ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ таблетки драже гранулы Порошки Порошки сборы капсулы пилюли медицинские пленки Лектор – доцент кафедры ОФ и БМТ, к.ф.н. Семкина Ольга Александровна

Согласно дисперсологической классификации: Свободно-дисперсные системы – порошки, сборы Связано-дисперсные системы – таблетки, драже, гранулы, микродраже Порошки свободнодисперсные системы, обладающие свойством сыпучести, чья дисперсная фаза представлена измельченным твердым ЛВ, а дисперсионной средой является воздух Лектор – доцент кафедры ОФ и БМТ, к.ф.н. Семкина Ольга Александровна

ПОРОШКИ (PULVERES) официнальная ЛФ Определение (ГФ ХI, вып.2, с.150) – твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных ЛВ и обладающая свойством сыпучести Лектор – доцент кафедры ОФ и БМТ, к.ф.н. Семкина Ольга Александровна

Преимущества порошков высокая фармакологическая активность, связанная с высокой дисперсностью ЛВ несложная технология изготовления по сравнению с таблетками и пилюлями (в случае отсутствия ГЛФ) компактность и устойчивостью при хранении по сравнению с ЖЛФ универсальность состава: могут входить неорганические и органические вещества растительного и животного происхождения, а также небольшие количества жидких и вязких ингредиентов удобство приема особенно для маленьких детей и пожилых людей

Недостатки порошков более медленное действие порошков по сравнению с растворами (ЛВ в порошках, прежде чем всосаться, должны раствориться) изменение свойств ЛВ под влиянием окружающей среды: а) потеря кристаллизационной воды, например Na 2 SO 4, Na 2 B 4 O 7 б) поглощение СО 2 из воздуха и превращение ЛВ в другое соединение, например: MgO переходит в MgCO 3 ; в) изменение под действием кислорода воздуха (окисление кислоты аскорбиновой) и влаги (отсыревание анальгина, амидопирина, экстракта красавки сухого) ЛВ в форме порошков могут оказывать раздражающее действие на слизистую оболочку желудка (KBr, NaBr), по сравнению с растворами ЛВ с горьким вкусом, пахучие и красящие неудобны и неприятны для приема. Такие порошки отпускают больному в капсулах

Классификация порошков 1. По способу применения 4. По характеру дозирования 3. По степени измельчения 1.1. внутреннего (per os) 1.2. наружного (присыпки, вдувания, зубные порошки, порошки для изготовления полосканий и примочек, для ингаляций ); 1.3. инъекционного (после растворения (после растворения в соответствующем растворителе) в соответствующем растворителе) 2.1. простые (из одного в-ва); 2.2. сложные (из двух и более в-в) 2. По составу 3.1. крупные (d=0,5мм) 3.2. среднекрупные (d=0,315мм) 3.3. среднемелкие (d=0,2 мм ) 3.4. мелкие (d=0,16 мм) 3.5. мельчайшие (d=0,125 мм) (d=0,1 мм) 3.6. наимельчайшие (d=0,1 мм) 4.1. разделенные на дозы 4.2. неразделенные

Классификация порошков 5. По готовности к применению 7. По другим признакам 5.1. Порошки готовы 5.2. Порошки- полуфабрикаты Лиофилизаты Лиофилизаты Криопорошки Криопорошки Тритурации Тритурации Порошки для инфузий и инъекций Порошки для инфузий и инъекций Порошки для ванн Порошки для ванн 6. По характеру действия на организм 7.1. ветеринарные 7.2. дентальные 7.3. детские 7.4. порошки с модифицированны м высвобождением (резорбтивного) 6.1. общего (резорбтивного) 6.2. местного (локального) Лектор – доцент кафедры ОФ и БМТ, к.ф.н. Семкина Ольга Александровна

Биофармацевтическая характеристика порошков Степень дисперсности порошков влияет на: фармакологическую активность (степень биодоступности, скорость наступления фарм. эффекта) качество смешивания точность дозирования агрегативную устойчивость

