Динамика тяжести заболевания и качества жизни больных гемофилией за годы: результаты, оцененные пациентами П.А.Воробьев, О.В.Борисенко От группы авторов Е.А.Тельновой, Ю.А.Жулева, К.Г.Копылова, В.Ю.Зоренко, Н.И.Зозуля, Е.А.Андреевой, И.В.Телегиной Организаторы: Общество фармакоэкономических исследований и Всероссийское общество гемофилии Спонсоры исследования: Байер-Шеринг фарма, Бакстер, Октафарма

Цель и задачи исследований Получить информацию от пациентов о динамике тяжести заболевания и качества жизни больных в 2008 г. после 2-кратного увеличения потребления факторов свертывания Оценить динамику тяжести заболевания и качества жизни в группе больных в целом и индивидуальную динамику Оценить эффективность программы лекарственного обеспечения больных гемофилией Поддержать информационный контакт с больными

Освещение результатов 1 этапа исследования ( гг.) Публикации Тезисы - Европейский конгресс ISPOR (2008 – Греция) Тезисы - Международные конгрессы ISPOR (2008 – Канада, 2009 – США) Тезисы - Конференция «Пожилой больной. Качество жизни» (2008 – Россия) Тезисы - Международном конгрессе по тромбозу и гемостазу (2009 – США) Отчет – «Клиническая фармакология и фармакоэкономика» 2009 г, 3 Доклад Формулярного комитета РАМН Отчет предоставлялся в Росздравнадзор Выступления Европейский конгресс ISPOR (2008 – Греция) Международный конгресс ISPOR (2008 – Канада) Конференция «Пожилой больной. Качество жизни» (2008 – Россия) Круглый стол общественных организаций (2008, Казахстан) II Евразийский конгресс по фармакоэкономике (2008 – Казахстан) Выездные заседания Формулярного комитета РАМН (2008 – Греция, 2009 – Казахстан) Конгресс «Справедливость, качество, экономичность» (2009 – Россия) Школеапо гематологии памяти З.С.Баркагана (2009, 2010, Россия) Конференции Всероссийского общества гемофилии ( ) Школы МОООФИ ( )

Описание 2-го этапа исследования Дизайн – одномоментное поперечное исследование в январе-феврале 2009 г. Сплошная почтовая рассылка 1561 анкет больным по списку больных Всероссийского общества гемофилии (ВОГ): пациенты, заполнившие анкеты в предыдущем исследовании ( гг.) и подписчики журнала «Геминформ» (417 человек) ВОГ получает по почте заполненные анкеты МОООФИ обрабатывает и анализирует анкеты, обеспечивает кодирование и архивацию Индексирование и хранение заполненных анкет осуществлялся в соответствии с федеральными законами РФ 152-ФЗ «О персональных данных» и 149-ФЗ «Об информации, информационных технологиях и защите информации»

Анкета Состоит из трех частей: Медицинской (диагноз, степень тяжести, осложнения, используемые лекарства, эффективность лечения, потребление ресурсов системы здравоохранения), Паспортной и социальной информации (образование, социальный статус, пропуски работы), Оценка качества жизни Для определения качества жизни использует международный опросник EuroQol-5D На 2 этапе медицинская часть анкеты была дополнена информацией: Кровоизлияния в суставы Тяжесть поражения суставов Цель применения ЛС: профилактика, симптоматическое лечение Удовлетворенность лекарственным обеспечением

Базовая часть 5 компонентов: Передвижение в пространстве Самообслуживание Повседневная активность Боль и дискомфорт Тревога и депрессия 3 степени нарушений КЖ по каждому компоненту Нет нарушений (1) Есть некоторые нарушения (2) Есть выраженные нарушения (3) Визуально- аналоговая шкала EuroQol-5D

Анализ данных Анализ эпидемиологических данных проводился с использованием методов описательной статистики, сравненный анализ в подгруппах проводился с использованием статистических критериев Хи-квадрат, Z- критерия (данные опросника EQ-5D, сравнение долей), критерия Вилкоксона (индивидуальная динамика) Анализ данных качества жизни проводился за исключением детей до 11 лет включительно, так как опросник EQ-5D не рассчитан на использование в данной возрастной группе.

