ПилюлиПилюли Прообраз таблеток

План 1. Определение и характеристика лекарственной формы «Пилюли» 2. Требования ГФ издания к пилюлям 3. Характеристика ВВ 4. Технология пилюль методом ручного формирования 5. Оценка качества. 6.Основные направления совершенствования

Пилюли дозированная ЛФ в виде шариков массой от 0,1 г до 0,5 г, приготовленных из однородной пластичной массы (ГФ X, ст. 535). Пилюли массой более 0,5 г называются болюсами. Пилюли сложная ЛФ, состоящая из однородной смеси ЛВ и ВВ. Основные качества пилюльной массы упругость, пластичность и распадаемость достигаются подбором ВВ. Пилюли известны со времен древних египтян. Они были основной дозированной ЛФ. С появлением таблеток они значительно утратили свое значение. Сейчас используются благодаря некоторым качествам.

Положительные свойства возможность введения ЛВ с разными свойствами твердых, вязких и жидких; пилюли медленно распадаются в ЖКТ, в-ва постепенно всасываются и оказывают пролонгированное (дюрантное) действие; пилюли, покрытые оболочками, оказывают локализованное действие; ряд веществ (например йод, йодиды, бромиды, хлоралгидрат и др.) в пилюлях не оказывают раздражающего действия на слизистую оболочку ЖКТ, т.к. медленное высвобождение не создает высоких концентраций; возможность назначать вещества списков А и Б; в пилюлях маскируется неприятный вкус и запах ЛВ.

Отрицательные свойства трудоемкость изготовления; нестабильность в процессе хранения (высыхают, подвергаются микробной порче); экспресс-методом трудно анализировать ЛВ качественно и количественно, а в них часто прописывают вещества списка А (атропина сульфат, стрихнина нитрат, мышьяк).

Требования к качеству пилюль 1.Масса пилюль 0,1-0,5 г 2.Правильная шарообразная форма, не изменяющаяся при хранении 3.Поверхность пилюль гладкая и сухая 4.Однородность пилюль в разрезе 5.Распадаемость в течение 1 часа 6.Допустимые отклонения в массе отдельных пилюль составляют до 0,3 10% более 0,3 5%

Характеристика ВВ Требования, предъявляемые к ВВ в пилюлях совместимость с ЛВ; обеспечение заданного фармакологического эффекта ЛВ, возможность образования упруго- пластичной пилюльной массы, способной распадаться в ЖКТ и высвобождать ЛВ. Классификация ВВ по агрегатному состоянию: жидкие (вещества жидкой и вязкой консистенции) твердые по назначению: Склеивающие Наполнители (формообразователи)

Жидкие ВВ Вода очищенная используется: –для растворения ЛВ, если они в ней растворимы; –для перевода набухающих вещества в гели или клейкие золи и этим обеспечивает сцепление твердых частиц пилюльной массы без добавления других склеивающих веществ (белая глина, бентонит). «-» Пилюли, изготовленных с использованием только одной воды очищенной, быстро высыхают. Этанол для растворения сухих экстрактов. Следует пользоваться осторожно, т.к. избыток ведет к потере пластических свойств пилюльной массы и образованию вязкой жидкости. ГФ X рекомендует использовать воду, этанол, глицерин, сахарный сироп, мед, густые экстракты (солодкового корня, полыни, одуванчика).

Глицерин нелетучая гигроскопичная жидкость, препятствует высыханию пилюль и способствует их распадаемости в желудке, используется в виде: – Agua glycerinata глицериновая вода – глицерин-вода 1:1 – Unguentum glycerini глицериновая мазь - крахмал – 7 ч, глицерин – 93 ч, вода оч. – 7 ч. Сироп сахарный 64%-ный раствор сахара в воде, обеспечивает хорошее склеивание и дает трудно высыхающие пилюльные массы. – в чистом виде, – сироп-вода 1 :1 – сироп-глицерин-вода 1:1:8

Густые экстракты: Extracta spissa солодки, одуванчика, валерианы, полыни. – склеивают твердые вещества, – сообщают пилюльной массе упругость и пластичность. – фармакологически не индифферентны (экстракт валерианы и полыни). Используют только при указании в рецепте. «+» Если в рецепте экстракт не обозначен, берут экстракт солодки; он совместим с большинством ЛВ и наполнителей, прописываемых в пилюлях, обладает эмульгирующим действием за счет присутствия сапонина глицирризина, «-» Экстракт солодкового корня несовместим с солями кальция, железа, с хинином: образуются нерастворимые соли глицирризиновой кислоты пилюльная масса теряет пластичность, рассыпается.