Требования, предъявляемые к порошкам (согласно ГФ ХI) Сыпучесть Однородность (при рассмотрении невооруженным глазом) Размер частиц не более 0,16 мм (если нет других указаний в частной ФС) Соответствие ЛФ, входящим в её состав ингредиентам Соответствие массы отдельных доз допустимым нормам отклонений (приказ 305) Масса порошка отклонения до 0,1 ±15% 0,1-0,3 ±10% 0,3-1,0 ±5% более 1,0 ±3% Порошки для нанесения на раны, поврежденную кожу, для новорожденных детей должны быть изготовлены в условиях асептики (приказ 214)

СПОСОБЫ ВЫПИСЫВАНИЯ ИНГРЕДИЕНТОВ Распределительный способ массы ЛВ и ВВ выписаны на одну дозу и указано количество доз. (Дай такие дозы числом …) При расчете общей массы ЛВ, количество выписанное на 1дозу умножают на количество доз (N). Rp.: Camphorae 0,05 Analgini 0,15 Misce fiat pulvis. Da tales doses N. 10 Signa. По 1 порошку 2 раза в день Число порошков (N) = 10 M общ.10 порошков = 2,0 (0,5 + 0,15) M 1 порошка (доза) = 0,2 (2,0 : 10 или 0,15 + 0,05) М камфоры 0,05 х 10 = 0,5 М анальгина 0,15 х 10 = 1,5 Разделительный способ массы ЛВ и ВВ выписаны на все дозы и указано, на сколько доз следует разделить выписанную массу порошков (Раздели на равные части числом….) Наиболее часто порошки выписывают Распределительным способом. Rp.: Camphorae 0,5 Analgini 1,5 Misce fiat pulvis. Divide in partes aequalis N.10 Signa. По 1 порошку 2 раза в день Число порошков (N) = 10 Mобщ.10 порошков = 2,0 (0,5 + 0,15) M 1 порошка (доза) = 0,2 (2,0 : 10 = 0,2 ) М камфоры и анальгина указаны в рецепте

Фармацевтическая экспертиза рецепта на порошки включает: проверка совместимости ингредиентов; проверка правильности выбора врачом формы бланка рецепта (107-1/у; NN 148-1/у-88; АБ N ) на котором выписана пропись порошков, а также соответствие выписанных в рецепте масс ЛВ, находящихся на предметно- количественном учете, норме единовременного отпуска ЛВ (приказ 110 от ). контроль доз ЛВ списков А и Б в препаратах для внутреннего применения (табл. ВРД и ВСД, ГФ XI изд.) Лектор – доцент кафедры ОФ и БМТ, к.ф.н. Семкина Ольга Александровна

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,02 Dibazoli 0,006 (шесть миллиграммов!) Papaverini hydrochloridi 0,05 Sacchari 0,25 Misce fiat pulvis. Da tales doses N.40 Signa. По 1 порошку 2 раза в день (ребенку 9 лет) При проведении фармацевтической экспертизы вышеуказанной прописи необходимо отметить: компоненты прописи совместимы; препарат должен быть выписаны на бланке рецепта формы 148-1/у-88, так как в составе прописи имеется эфедрина гидрохлорид; НЕО эфедрина г\х не должна превышать 0,6 Количество порошков 40 необходимо взвесить 0,8 эфедрина г\х m = 0,02 Х 40. Особых пометок на рецепте об отпуске ЛВ в массе большей, чем норма единовременного отпуска, нет, поэтому уменьшают число выписанных доз до 30 без изменения концентрации вещества в прописи (0,02 Х 30 = 0,6); проверка доз с учетом возраста ребенка (9 лет)