Схема исследования по наследственным коагулопатиям Почтовая рассылка 6309 анкет Возращено незаполненных 379 анкет Возращено заполненных анкет 87 анкет получены после выкопироки, после выкопироки, не вошли в отчет Всего проанализировано 1124 анкеты 1 ЭТАП: Почтовая рассылка 1628 анкет Возращено заполненных 679 анкет Проанализировано 3 65 анкет пациентов, ответивших на 1 этапе исследования. Сделан анализ индивидуальной динамики качества жизни 2 ЭТАП: Проведен анализ 679 анкет

Количество кровотечений: 2009 Количество эпизодов кровотечения Все больные (n =365) абс.% , , , , , , , ,7 Более 7 82,2 Затрудняюсь ответить 5815,9 Нет данных 143,8 В 2009 году (в выборке 356 человек) 68,8% отметили наличие кровотечения за последний месяц В 2008 году их доля (в общей выборке) составила 65,4% (p > 0,05) Медиана числа кровотечений в 2009 году – 4, в 2008 году – 5

Индивидуальная динамика количества кровотечений (n = 230) Индивидуальная динамика количества кровотечений Количество, абс. (доля, %) Увеличилось 100 (43,4%) Не изменилось 43 (18,6%) Уменьшилось 87 (37,8%) Выборка (n = 230), у которой можно определить индивидуальную динамику кровотечений, отличается от общей группы больных (частота кровотечений в выборке – 85,6%, а в целом по группе – 68,8%.

Кровотечения: выводы Число больных, перенесших кровотечения, не изменилось (68,8% - в 2009 г, 65,4% - в 2008) – различие недостоверное (p >0,05) Среднее число кровотечений в группе в целом снизилось на 1 в месяц (4 кровотечения – в 2009 г., 5 кровотечений – в 2008 г.) Число кровотечений у конкретных больных не изменилось (увеличилось у 43,4%, уменьшилось у 37,8%)

Частота введения фактора свертывания VIII при гемофилии А (n = 296) Частота введения фактора свертыванияКоличество больных абс.% , , , , , , ,3 Более 15 раз* 16 5,4 Затрудняюсь ответить 7 2,3 Нет данных 10 3,3 Медиана введений – 9* *1 квартиль – 4; 3 квартиль - 12 В 2008 году среднее число введений - 8

Частота введения фактора свертывания IX при гемофилии В (n = 42) Частота введения фактора свертыванияКоличество больных абс.% , , , , , , , , ,7 Более 15 раз* 3 7,1 Затрудняюсь ответить 1 2,3 Нет данных 3 7,1 Средняя частота введений – 8* * 1 квартиль – 5; 3 квартиль - 10 В 2008 году среднее число введений - 6

Частота вызовов скорой помощи: 2009 Частота вызовов скорой помощи Все больные (n = 365) абс.% , ,4 2 51,3 3 61,6 Более 3 раз* 236,3 Нет данных 19252,6 В 2009 году (в выборке 356 человек) 17,6% отметили вызов скорой помощи за последний месяц, а в 2008 году – 15,2% (p > 0,05) Медиана вызовов скорой помощи в 2009 году – 2, в 2008 году – 2

Индивидуальная динамика количества вызовов скорой помощи (n = 144) Индивидуальная динамика количества вызовов скорой помощи Количество, абс. (доля, %) Увеличилось 28 (19,4%) Не изменилось 21 (14,5%) Уменьшилось 95 (65,9%)

Вызовы скорой помощи: выводы Число людей, вызывавших скорую помощь, не изменилось (17,6% - в 2009 г, 15,2% - в 2008) – различие недостоверное (p > 0,05) Среднее число вызовов скорой помощи не изменилось (2 вызова в месяц в 2009 и 2008 гг.) Число вызовов скорой помощи у конкретных больных уменьшилось (уменьшение у 65,9%)

Частота госпитализаций: 2009 Частота госпитализаций Все больные (n =365) абс. % , ,6 2 61,6 3 51,3 Более 3 раз 0- Затрудняюсь ответить 0- Нет данных 20756,7 В 2009 году (в выборке 356 человек) 13,5% отметили госпитализации за последний месяц, а в 2008 году – 14,4% (p > 0,05) Медиана госпитализаций не изменилась – 1 в месяц

Индивидуальная динамика количества госпитализаций (n = 135) Индивидуальная динамика количества госпитализаций Количество, абс. (доля, %) Увеличилось 7 (6,6%) Не изменилось 30 (22,8%) Уменьшилось 96 (70,6%)

