Проведение клинических исследований в Украине: функциональные обязанности и основные показатели работы департамента доклинических и клинических исследований ГЭЦ МЗ Украины Директор Департамента доклинических и клинических исследований Государственного экспертного центра МЗ Украины Николаева Валентина Валентиновна

Закон Украины О лекарственных средствах, 1996г, с изменениями и дополнениями, ст.7, 8, 12 Порядок проведения экспертизы материалов клинических испытаний устанавливается центральным органом исполнительной власти в области здравоохранения или уполномоченным им органом Статья 7. Нормативная база

Приказ МЗ Украины 690 от «Об утверждении Порядка проведения КИ и экспертизы материалов КИ и Типового Положения о комиссии по вопросам этики» (зарегистрирован в Мин.Юсте /1726 и 1010/17027) Приказ МЗ Украины 523 от «О внесении изменений в приказ Министерства здравоохранения Украины от 23 сентября 2009г. 690» (зарегистрирован в Мин.Юсте р. 1235/21547 и 1236/21548) Проведение экспертизы материалов КИ, а также проведение клинического аудита КИ ЛС возложено на ГП «Государственный экспертный центр Министерства здравоохранения Украины» п Порядка Нормативная база

ПОЛОЖЕНИЕ о Департаменте доклинических и клинических испытаний Функции: Организация проведения экспертизы материалов КИ; Научно-организационная робота по разработке нормативных документов, руководств, постановлений по вопросам КИ; Экспертная оценки материалов КИ; Анализ нормативной базы международных организаций по вопросам КИ; Участие в реализации процессов гармонизации требований, принятых ЕС относительно КИ; Нормативная база

ПОЛОЖЕНИЕ о Департаменте доклинических и клинических испытаний Функции: Участие в подготовке повесток дня НЭС и НТС; Сбор, регистрация и анализ сообщений о ПР во время КИ; Клинический аудит КИ; Консультационно-методологическая работа; Участие в организации и проведении семинаров, международных симпозиумов, конференций Публикация материалов по вопросам КИ. продолжение Нормативная база

Департамент доклинических и клинических испытаний Отдел сопровождения материалов КИ Отдел обращения исследуемых ЛС Отдел экспертизы и координации КИ Отдел мониторинга и аудита КИ Группа организационно-методической поддержки деятельности локальных комиссий по вопросам этики Группа базы данных КИ Отдел доклинических исследований и аудита

Департамент доклинических и клинических испытаний 18 консультативно-экспертных групп внештатных экспертов: Неврология. Психиатрия. ЛС. Гастроэнтерология. ЛС. Хирургия, анестезиология/реаниматология, гематология и трансфузиология. ЛС. Отоларингология. Офтальмология. ЛС. Акушерство, гинекология. ЛС. Урология, андрология, нефрология. ЛС. Кардиология. Ревматология. ЛС. Дерматовенерология. ЛС. Эндокринология и обмен веществ. ЛС. Противомикробные и антигельминтные ЛС. Пульмонология. Фтизиатрия ЛС. Иммунномодуляторы и противоаллергические ЛС. Онкология. Диагностические и радиофармацевтические ЛС. Фитопрепараты и гомеопатические ЛС. Возрастные аспекты применения ЛС. Лекарственная токсикология Противовирусные ЛС. Доклинические исследования

Основные направления функциональных обязанностей Департамента: Организация и проведение экспертизы материалов КИ Организация и проведение экспертизы материалов КИ Мониторинг ПР, случившихся во время проведения КИ Мониторинг ПР, случившихся во время проведения КИ Клинический аудит КИ Клинический аудит КИ Документальная поддержка ввоза/вывоза незарегистрированных ЛС, сопутствующих материалов и биообразцов для проведения КИ Документальная поддержка ввоза/вывоза незарегистрированных ЛС, сопутствующих материалов и биообразцов для проведения КИ Научно-организационная работа по разработке нормативных документов Научно-организационная работа по разработке нормативных документов Доклиническое изучение ЛС Доклиническое изучение ЛС

Начало КИ КИ может начинаться в каждом конкретном МПИ при наличии: положительного Заключения (вывода) Центра положительного Заключения (вывода) Центра протокола комиссии по вопросам этики при ЛПУ относительно согласования КИ протокола комиссии по вопросам этики при ЛПУ относительно согласования КИ и при условии оформления договорных отношений между всеми юридическими и физическими лицами, которые привлечены к проведению КИ при условии оформления договорных отношений между всеми юридическими и физическими лицами, которые привлечены к проведению КИ Заключения Центра о проведении КИ / о существенной поправке утверждаются ЦОИВ (МЗ Украины) Приказ МЗ Украины 523 от