Эфедрина гидрохлорид Эфедрина гидрохлорид ВРД - 0,02 ВСД - 0,06 РД - 0,02 СД - 0,04 Дозы НЕ завышены Дибазол ВРД - 0,006; РД - 0,006 ВСД - 0,006 СД - 0,012 Завышена СД дибазола, рецепт оформлен врачом в соответствии с требованиями НД, коррекцию можно не проводить. Папаверина гидрохлорид Папаверина гидрохлорид ВРД - 0,03 РД - 0,05 ВСД - 0,06 СД - 0,1 Дозы завышены, особых отметок нет, необходима корректировка доз РД =1/2 ВРД = 0,03:2 =0,015 СД = 0,015 Х 2 = 0,03 На основании проведеннойфармацевтической экспертизы с учетом корректировки доз прописи изготавливаем порошок с учетом корректировки доз сокращения числа порошков до 30 шт. папаверина гидрохлорида и сокращения числа порошков до 30 шт.

Нормативные документы 110 Приказ Минздрава и соц.развития РФ 110 от г. «О ПОРЯДКЕ НАЗНАЧЕНИЯ И ВЫПИСЫВАНИЯ ЛС, ИЗДЕЛИЙ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ И СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫХ ПРОДУКТОВ ЛЕЧЕБНОГО ПИТАНИЯ» Приказ Минздрава РФ 305 от г. "О НОРМАХ ОТКЛОНЕНИЙ, ДОПУСТИМЫХ ПРИ ПРИГОТОВЛЕНИИ ЛС И ФАСОВКЕ ПРОМЫШЛЕННОЙ ПРОДУКЦИИ В АПТЕКАХ» Приказ Минздрава РФ N 214 от г «О КОНТРОЛЕ КАЧЕСТВА ЛС, ИЗГОТОВЛЯЕМЫХ В АПТЕЧНЫХ ОРГАНИЗАЦИЯХ (АПТЕКАХ)»

Основные технологические стадии 1. Измельчение – применяют различные технологические приемы для достижения оптимального размера частиц дисперсной фазы 2. Просеивание - используется в аптеке очень редко в основном для просеивания сборов 3. Смешивание - при экстемпоральном изготовлении происходит одновременно с процессом измельчения 4. Дозирование - в соответствии с приказом Упаковка в соответствии с физико- химическими свойствами ингредиентов 6. Оформление – в соответствии с «Едиными правилами оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных фор собственности».

При измельчении ЛВ имеют место два процесса: разъединение крупных частиц и укрупнение мелких частиц мелких частиц Чем больше измельчено вещество, чем больше становится его удельная поверхность ( S), тем выше значение свободной поверхностной энергии (энергии Гиббса, G). Теоретически процесс измельчения твердого ЛВ описывает уравнение Гиббса: G = S G = S G 0 G 0 где S – площадь поверхности раздела фаз, - поверхностное натяжение, G – изменение свободной поверхностной энергии. Лектор – доцент кафедры ОФ и БМТ, к.ф.н. Семкина Ольга Александровна

Стадия измельчения необходима для: достижения однородности сложных порошков при смешивании ингредиентов повышения точности дозирования усиления фармакологического эффекта обеспечения агрегативной устойчивости, т.к. смесь измельченных ЛВ не расслаивается Избыточное диспергирование приводит 1. Сорбция из воздуха влаги и газов 2. Адсорбция частиц порами ступки и пестика

Ступка и пестик Весы ручные разновес жидкость для протирания весов

Выделяют 2 случая изготовления порошков: 1. Ингредиенты выписаны в равных или приблизительно равных количествах (в соотношении 1:20) (в соотношении 1:20) 2. Ингредиенты выписаны в резко разных количествах (в соотношении 1:20) (в соотношении 1:20)

одинаковые физические свойства ЛВ, выписанные в прописи имеют одинаковые физические свойства соответствует порядку выписывания Последовательность измельчения и смешивания ЛВ не имеет значения и соответствует порядку их выписывания в рецепте кристаллической ЛВ отличаются кристаллическойструктурой крупнокристаллических Измельчение начинают с крупнокристаллических порошков адсорбционной способностью ЛВ отличаются адсорбционной способностью Первыми измельчают ЛВ с наименьшими потерями в порах ступки. ЛВ с большой потерей измельчать первыми нельзя. Ингредиенты выписаны в равных или приблизительно равных количествах