Госпитализации: выводы Число госпитализированных людей не изменилось (13,5% - в 2009 г, 14,4% - в 2008) – различие недостоверное (p > 0,05) Среднее число госпитализаций не изменилось (1 в месяц в 2009 и 2008 гг.) Число госпитализаций у конкретных больных уменьшилось (уменьшение у 70,6%)

Использование криопреципитата и свежезамороженной плазмы: 2009 (n = 365) Криопреципитат: в 2009 г. – 7 человек (2%), в 2008 г. – 60 человек (5,33%) (p < 0,05) Свежезамороженная плазма: в 2009 г. – 2 человек (0,7%), в 2008 г. – 39 человек (3,4%) (p < 0,05) Достоверно меньше пациентов в 2009 году применяли криопреципитат и свежезамороженную плазму (2,7% по сравнению с 8,7% в 2008 году)

Способы выполнения инъекций: 2009 (n = 365) Способ выполнения инъекции Количество абс.% Самостоятельно (родные) ,2 Амбулаторно (медсестра) 71 19,4 Скорая помощь 15 4,1 В стационаре 13 3,7 Самостоятельно (родные) и амбулаторно (медсестра) 8 2,2 Самостоятельно (родные) и скорая помощь 5 1,2 Самостоятельно (родные) и в стационаре 2 0,5 Амбулаторно (медсестра) и скорая помощь 5 1,2 Амбулаторно (медсестра) и в стационаре 7 2 Скорая помощь и в стационаре 1 0,2 Не указано ,1% больных выполняют инъекции амбулаторно, в 2008 году этот показатель составил 68% (p < 0,05) – различие статистически достоверное

Паспорт качества жизни (доля больных с умеренными или тяжелыми нарушениями): 2008 (n = 1003) и 2009 (n = 337) P > 0,05

Качество жизни по визуально- аналоговой шкале: 2009 (n = 337) Медиана качества жизни в 2009 году – 60, 1 квартиль – 50, 3 квартиль – 70 Медиана качества жизни в 2008 году – 60 Среднее значение в 2009 году – 63,9 (станд. откл. – 14,5) Среднее значение в 2008 году – 57,9 (станд. откл. – 19,6) Индивидуальная динамика качества жизни по визуально-аналоговой шкале: 2009 (n = 96) Индивидуальная динамика качества жизни по ВАШ Число респондентов с корректными ответами – 96 чел Улучшилось33 (34,4%) Не изменилось12 (12,5%) Ухудшилось51 (53,1%)

Оценка изменения состояния за год (n = 337) ВопросКоличество абс.% Улучшилось 62 18,3 Не изменилось ,1 Ухудшилось 88 26,1 Нет данных 1 0,2

Удовлетворенность лекарственным обеспечением в 2008 году (n = 365) Удовлетворенность лекарственным обеспечением Количество, абс. (доля, %) Удовлетворяет260 (73,9%) Не удовлетворяет79 (21,6%) Нет данных16 (4,3%) Лекарственное обеспечение в 2008 году по сравнению с 2007 годом (n = 365) Лекарственное обеспечение в 2008 году по сравнению с 2007 годом Количество, абс. (доля, %) Лучше148 (40,5%) Без изменений157 (43%) Хуже43 (11,7%) Нет данных17 (4,6%)

Выводы Динамика по кровотечениям (количество больных, частота кровотечений) отсутствует Количество больных, вызывающих скорую помощь, не изменилось, но число вызовов уменьшилось Количество госпитализированных больных не изменилось, но число госпитализаций уменьшилось

Выводы (продолжение) Уменьшилось число больных, получавших криопреципитат и свежезамороженную плазму Увеличилось число больных, вводящих фактор свертывания амбулаторно Качество жизни больных не изменилось 9/10 больных отметили увеличение или такой же объем лекарственного обеспечения и 2/3 больных он удовлетворяет

Исследование качества жизни больных гемофилией в Казахстане и на Украине совместно с Казахстанским обществом больных гемофилией и Украинским обществом больных гемофилией

Демографические данные Россия 2009КазахстанУкраина Количество, чел Возраст, границы, лет Средний возраст, лет 31,825,431,1 Количество взрослых больных, доля (%) 77,16881,8 Не работают и не учатся больных, доля (%) 414,131,8