Заключение (вывод) Центра о проведении КИ ЛС Для получения Заключения заявитель предоставляет в Центр документы (материалы) клинического испытания в соответствии с пп Раздела VII Порядка Приказ МЗ Украины 523 от Экспертиза Комплектность материалов КИ, предоставляемых заявителем, проверяется сотрудниками отдела сопровождения материалов КИ Департамента ДКИ «Материалы КИ подлежат экспертизе в Центре….после их предоставления в Центр в полном объеме в соответствии с п. 7.1» (п. 7.4, Раздел VII Порядка )

Заключение (вывод) Центра о проведении КИ ЛС Приказ МЗ Украины 523 от Срок проведения экспертизы Центром – не более 50 календарных дней (п Раздела VII Порядка) Экспертиза Экспертиза материалов КИ (протокол и другие, прилагаемые к протоколу документы) проводится в: Департаменте доклинических и клинических исследований: - Отдел экспертизы и координации КИ - КЭГ (в зависимости от профиля КИ) Департаменте ЛС и АФИ

Заключение (Вывод) Центра о существенных поправках Для утверждения существенной поправки заявитель подает в Центр документы в соответствии с п.1.4. Раздела Х Порядка Приказ МЗ Украины 523 от Приложение 8 Порядка: «Перечень аспектов клинического испытания, относительно которых спонсор может внести существенные поправки» Экспертиза материалов КИ

Заключение (Вывод) Центра о существенных поправках на основании их экспертизы Приказ МЗ Украины 523 от Срок проведения экспертизы – не более 30 календарных дней (п Раздела Х Порядка) Экспертиза Экспертиза существенных поправок проводится в: Департаменте доклинических и клинических исследований: - Отдел экспертизы и координации КИ - КЭГ (при необходимости) Департаменте ЛС и АФИ (при необходимости)

Общее количество положительных заключений относительно КИ в Украине (1996г. – 10 мес. 2012г.) Всего: 3600 КИ Экспертиза

Международные многоцентровые КИ (2000 – ІІІ квартал 2012) Утверждение поправок к ММКИ Экспертиза

Количество отечественных КИ в Украине Экспертиза

Основная цель экспертизы материалов КИ – Основная цель экспертизы материалов КИ – обеспечение защиты здоровья, благополучия и прав испытуемых пациентов (здоровых добровольцев)

Начало КИ Заявитель КИ ЛС перед началом КИ обязан обеспечить страховую защиту всех, запланированных для включения в исследование пациентов (здоровых добровольцев) Заявитель КИ ЛС перед началом КИ обязан обеспечить страховую защиту всех, запланированных для включения в исследование пациентов (здоровых добровольцев) П Раздела VІІ Порядка Копия договора страхования ответственности заявителя на случай нанесения вреда жизни и здоровью исследуемого и копия сертификата к договору П Раздела VІІ Порядка Инструкция спонсора/заявителя для исследователя о порядке действий при возникновении случая, который может определятся как страховой во вреамя проведения КИ Мониторинг КИ Центром

Проведение КИ Информация, направляемая в Центр: Приказ МЗ Украины 523 от Мониторинг КИ Центром Сообщение о начале КИ в Украине – до 10 календарных дней от начала КИ (приложение 7 Порядка); Сообщение о начале КИ в Украине – до 10 календарных дней от начала КИ (приложение 7 Порядка); Подтверждение того, что заключенный договор страхования ответственности заявителя на случай нанесения вреда жизни и здоровью испытуемых является действующим на момент начала КИ; База данных КИ

Проведение КИ Информация, направляемая в Центр: Приказ МЗ Украины 523 от Мониторинг КИ Центром База данных КИ – не реже 1 раза в год (приложение 12 Порядка); Периодический отчет о состоянии проведения КИ в Украине – не реже 1 раза в год (приложение 12 Порядка); Сообщение о завершении КИ в Украине – до 90 календарных дней с дня его завершения(приложение 11 Порядка); Сообщение о завершении КИ в Украине – до 90 календарных дней с дня его завершения (приложение 11 Порядка); Отчет (краткая информация) о КИ – не позже 1 года; Другая информация о КИ. продолжение

Регистрация и анализ ПНСПР Центром Центр регистрирует все случаи ПНСПР, которые стали ему известны, и проводит их анализ Центр регистрирует все случаи ПНСПР, которые стали ему известны, и проводит их анализ При подозрении относительно повышения риска для испытуемых Центр требует у спонсора дополнительную информацию о безопасности подозреваемого ЛС, которая должна быть предоставлена в течение 7 календарных дней со дня получения запроса. Если спонсор в течение этого срока не предоставляет такой информации, Центр может принять решение о временной или полной остановке данного КИ, о чем письменно уведомляет спонсора и исследователей При подозрении относительно повышения риска для испытуемых Центр требует у спонсора дополнительную информацию о безопасности подозреваемого ЛС, которая должна быть предоставлена в течение 7 календарных дней со дня получения запроса. Если спонсор в течение этого срока не предоставляет такой информации, Центр может принять решение о временной или полной остановке данного КИ, о чем письменно уведомляет спонсора и исследователей пп.3.1.,3.2.,Раздел XII Порядка Мониторинг КИ Центром База данных КИ