При отсутствии сведений о потерях ЛВ при измельчении руководствуются правилом: трудноизмельчаемые ЛВ трудноизмельчаемые ЛВ крупнокристаллические крупнокристаллические и кристаллические ЛВ большой насыпной массой (кислота фолиевая, глютаминовая, кальция глюконат), а также ЛВ с большой насыпной массой (ZnO) Мелкокристаллические ЛВ Мелкокристаллические ЛВ (хлоралгидрат, димедрол) мельчайшие и наимельчайшие ЛВ мельчайшие и наимельчайшие ЛВ (гризеофульвин) аморфные вещества легко распыляющиеся ЛВ аморфные вещества (тальк, гидроксид алюминия, дерматол, сера), а также легко распыляющиеся ЛВ с малой насыпной массой (MgO, MgCO 3 )

Смешивание ингредиентов по принципу «от меньшей массы к большей». Поры ступки затирают ЛВ с min потерей при измельчении, или крупнокристаллическим ЛВ, или выписанным в большей массе Предварительно измельченное ЛВ либо полностью отсыпают из ступки на капсулу, либо оставляют в ступке в количестве 1:1 – 1:2 по отношению к ЛВ с меньшей массой ИНГРЕДИЕНТЫ ВЫПИСАНЫ В РЕЗКО РАЗНЫХ КОЛИЧЕСТВАХ Далее добавляют другие ингредиенты в порядке возрастания их масс и с учетом физико-химических свойств В последнюю очередь добавляют предварительно измельченное ЛВ или легко распыляющиеся ЛВ

Особые случаи изготовления порошков тритураций Изготовление порошков с использованием тритураций тритурации Если количество ядовитого ЛВ в рецепте менее 0,05 г на все дозы, то для точного его дозирования применяют тритурации Тритурация Тритурация – порошкообразная смесь ядовитого или сильнодействующего вещества с индифферентным наполнителем (чаще с молочным сахаром) в соотношениях 1:10 или 1:100 При измельчении ЛВ поры ступки необходимо затереть веществом, прописанным в составе порошков в наибольшем количестве и имеющим наименьшие потери

тритурации Выполняя расчеты, связанные с использованием тритурации, следует учитывать два случая: В прописи выписан сахар М общая сахара уменьшают на взятой тритурации; развеска соответствует прописи М (saccharum)=М(saccharum) по рецепту М (trituration) M общая практическая = M общая по рецепту Р 1 = Р 2 В прописи сахар отсутствует Масса сахара тритурации идет сверх выписанной массы порошков; развеска при этом не соответствует прописи; она увеличивается M общая практическая = M общая по рецепту + M сахара в тритурации Р 1 < Р 2

Фармацевтическая промышленность выпускает экстракты красавки: густой (1:1) густой (1:1) (Extractum spissum), cодержащий 100% действующего вещества в пересчете на гиосциамин сухой (1:2) сухой (1:2) (Extractum siccum), в котором 50% действующего вещества и 50% наполнителя (декстрина), добавленного для уменьшения гигроскопичности экстракта С экстрактом красавки сухим - по общему правилу С густым экстрактом - практически не готовят С раствором густого - дозируют каплями на основную массу порошка Изготовление порошков с экстрактом красавки

Extractum Вelladonnae Extractum Belladonnae spissum 1 : 1 Extractum Belladonnae siccum 1 : 2 Extractum Belladonnae solutum 1 : 2 Добавляется к готовой смеси порошков каплями, в последнюю очередь Общие правила изготовления H 2 O C 2 H 5 OH C 2 H 5 OH

с красящими веществами Изготовление порошков с красящими веществами Для уменьшения распыления, загрязнения окружающих предметов, красящее вещество помещают между слоями некрасящего ЛВ, предварительно затерев последним поры ступки К красящим веществам относятся: Рибофлавин Этакридина лактат Фурацилин Калий перманганат Метиленовый синий Бриллиантовый зеленый Йод