Нозологическая структура

Уровень фактора свертывания

Наличие антител к факторам свертывания Россия 2008 – 6% Россия 2009 – 4,9% Казахстан – 11% Украина – 17,5%

Число больных, перенесших кровотечения за последний месяц Россия – 68,3% Казахстан – 96,7% Украина – 80,6% Россия < Украина - р

Поражения суставов Россия 2009КазахстанУкраина Перенесли кровоизлияния в суставы за последний месяц (%) 64,5%*90,5%*83,1%* Наличие болей в суставах (%) 92%89,9%96,8% Ограничение подвижности суставов (%) 70,9%66%86,4% Наличие поражений суставов (%) 82,2%63,7%94,2% * Р < 0,01

Количество кровотечений и кровоизлияний за последний месяц (%) Кровотечения Кровоизлияния в суставы

Число больных, вызывавших скорую помощь за последний месяц Россия 2008 – 15,2% Россия 2009 – 16,5% Казахстан – 7,2% Украина – 36,4% Россия 2008 и 2009 < Украина - р Казахстан - р

Частота вызовов скорой помощи за последний месяц (доля больных, %)

Число больных, госпитализированных за последний месяц Россия 2008 – 14,4% Россия 2009 – 13,6% Казахстан – 7,4% Украина – 49,3% Россия 2008 и 2009 < Украина - р Казахстан - р

Частота госпитализаций за последний месяц (доля больных, %)

Способы введения фактора свертывания (%)

Паспорт качества жизни (доля больных с умеренными или тяжелыми нарушениями, %):

Качество жизни по ВАШ (медиана)

Изменение общего состояния больных за год

Выводы На Украине отмечено наибольшее, а в Казахстане – наименьшее среди 3 стран потребление ресурсов здравоохранения (госпитализации, вызовы скорой помощи) На Украине больные меньше осведомлены о своем диагнозе и уровне фактора свертывания

Выводы (продолжение) На начало 2009 года качество жизни и основные показатели эффективности лечения больных на Украине и в Казахстане значительно хуже российских Качество жизни больных на Украине (как по ВАШ, так и по 5 измерениям EQ-5D) хуже качества жизни российских и казахстанских больных Наибольшее улучшение состояния за год отметили казахстанские больные, наименьшее - украинские

МОООФИ Много лет изучает качество жизни в различных когортах больных Настала пора привести эти исследования к единому знаменателю

Одним из способов сопоставления затрат на различные программы Является оценка затрат на год качественной жизни - QALY

Год качественной жизни - QALY Исчисляется как годы предстоящей жизни умноженные на качество жизни

Затраты на 1 QALY при лечении гемофилии

Предпосылки расчета затрат на 1 QALY В основу расчета легло исследование качества жизни больных гемофилией (2008, МОООФИ-ВОГ) 2 группы больных: профилактическое лечение (12 инъекций фактора свертывания VIII в месяц, отсутствие кровотечений), неэффективное лечение (4 инъекции фактора свертывания VIII в месяц, наличие кровотечений) Учитываются затраты только на фактор свертывания

Качество жизни по ВАШ Больные на профилактическом лечении – 0,73 Больные на неэффективном лечении – 0,57

Ожидаемая продолжительность жизни Больные на эффективном лечении (данные ВОЗ) – 65 лет Больные без лечения факторами свертывания (данные ВОГ) – 37 лет Средний возраст больных, участвующих в исследовании МОООФИ и ВОГ – 29,1 лет Больные на эффективном лечении проживут – 35,9 лет Больные на неэффективном лечении проживут – 7,9 лет

Расчет QALY QALY при профилактическом лечении: 35,9 лет * 0,73 = 26,2 QALY QALY при неэффективном лечении: 7,9 лет * 0,57 = 4,5 QALY QALY = количество лет, которое проживет пациент * качество жизни

Затраты фактора свертывания крови VIII на лечении больного гемофилией - профилактика ОДД фактора– 1200 МЕ За месяц: 1200 МЕ * 12 введений = МЕ в месяц За год: МЕ * 12 месяцев = МЕ в год Стоимость 1 флакона 500 МЕ препарата «Иммунат» (Государственный реестр цен на ЖНВЛС по состоянию на 31 марта 2010 года) – руб.