, Полученные Центром сообщения о ПНСПР, произошедших во время КИ во всем мире по протоколам утвержденным и не утвержденным в Украине Всего Мониторинг КИ Центром

Полученные Центром сообщения о случаях ПНСПР в Украине Мониторинг КИ Центром

Порядок ввоза на территорию Украины незарегистрированных ЛС, стандартных образцов, реагентов (Приказ МЗ Украины 237 от , зарегистрирован в Мин.Юсте /19703) Письма – подтверждения на ввоз ИЛС Отдел обращения исследуемых ЛС Департамента доклинических и клинических испытаний

Клинический аудит клинического испытания: процедура официальной проверки Центром материалов (документов) КИ, материалов (документов) КИ, помещений, оснащения и оборудования, помещений, оснащения и оборудования, записей, систем гарантии безопасности, качества записей, систем гарантии безопасности, качества и других ресурсов, которые имеют отношение к КИ и которые могут содержаться в: и других ресурсов, которые имеют отношение к КИ и которые могут содержаться в: лечебно-профилактическом учреждении, лечебно-профилактическом учреждении, лабораториях, лабораториях, помещениях спонсора или контрактной исследовательской организации и т.д. помещениях спонсора или контрактной исследовательской организации и т.д. Приказ МЗ Украины 523 от Клинический аудит КИ

Клинический аудит клинического испытания: «Клинический аудит проводят специалисты Центра…» (п Раздела ХІІІ Порядка) (отдел Департамента доклинических и клинических исследований) (отдел мониторинга и аудита КИ Департамента доклинических и клинических исследований) «При необходимости к проведению КА КИ могут привлекаться другие специалисты (в зависимости от особенностей протокола исследования и цели аудита КИ)» (п Раздела ХІІІ Порядка) Приказ МЗ Украины 523 от Клинический аудит КИ

Виды клинического аудита Системная проверка в месте проведения КИ В месте проведения КИ В офисе спонсора / КИО Лаборатории КА клинического исследования Направленный (внеплановый) (при рассмотрении отдельных вопросов) Ретроспективный (по данным архива) Плановый (в процессе проведения КИ) Клинический аудит КИ

Замечания Несущественные Существенные Критические Клинический аудит КИ Приказ МЗ Украины 523 от Клинический аудит КИ

Несущественные замечания замечания в случае выявления недостатков, которые не влияют на права, безопасность и здоровье испытуемых и/или не могут повлиять на качество и целостность данных клинического исследования замечания в случае выявления недостатков, которые не влияют на права, безопасность и здоровье испытуемых и/или не могут повлиять на качество и целостность данных клинического исследования устранить недостатки в рабочем порядке Приказ МЗ Украины 523 от Клинический аудит КИ

Существенные замечания замечания в случае выявления недостатков, которые могут отрицательно повлиять на права, безопасность и здоровье испытуемых и/или могут повлиять на качество и целостность данных клинического исследования. замечания в случае выявления недостатков, которые могут отрицательно повлиять на права, безопасность и здоровье испытуемых и/или могут повлиять на качество и целостность данных клинического исследования. - -отклонение от протокола клинического испытания - множественные несущественные замечания Существенные недостатки требуют своевременного их исправления (сроки) Приказ МЗ Украины 523 от Клинический аудит КИ

Критические замечания замечания в случае выявления нарушений, которые отрицательно влияют на права, безопасность или здоровье испытуемых и/или влияют на качество и целостность данных клинического исследования. замечания в случае выявления нарушений, которые отрицательно влияют на права, безопасность или здоровье испытуемых и/или влияют на качество и целостность данных клинического исследования. - несоответствие данных - фальсификация данных - отсутствие первичных медицинских документов - множественные существенные замечания абсолютно недопустимы Есть основанием для временной или полной остановки КИ Приказ МЗ Украины 523 от Клинический аудит КИ

Количество проведенных ГЭЦ МЗ Украины клинических аудитов (инспекций) Всего: 581 Приостановлено – 43 КИ в МПВ Остановлено – 7 КИ в МПВ Клинический аудит КИ

качественные лекарственные средства с доказанной эффективностью и безопасностью залог успешного проведения КИ: Строгое соблюдение действующего законодательства Конструктивное взаимодействие всех участников КИ, в т.ч., заявителей и сотрудников уполномоченного экспертного учреждения