Иммуноэндокринные взаимодействия при тироидите Хасимото Научные руководители: доцент Строев Ю.И., зав.кафедрой патологии Чурилов Л.П. Санкт-Петербургский г осударственный у ниверситет Медицинский факультет, кафедра патологии Пинигина Ю.И.
Центральная регуляция – опосредованная системными нейроэндокринными воздействиями Функциональная полноценность мезенхимальных и информационных барьеров «КРЕМЛЬ» «СЕЛЬСОВЕТ» Местная саморегуляция: опосредована пара- юкста- и аутокринными аутакоидными сигналами Правило системно- местного защитного равновесия Жизнедеятельность организма находится под непрерывным контролем системной нейроэндокринной и местной аутакоидной регулирующих программ. Первая осуществляет свое действие посредством нейротрансмиттеров и гормонов, а вторая – путем цитокинов и других медиаторов воспаления. Нарушение информационного разграничения между этими системами и чрезмерное вмешательство любой стороны в компетенцию другой – высокопатогенно. Ярким примером являются нейроэндокринные взаимодейсвия при аутоиммунном тироидите (АИТ) Хасимото.
Взаимодействие между тироидной системой и пролактином Отрицательнаяобратная связь
Действие пролактина на клетки иммунной системы ( Hedi Orbacha & Yehuda Shoenfeld; 2007): 1)отрицательное влияние на негативную селекцию аутореактивных В – лимфоцитов в ходе их созревания, 2)препятствие апоптозу, 3) усиление пролиферативного ответа на антигены и митогены, 4) увеличение продукции иммуноглобулинов и аутоантител 5)увеличение выработки Т –хелперами-1 ИЛ-2 и ФНО-гамма 6)активация Т-хелперов-2 на выработку аутоантител ПРОЛАКТИН – СИСТЕМНЫЙ И ПАРАКРИННЫЙ СТИМУЛЯТОР АУТОИММУНИТЕТА
Порочный круг при АИТ
Тироксин при АИТ оказывает иммуномодулирующий эффект, превосходящий глюкокортикоиды (Stroev et al., Wiener Klinische Wochenschrift (Springer). – – Bd Hf.7-8. – S Больная Д.С., полиорганная аутоиммунопатия: АИТ, ревматоидный полиартрит, аутоиммунный гастрит, аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура Цель: Изучение иммуноэндокринного взаимодействия при АИТ. Выяснение саногенного механизма иммуномодуляции при терапии тироидными гормонами при АИТ.
Обследовано 65 лиц с АИТ. Средний возраст 33,6 лет. Женщин 46. Мужчин 19. Методом ИФА определялись КЗ, ПРЛ, FT4, FT3, ТТГ, АТ-ТГ, АТ-ТПО. С помощью неконкурентного твердофазного иммуноферментного анализа методом А.Б. Полетаева на панелях «ЭЛИ-висцеро-ТЕСТ» в сыворотках крови определены аутоантитела к 24 антигенам внутренних органов Больные разделены на 2 группы: с низким (до 400 нМ/мл) и высоким (более 400 нМ/мл) уровнем КЗ. Данные обработаны с использованием t-критери я Стьюдента Материалы и методы:
Соотношение концентраций гормонов в 1 и 2 подгруппах, везде p
Результаты определения сывороточного уровня аутоантител к 24 антигенам различных органов при помощи системы «ЭЛИ-Висцеро-Тест-24»
Динамика уровней пролактина,Т3,Т4 и ТТГ у женщин в процессе лечения аутоиммунного тироидита тироидными гормонами (1 – здоровые, 2 – до лечения, 3 – после лечения)
Динамика уровней ПРЛ до и после лечения ТГ Пролактин мкМЕ/мл
Динамика уровней АТ-ТПО до и после лечения ТГ АТ-ТПО Ед/мл
Динамика уровней АТ-ТГ до и после лечения ТГ АТ-ТГ Ед/мл
Выводы: 1)Кортизол и пролактин оказывают противоположное влияние на активность антитироидного иммунитета. 2)АИТ – это полиорганное системное аутоиммунное заболевание. 3)Терапия ТГ оказывает не только заместительный, но и иммуномодулирующий эффект, путем подавления продукции тиро/пролактолиберина и пролактина, соответственно, прерывая пролактиновую стимуляцию аутоиммунитета.
Спасибо за внимание!