на применение новой медицинской технологии: «Способ ранней диагностики инфаркта миокарда на основе обнаружения в образце цельной крови сердечного белка, связывающего жирные кислоты при помощи тест-системы КардиоБСЖК». Получен патент на полезную модель «Тест- система «КардиоБСЖК» для иммунохроматографического определения сердечного белка, связывающие жирные кислоты в образце цельной крови для экспресс-диагностики инфаркта миокарда». Регистрационное удостоверение ФСР 2008/03696 от 05 декабря 2008г.

Экспресс-тест «КардиоБСЖК» у больных с подозрением на ОКС АвторыГодОбщее кол-во больных Кол-во больных ИМ Рябов В.В. и соавт Ярохно Н.Н. и соавт Сыркин А.Л. и соавт Гиляревский С.Р. и соавт Шульман В.А. и соавт Всего:456288

Чувствительность* экспресс-теста «КардиоБСЖК» у больных в различные сроки ИМ Авторы До 3ч.3-6ч.6-12ч.12-24ч. Рябов В.В. и соавт. 100%10% Ярохно Н.Н. и соавт. 93%92%95%86% Сыркин А.Л. и соавт. 86%100%-49% Гиляревский С.Р. и соавт. 75%100%-- Шульман В.А. и соавт. 87%92%94%- * - Чувствительность - доля пациентов с заболеванием, которая верно идентифицированы тестом, выраженная в процентах

Чувствительность экспресс-теста «КардиоБСЖК» при ИМ с подъемом и без подъема сегмента ST на ЭКГ Тип ИМКоличество больных Чувствительность ИМ с ST13896% ИМ без ST7087% По результатам мета-анализа данных Ярохно Н.Н. и соавт. и Шульмана В.А. и соавт.

Специфичность* теста «КардиоБСЖК» * - Специфичность - доля пациентов без заболевания, которая верно идентифицированы тестом, выраженная в процентах.

ЧувствительностьСпецифичность 1-3 часа3-6 часов6-12 часов Тропонин Т * Тропонин I * МВ-КФК * Миоглобин * «КардиоБСЖК» ** Сравнительная оценка чувствительности и специфичности маркеров некроза миокарда (в %) * M.Plebani et all. Eur.J.Cardiol. 1998; 19 (Suppl. N): N12-N15 ** Шульман В.А. и соавт. (2011)

ОРГАНИЗАТОР ИССЛЕДОВАНИЯ: Российское Научное Медицинское Общество Терапевтов Спонсор: ООО НПО «БиоТест» (Новосибирск) Всероссийское сравнительное ИСследование ПО изучению кЛИНической эффективности ранней диагностики инфаркта миокарда с помощью белка, связывающего жирные кислоты (ИСПОЛИН) Всероссийское сравнительное ИСследование ПО изучению кЛИНической эффективности ранней диагностики инфаркта миокарда с помощью белка, связывающего жирные кислоты (ИСПОЛИН)

Исследование ИСПОЛИН ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ КОМАНДА Руководители исследовательской и координационной групп: Руководитель клинического подразделения РНМОТ А.Г. Арутюнов Ученый секретарь РНМОТ В.А. Кокорин Наблюдательный комитет: Президент РНМОТ, член-корр. РАМН, проф. Ю.Б. Белоусов, акад. РАМН, проф. А.И. Мартынов, член-корр. РАМН, проф. М.И. Воевода, проф. В.А Люсов, проф. Г.П. Арутюнов, генеральный секретарь РНМОТ, проф. А.А. Спасский Сайт исследования:

ИСПОЛИН: исследовательские центры Иркутск Якутск Архангельск Москва Калининград Ростов-на-Дону ВолгоградКрасноярск Томск Новосибирск Кемерово Пермь Ставрополь Барнаул Курск Ярославль Рязань 24 центра в 17 городах РФ

Исследование ИСПОЛИН ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Оценить специфичность и чувствительность качественного определения белка, связывающего жирные кислоты, в крови по сравнению с сердечными тропонинами в ранние (до 12 часов) сроки острого коронарного синдрома.