Затраты фактора свертывания крови VIII на неэффективное лечении больного гемофилией (по требованию) ОДД фактора свертывания крови VIII – 1200 МЕ Затраты на неэффективную терапию (4 введения фактора свертывания VIII в месяц): За месяц: 1200 МЕ* 4 = МЕ За год: МЕ * 12 месяцев = МЕ

Затраты на год терапии гемофилии При профилактической терапии МЕ * руб. / 500 МЕ = руб. При неэффективной терапии (по требованию) ЕД * руб. / 500 МЕ = руб.

Расчет затрат на 1 QALY при гемофилии Стоимость 1 QALY при профилактической терапии: руб. / 26,2 QALY = руб. Стоимость 1 QALY при неэффективной терапии: руб. / 4,5 QALY = руб.

Расчет инкрементального показателя затрат на 1 QALY при профилактическом лечении по сравнению с неэффективным лечением Разница в затратах: руб руб. = руб. Разница в QALY: 26,2 QALY – 4,5 QALY = 21,7 QALY Инкрементальный показатель стоимости QALY: руб. Затраты на 1 год качественной жизни при переходе с неэффективного лечения на профилактическое – рублей

Группа адекватного лечения (n 33) 2 вызова скорой и 2 госпитализации за последний месяц, 24 вызова скорой и 24 госпитализации за год. Затраты на 1 вызов скорой помощи – 4000 рублей. Затраты на госпитализацию 1 больного (в соответствии со стандартном медицинской помощи (модель с наличием кровотечения) по тарифам ОМС: ( руб. * 3) руб. = руб. Затраты на скорую помощь 33\чел.\год: руб. * 24 = руб. Затраты на скорую помощь на 1 чел.\ год: руб./33 чел. = руб. Затраты на госпитализации 33 чел.\год: руб. * 24 = руб. Затраты на госпитализацию 1 чел.\год: руб. / 33 чел. = руб. ИТОГО ЗАТРАТЫ НА 1 чел.\год НА ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ (затраты на профилактическое лечение + затраты на вызовы скорой помощи + затраты на госпитализации): руб руб руб. = руб.

Группа неэффективной терапии (n 233) 64 вызова скорой, 31 госпитализации за последний месяц 768 вызовов скорой помощи и 372 госпитализации за год Затраты на вызовы скорой помощи в группе в год (233 человека): руб. * 768 = руб. Затраты на вызовы скорой помощи на 1 пациента в год: руб. / 233 чел. = руб. Затраты на госпитализации в группе (233 человека) за год: руб. * 372 = руб. Затраты на госпитализацию на 1 пациента: руб. / 233 чел. = руб. ИТОГО ЗАТРАТЫ НА 1 ГОД ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНОГО НА НЕЭФФЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ (затраты на профилактическое лечение + затраты на вызовы скорой помощи + затраты на госпитализацию): руб руб руб. = руб.

Затраты на 1 QALY При адекватной профилактической терапии (с учетом вызовов скорой помощи и госпитализаций) руб. / 26,2 QALY = руб. (без учета вызовов скорой помощи и госпитализаций) руб. / 26,2 QALY = руб. При неэффективной терапии (по требованию) (с учетом вызовов скорой помощи и госпитализаций) руб. / 4,5 QALY = руб. (без учета вызовов скорой помощи и госпитализаций) руб. / 4,5 QALY = руб.

ИНКРЕМЕНТАЛЬНЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ ЗАТРАТ НА 1 QALY ПРИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ ПО СРАВНЕНИЮ С НЕЭФФЕКТИВНЫМ ЛЕЧЕНИЕМ Без учета вызовов скорой помощи и госпитализаций Разница в затратах: руб руб. = руб. Разница в QALY: 26,2 QALY – 4,5 QALY = 21,7 QALY Инкрементальный показатель затрат на 1 QALY: руб. С учетом вызовов скорой помощи и госпитализаций Разница в затратах: руб руб. = руб. Разница в QALY: 26,2 QALY – 4,5 QALY = 21,7 QALY Инкрементальный показатель затрат на 1 QALY: руб.

Итоговые значения затрат на 1 QALY при разных программах терапии Лечение системного головокружения Бетасерком руб. Неэффективная терапия гемофилии (инъекции по требованию) руб. Профилактическое лечение гемофилии руб.

Главный вывод Эффективное лечение стоит тех денег, которые в него вкладываются. И - наоборот