Фармакоэпидемиология нежелательных реакций гипотензивных препаратов – анализ реальной практики в России Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., Галицкий А.А., Белоусов Ю.Б., аналитическая группа исследования ПИФАГОР

Цель исследования Изучение нежелательных лекарственных реакций (НЛР) на применение антигипертензивных препаратов у больных с АГ в реальной практике в России Исследование проводилось в рамках программы ПИФАГОР в г.г. Инициатор - Российское общество клинических исследователей

Материалы и методы Опрос врачей, работающих в различных ЛПУ и имеющих практику лечения больных с АГ Использовалась специально разработанная анкета, включавшая вопросы о характере, сроках развития, тяжести и исходах НЛР Анализировались общие НЛР и класс- специфичные НЛР по переносимости Количество валидных анкет – городов России (Барнаул, Курск, Иркутск, Красноярск, Петрозаводск, Оренбург, Хабаровск, Владивосток)

Общая структура НЛР по классам антигипертензивных ЛС Общее число НЛР = 1071

Общая характеристика препаратов Группы ЛС (число анкет) Количество троговых наименований Доля оригинальных препаратов Ингибиторы АПФ (n=162)24 (эналаприл – 16) 17,3% Антагонисты кальция (n=84)19 (нифедипин – 9 амлодипин – 8) 13% Бета-блокаторы (n=58)14 (метопролол – 6) 27,5% Диуретики (n=14)642,8% АРА (n=5)580% Центр. действия (n=3)233,3% Комбинированные препараты (n=11) 527%

Общая характеристика НЛР Группы ЛС (число анкет) Общее число НЛР Число класс- специфичных НЛР Доля класс- специфичных НЛР (%) Ингибиторы АПФ (n=162) % Антагонисты кальция (n=84) % Бета-блокаторы (n=58) % Диуретики (n=14)451533% АРА (n=5)1516% Центр. действия (n=3)18 100%

Сравнение среднего числа НЛР для разных классов ГП

Характеристика НЛР по системам ( по классификации ВОЗ )

24 торговых наименований; доля оригинальных препаратов – 17% Характеристика препаратов группы ингибиторов АПФ Ренитек Эналаприл Рениприл Энап Энам Эднит Берлиприл Энаренал

Наиболее частые НЛР при применении ингибиторов АПФ

Класс - специфичные НЛР при применении ингибиторов АПФ Кашель достоверно чаще встречался у женщин, чем у мужчин - 76,3% против 59%, р

Характеристика препаратов группы антагонистов кальция 19 торговых наименований; доля оригинальных препаратов – 13% Коринфар-ретард Кордафлекс-ретард Кальцигард-ретард КордипинXL Нифекард XL Коринфар Кордафлекс Нифедипин Фенамон Норваск Нормодипин Амлотоп Кардилопин Амлодипин Калчек Веро-амлодипин тенокс

Наиболее частые НЛР при применении антагонистов кальция Гендерных и возрастных различий в переносимости антагонистов кальция выявлено не было.

Частота НЛР для разных препаратов антагонистов кальция Группы НЛР по системам Нифедипин КД доля больных (%) Нифедипин ПД доля больных (%) Амлодипин доля больных (%) Сердечно- сосудистая система 91,6%* 70% 41% Нервная система 75% 70% 87%* Система кожи 16,7% 30%* 18% КД – формы короткого действия, ПД – формы пролонгированного действия; * р

Частота класс - специфичных НЛР для разных антагонистов кальция Класс- специфичные НЛР Нифедипин короткого действия Нифедипин пролонгиро- ванного действия Амлодипин Головная боль 14,3 % 12,6 % 5 % ** Сердцебиение 19 % 17,6 % 6,7 % * Приливы 11,9 % * 4,2 % 5,8 % Отеки лодыжек 4,7 % 8,4 % 21,6 %*** Гипотония 7,1 % 2,5 % 0 * Статистическая значимость между препаратами

Среднее число НЛР для антагонистов кальция с разной длительностью действия Препараты Среднее число НЛР на 1 б-го Среднее число класс-специфичн. НЛР на 1 б-го Нифедипин КД3,52,67 Нифедипин ПД42,87 - для 2-кратного приема (ретардные формы - SR) 4,43,22 - для 1-кратного приема (формы контролируемого высвобождения – XL,ГИТС) 2,75 *1,87 * Амлодипин3,11,85 * * р

Различия НЛР для оригинальных препаратов и генериков антагонистов кальция Препараты Среднее число НЛР на 1 б-го Среднее число класс-специфичн. НЛР на 1 б-го Коринфар3,752,75 Генерики3,382,6 Коринфар-ретард33 Генерики4,2 *2,8 Норваск1,5 Генерики3,3 *1,9 Все оригинальные препараты 2,8 Все генерики3,6 * * р

Характеристика препаратов группы бета - блокаторов 14 торговых наименований; доля оригинальных препаратов – 28% Беталок Беталок ЗОК Эгилок Метопролол Сердол Метокард

Наиболее частые НЛР при применении бета - блокаторов Доля класс-специфичных НЛР достигает 70%.

Наиболее частые НЛР при применении диуретиков Доля класс-специфичных НЛР составляет 30%. Гипотиазид Индапамид Арифон

Сравнение частоты отдельных НЛР, встречающихся у больных с АГ НЛР (доля б-ных %) Ингибиторы АПФ Антагонис ты кальция Бета- блокаторы Диуретики Головная боль23%34,5%*17,2%21,4% Головокружение22%25%20,7%42,8%* Слабость17%29%*19%21,4% Артериальная гипотония 0,6%7,1%13,8%*0

Сравнение тяжести НЛР для разных групп ЛС Тяжесть НЛР (доля б-ных %) Ингибиторы АПФ Антагонис ты кальция Бета- блокаторы Диуретики Легкая50%44,7%34%*69% Средне-тяжелая42%43,5%59%31% Тяжелая3%11,8%7%0 Госпитализации7%6%15,5%*0

Выводы 1. Определена структура, тяжесть и частота госпитализаций для НЛР гипотензивных ЛС в реальной практике. 2. Препараты-генерики характеризуются худшей переносимостью вследствие развития неспецифичных НЛР до 50% (особенно для антагонистов кальция и ингибиторов АПФ). 3. Анализ может быть использован для оценки стоимости АГ в России

Благодарю за внимание за внимание