Исследование ИСПОЛИН Критерии включения: 1.Мужчины и женщины старше 18 лет; 2.Наличие типичного приступа ангинозных болей длительностью более 20 мин или его эквивалентов, сопровождающегося или не сопровождающегося изменениями на ЭКГ; 3.Временной промежуток от 1 до 12 часов от начала ангинозного приступа; 4.Подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Исследование ИСПОЛИН Критерии исключения: 1.Перенесенный в предшествующие 30 суток инфаркт миокарда; 2.Перенесенное ОНМК за 30 дней до включения в исследование; 3.Тяжелое нарушение функции почек (СКФ менее 30 мл/мин) * ; 4.Хирургические вмешательства за 30 дней до включения в исследование; 5.Обширные ожоги 2-3 степени, массивные ранения и травмы в предыдущие 30 дней; 6.Чрескожные коронарные вмешательства или электроимпульсная терапия, выполненные в предшествующие 30 дней до включения в исследование; 7.Беременность или период лактации *; 8.Злокачественные новообразования 4 стадии. * * - Указанные состояния являются критериями исключения, только если о них известно на момент включения в исследование.

Исследование ИСПОЛИН ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Многоцентровое всероссийское сравнительное Многоцентровое всероссийское сравнительноеисследование. Планируемое количество включенных больных - Планируемое количество включенных больных пациентов. Дата включения первого пациента – Дата включения первого пациента – 15 мая 2011 года. Планируемая дата окончания исследования – Планируемая дата окончания исследования – 15 ноября 2011 года.

Исследование ИСПОЛИН ПРОЦЕДУРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 1.Оценка соответствия критериям включения и исключения; 2.Подписание информированного согласия; 3.Оценка содержание в цельной венозной крови сБСЖК с помощью экспресс-теста «КардиоБСЖК» (НПО Биотест, Новосибирск) и тропонина I - с помощью качественного экспресс-теста Troponin I WB-Check-1 (VEDALAB, Франция); 4.Определение окончательного диагноза; 5.Заполнение индивидуальной регистрационной карты (ИРК) пациента

Исследование ИСПОЛИН: ИРК

ИСПОЛИН: результаты набора пациентов ЦентрГлавный исследователь Количество больных 1 МГМУ (Москва)Сыркин А.Л.100 ГКБ 4 (Пермь)Козиолова Н.А.59 РГМУ (Москва)Гордеев И.Г.46 ОКБ 1 (Ростов-на-Дону)Хрипун А.В.40 ВГМУ (Волгоград)Стаценко М.Е.40 НГМУ (Новосибирск)Ярохно Н.Н.40 ЦВКГ им. Мандрыка (Москва)Михайлов А.А.40 НИИ Скорой помощи (Москва)Гиляревский С.Р.39 КрасГМУ (Красноярск)Шульман В.А.38

ИСПОЛИН: результаты набора пациентов ЦентрГлавный исследователь Количество больных РязГМУ (Рязань)Якушин С.С.27 ККД (Кемерово)Барбараш О.Л.25 ОКБ (Архангельск)Сиразов И.М.24 НИИ кардиологии (Томск)Марков В.А.22 ГКБ 4 (Москва)Маланичев Р.В.21 МГМСУ (Москва)Джаиани Н.А.20 ГКБ 50 (Москва)Верткин А.Л.19 СВФУ (Якутск)Кылбанова Е.С.16 ИГИУВ (Иркутск)Белялов Ф.И.15

ИСПОЛИН: результаты набора пациентов ЦентрГлавный исследователь Количество больных ККД (Ставрополь)Колесников В.Н.0 КГМУ (Курск)Михин В.П.0 ЯГМА (Ярославль)Хохлов А.Л.0 ОКБ (Калининград)Яковенко С.С.0 Алтайский ККД (Барнаул)Чумакова Г.А.0 Всего включено:631 (63%)