Твердые ВВ (наполнители) Сухие экстракты –для склеивания пилюльных масс с добавлением глицериновой воды. –для уплотнения пилюльных масс с сухими и густыми экстрактами обычно используют одноименные растительные порошки. Растительные порошки - измельченные корни, корневища, состоят из гидрофильного, мало набухающего ВМС – клетчатки, содержат сахара, слизи, белки, камеди, пектин, которые в присутствии воды увеличивают клейкость массы, чаще используют порошки солодкового и алтейного корня.

Крахмал (картофельный, пшеничный, кукурузный) - уплотнитель в пилюлях с солями алкалоидов, - используют смесь крахмал-глюкоза-лактоза 1:3:3 готовят ex tempore «+» алкалоиды сорбируются растительными порошками, а их десорбция в кишечнике происходит медленно и не полностью Неорганические вещества (белая глина, бентонит) –для пилюль с ЛВ, разлагающимися в присутствии органических веществ (нитрат серебра, калия перманганат - окислители). –отличаются резко выраженными гидрофильными свойствами и способностью к набуханию. –обеспечивают пластичную пилюльную массу, способную распадаться в желудке. - смесь белая глина-бентонит 2:1.

Выбор ВВ Общий случайЧастные случаи Растительные порошки Сухие и густые экстракты Глицериновая вода Пилюли с солями алкалоидов Крахмально- сахарная смесь Глицериновая вода Глицериновая мазь Пилюли с окислителями Бентонит Белая глина Ланолин б/в вода Пилюли с фитином и глицерофосфатом кальция Без твердых ВВ Глицериновая вода глицерин-сахарный сироп-вода 1:1:8

Наполнители при изготовлении пилюль - с алкалоидами – крахмально – сахарная смесь и глицириновая мазь; - с серебра нитратом – белая глина, бентонит или их смесь и вода очищенная; - с калия перманганатом аналогично пилюлям с серебра нитратом или в качестве склеивающего вещества ланолин безводный из расчета 1г на 30 пилюль. В пилюлях с фитином и глицерофосфатом кальция твердые вспомогательные вещества не используют, так как эти вещества наряду с лечебным действие выполняют роль носителя.

Проверка совместимости несовместимые сочетания редки. соли алкалоидов несовместимы с растительными порошками; в пилюлях с сильными окислителями используют ВВ неорганической природы бентонит и белую глину. несовместимость ЛВ преодолевается приготовлением пилюльной массы Методом «двух масс», - несовместимые вещества смешать раздельно с частью ВВ, а затем эти смеси (с твердыми и жидкими веществами) соединить и перемешать. Физико-химическое взаимодействие в таких случаях заметно ослабевает.

ПРОВЕРКА ДОЗ При проверки доз ЛВ списков А и Б в пилюлях необходимо учесть, что пилюли практически всегда выписаны разделительным способом, т.е. в рецепте указывают количество ингредиентов на все дозы с обязательным указанием количества пилюль. РД = M ЛВ по прописи / N (число пилюль) СД = Р.Д. х число приемов в сутки

Особенности расчетов Количество ЛВ в рецепте указано на все дозы. Расчеты не требуются. Обозначенные количества заносят в паспорт. Если количество ЛВ в рецепте менее 0,05 г, используют тритурацию. При расчете ВВ (твердых и жидких) средняя масса одной пилюли принимается 0,2 г. Если в прописи много ЛВ, то среднюю массу пилюли нужно соответственно увеличить до 0,3; 0,4 г и т. д.

ОБЩИЙ СЛУЧАЙ 1. Определить предполагаемую массу всех пилюль: М общ. = m ср. Х N 2. Определить количество склеивающего в-ва: густого экстракта - 1/З от предполагаемой массы пилюль; сухого экстракта -1/4 от предполагаемой массы пилюль глицериновой воды % от массы сухого экстракта. 3. Определить количество растительного порошка уплотнителя пилюльной массы. Общая масса пилюль - масса ЛВ и ВВ

Пример: Предполагаемая общая масса пилюль: 0,2X30 = 6,0 г Количество густого экстракта: 6,0X1/3 = 2,0 сухого экстракта: 6,0 X 1/4= 1,5 г глицериновой воды: 0,15 - 0,45 г (1030% ) от 1,5 г Растительного порошка: 6,0 - ( масса ЛВ + 2,0) или Растительного порошка: 6,0 - ( масса ЛВ + 1,5+0,45 ) При использовании как густого, так и сухого экстрактов количество растительного порошка будет примерно одинаковым.