Изготовление порошков с трудно измельчаемыми ЛВ ЛВ 1 г Jodum 95% C 2 H 5 OH 1 : 1095% или 90% C 2 H 5 OH по 10 капель на 1 г или эфир по 15 капель Camphora 90% C 2 H 5 OH 1 : 1 Mentholum Thymolum Трудно измельчаемые вещества Трудно измельчаемые вещества измельчают всегда первыми в присутствии летучих растворителей (этанол или эфир) Другие ингредиенты прописи добавляют в раствор, не дожидаясь полного испарения жидкости

с антибиотиками Изготовление порошков с антибиотиками Готовят в асептических условиях (ЕД) При изготовлении порошков с антибиотиками следует учитывать, что активность антибиотиков выражается в единицах действия (ЕД) Например, ЕД бензилпенициллина натриевой соли, будет соответствовать 0,18 ( ЕД = 0,059 = 0,06). стерильными ЛП для новорожденных должны быть стерильными, ЛП для детей в возрасте до 1 года по микробиологической чистоте должны соответствовать нормативу «Не более 50 бактерий и грибов суммарно в 1 г или 1 мл ЛП при отсутствии Enterobacteriacaeae, P. aeruginosa, S. aureus» Приказ 214 от приложение 2, раздел 2.4. Изготовление порошков для новорожденных и детей до 1 года Готовят в асептических условиях

Насыпная ( объемная ) масса Насыпная ( объемная ) масса вещества – масса 1 см³ вещества в воздушно-сухом, порошкообразном состоянии в условиях свободной насыпки Чем меньше объемная масса, тем больше распыляемость вещества с полуфабрикатами Изготовление порошков с полуфабрикатами Готовят согласно общим правилам изготовления Полуфабрикаты – это специальные внутриаптечные заготовки, состоящие из ЛВ и ВВ, смешанных в соотношениях наиболее часто встречающихся в прописи рецепта Изготовление порошков с легко распыляющимися ЛВ

Контроль качества порошков 1. До изготовления препарата 1. До изготовления препарата - фармацевтическая экспертиза рецепта: проверка правильности выбора рецептурного бланка проверка совместимости ингредиентов; доз ЛВ списка А и Б проверка соответствия общей массы вещества, находящегося на ПКУ норме отпуска по одному рецепту оформление основной этикетки, предупредительных надписей, сигнатуры На стадиях изготовления: 2.На стадиях изготовления: проверка однородности, сыпучести и соответствия цвета, запаха, входящим в состав порошков ингредиентам

3. Контроль качества изготовленного ЛП: сыпучесть, размер частиц отклонение в массе отдельного порошка от массы развески (Р) органолептический контроль 4. Контроль при отпуске из аптеки: проверка соответствия упаковки физико- химическим свойствам ингредиентов физический контроль - отклонения в массе порошков правильность выписывания ППК, сигнатуры – в случае необходимости правильность оформления ЛП (этикетки, предупредительных надписей)

Проверка однородности: Проверка сыпучести: Размер частиц Проверка однородности: Смесь порошков собирают в центр ступки и надавливают головкой пестика – не должно быть видимых кристаллов, блесток, неоднородности окраски Проверка сыпучести: а) порошок должен свободно дозироваться б) пересыпаться из весов на капсулу в) пересыпаться с одной капсулы на другую г) порошок не должен образовывать комки д) порошок не должен увлажняться Размер частиц определяют с помощью микроскопа Размер частиц должен соответствовать размеру указанному в НД. В случае отсутствия указаний частицы должны быть не более 0,16 мм (ГФ ХI)

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ ПОРОШКОВ Введение в порошки вспомогательных веществ, препятствующих физико- химической несовместимости (отсыревание, образование эвтектических смесей и т.д.) Использование полуфабрикатов Внедрение средств малой механизации Лектор – доцент кафедры ОФ и БМТ, к.ф.н. Семкина Ольга Александровна