ЧАСТНЫЕ СЛУЧАИ 1. Предполагаемая масса всех пилюль - по общему правилу. 2. Количество склеивающих в-в в основном не рассчитывают (их берут сколько потребуется). Исключение ланолин безводный 1,0 на 30 пилюль 3. Количество твердого наполнителя общая расчетная масса пилюль - масса ЛВ Если в рецепте прописана гидрофобная жидкость, то для эмульгирования 1,0 г берут: 1,0 г сухого экстракта солодки, 0,5 г глицерина 0,25 г воды очищенной Количество растительного порошка находят как в общем случае

Общая технология пилюль 1.Измельчение 2.Растворение 3.Смешивание 4.Дозирование и формирование 5.Обсыпка или покрытие оболочкой 6. Упаковка 7. Оформление Получение пилюльной массы В состав пилюльной массы вводят: Твердые ЛВ в виде мельчайших порошков, В-ва списков А и Б (в небольших количествах, предварительно растворить в воде, этаноле или другом подходящем растворителе (тритурации не растворяют). Смешивание ЛВ проводят по правилам смешивания порошков. К однородной смеси ЛВ добавляют жидкие и твердые ВВ.

ОБЩИЙ СЛУЧАЙ При использовании растительных экстрактов ЛВ смешивают с небольшим количеством растительного порошка, добавляют густой экстракт, перемешивают до однородности и осторожно, небольшими порциями уплотняют растительным порошком до получения однородной упруго-пластичной массы. В случае использования сухого экстракта, полученную ранее смесь увлажняют глицериновой водой до образования вязкой массы, которую уплотняют небольшими порциями растительного порошка до получения однородной упруго- пластичной массы. Растительный порошок добавляют для уменьшения липкости массы после добавления экстрактов и уменьшения связанных с этим потерь ЛВ на стенках ступки.

ЧАСТНЫЕ СЛУЧАИ 1.В пилюлях с солями алкалоидов и окислителями ЛВ смешивают до однородности с твердыми наполнителями К смеси осторожно добавляют склеивающие вещества до получения однородной упруго- пластичной массы. 2. В пилюлях с фитином и глицерофосфатом добавляют склеивающие вещества до получения упруго-пластичной массы. 3. В пилюлях с гидрофобной жидкостью производят ее эмульгирование при помощи экстракта солодки с добавлением рассчитанного количества глицерина и воды; затем добавляют растительный порошок до получения однородной упруго-пластичной массы.

Пилюльная масса Пластичность это способность принимать соответствующую форму под действием незначительных сил, т. е. способность выкатываться в шарики; Упругость - это способность пилюльной массы сохранять свою форму, т. е. способность не менять форму шара под влиянием своей массы и массы других пилюль, помещенных в отпускную банку. Излишне пластичная масса прилипает к стенкам ступки, к пестику, к пилюльной машинке; пилюли теряют шарообразную форму под действием своей массы. Наоборот, чрезмерно упругая масса трудно раскатывается, затрудняет формирование пилюль.

Дозирование и формирование пилюль Из взвешенной пилюльной массы на стекле пилюльной машинки с помощью деревянной дощечки формируют шарик, из которого выкатывают стержень.

Стержень помещают между двумя резаками (ножами) и затем возвратно-поступательными движениями верхнего резака и осторожным надавливанием получают одинаковые по размеру шарики.

Во избежание слипания пилюль при хранении их обсыпают из расчета на 30 пилюль 1,0 – 2,0 глиной белой Сосчитав число полных рядов и число пилюль неполном ряду, определяют общее число пилюль по формуле: С = (П 2+ П)/2+К С – количество пилюль П – число полных рядов К- число пилюль в неполном ряду.

Оценка качества готовых пилюль Анализ документации, номер рецепта (сигнатуры, ППК) должны соответствовать, дозы веществ списков А и Б и НЕО учетных веществ; ППК – расчеты на оборотной стороне и заполнение лицевой стороны с учетом технологии. Правильная форма шара, сухая гладкая поверхность. Однородность, отсутствие вкраплений на срезе и на поверхности. Цвет (пилюли с алкалоидами, с серебром нитратом – белые, с калия перманганатом фиолетовые, пилюли с растительными наполнителями – коричневатые). Запах часто маскируется. Вкус не проверяют. Количество пилюль. Масса пилюль и допустимые отклонения до 0,3 г 10 %, более 0,3 г 5 % (пр. 305) Распадаемость пилюль - не более 1 часа.

Распадаемость пилюль проверяют: 12 пилюли помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, содержащую 50 мл воды очищенной с температурой 37±2 °С. Колбу покачивают 12 раза в секунду. Пилюли считаются распавшимися, если все взятые для испытания пилюли растворились или превратились в порошок, или распались на части, или превратились в рыхлую массу, легко разрушаемую при прикосновении стеклянной палочкой.

Кислый раствор пепсина Пепсин 3,0 Кислота хлористоводородная концентрированная 6 мл Вода очищенная до 1 л Щелочной раствор панкреатина Панкреатин 3,0 Натрия гидрокарбонат 15,0 Вода очищенная до 1 л

Учитывая сложность состава пилюльных масс, затруднения вызывает химический контроль пилюль, поэтому некоторые пилюльные массы изготавливают «под наблюдением» провизора аналитика или провизора- технолога.