5-10% случаев транс- плантации печени 1 млн. смертельных случаев в год HBV- инфекция

на 5 месте среди онкопатологии 5% всех опухолей ГЦК (HBV, HCV) Ежегодно HBV-ГЦК при диагнозе ЦП развивается у 2-5% пациентов EASL. Clinical Practice Guidelines: Management of Chronic hepatitis B, 2009

HBeAg – ХГВ ДОМИНИРУЕТ В ЕВРОПЕ Cadranel et al., 2003; Zarski et al., 2004; Gaeta et al., 2003; Герасун А.Б., 2007

Исходный уровень ДНК-HBV ко/мл Риск ЦП (n=3582) Риск ГЦК (n=3653)

HBeAg + Сни- жение HBV DNA Сни- жение АЛТ Исчез- нове- ние HBeAg анти- HBe Исчез- нове- ние HBsAg HBeAg - Снижение HBV DNA Снижение АЛТ Исчезно- вение HBsAg Улучшение гистологии

Зарегистрированные препараты для лечения ХГВ-2009 Иммуномодулирующие Conventional IFN-альфа Pegylated IFN-альфа2a Антивирусные Lamivudine Adefovir dipivoxil Entecavir Telbuvidine Clevudine (Korea) Tenofovir (EU and FDA ) Стабильная ремиссия (~30- 40%) после окончания лечения Продолжающаяся ремиссия на лечении низкая виремия, нормализация АлТ низкая виремия, нормализация АлТ резистентность отсутствует проблема резистентности О пределенная длительность терапии Длительность терапии не определена K.K.Lau. 3 rd Paris Hepatitis conference 2009

Peg-IFNAlfa-2a Peg-IFNAlfa-2b Interferon Nucleos(t)ideanalogs

HBsAg loss Interferons N.Analogs

Первичное отсутствие ответа определяется как снижение менее чем 1Log10 IU/ml уровня HBV-DNA на протяжении 3 месяцев терапии Вирусологический ответ определяется как уровень HBV-DNA менее 2000 IU/ml через 24 недели терапии Серологический ответ определяется как HВe сероконверсия у пациентов с HBeAg (+) ХГВ EASL. Clinical Practice Guidelines: Management of Chronic hepatitis B, 2009

Предикторами HВe сероконверсии до терапии являются низкая вирусная нагрузка (HBV DNA ниже 10 7 IU/ml или 7 Log10 IU/ml), высокий уровень АЛТ (выше 3 ВГН) и высокая активность при биопсии печени (как минимум А2) В процессе лечения: снижение HBV DNA менее чем IU/ml на 12 неделе ассоциируется с 50% шансом HВe сероконверсии у HВeAg позитивных пациентов и с 50% шансом устойчивого ответа у HВeAg (-) пациентов EASL. Clinical Practice Guidelines: Management of Chronic hepatitis B, 2009

Снижение HВeAg на 24 неделе лечение может быть предиктором HВe сероконверсии Генотип HBV А и В ассоциируется с лучшим ответом на IFN- терапию, чем генотипы С и D Требуется дальнейшее исследование для установления роли количественного определения HВsAg как предиктора устойчивого вирусологического ответа и исчезновение HВsAg EASL. Clinical Practice Guidelines: Management of Chronic hepatitis B, 2009

При лечении HBsAg снижает угнетение ДНК HBV при лечении Поддерживает иммунный контроль* Поддерживает * После лечения ДНК HBV копий/мл при HBeAg-негативном заболевании * После лечения ДНК HBV копий/мл при HBeAg-негативном заболевании Perrilo et al. Hepatology 2006; 2. EASL guidelines 2009; 3. Van Zonneveld et al. Hepatology 2004; 4. Marcellin et al. APASL 2010 Очищение от HBsAg Снижает шанс ГЦК и цирроза печени, улучшает выживаемость Режим двойного действия

N = 230 у лиц, получавших Пегасис ± Ламивудин Marcellin et al. APASL 2010 У HBeAg-негативных пациентов замена может состоятся между сроком окончания лечения и одним годом после IFN-терапии. Эти исследования сосредоточены на периоде первого года после лечения N=72

88% пациентов, принимавших Пегасис и имевших ДНК HBV 10,000 копий / мл * в 1 год после лечения, сохранили эти показатели до пяти лет (N = 36/41 **) Piratvisuth et al. APASL 2010 *ДНК HBV копий / мл = стойкий иммунный контроль при HBeAg-негативном заболевании ** На основе исследований пациентов с полученными данными в первый и пятый года дальнейшей оценки после лечения

Свобода от потенциально пожизненного лечения 1 Отсутствие долгосрочных проблем безопасности 1 Уменьшение риска развития цирроза и рака печени 2 Освобождение от HBsAg после лечения Perrilo et al. Hepatology 2006; 2. EASL guidelines 2009; 3. Van Zonneveld et al. Hepatology 2004; 4. Marcellin et al. APASL 2010

*ДНК HBV копий/мл = стойкий иммунный контроль при HBeAg-негативном заболевании Marcellin et al. APASL 2010 N = 230 HBeAg-негативных пациентов, получавших лечение по схеме Пегасис ± ламивудин 28% пациентов, принимавших Пегасис и имевших ДНК HBV 10,000 копий/мл * в 1 год после лечения, очистились от HBsAg в течение пяти лет (N = 36/41 **)

Повышение освобождения от HBsAg в течение 5 лет после окончания полного курса лечения по схеме Пегасис ± ламивудин (N = 230) Marcellin et al EASL 2009 Года после лечения N=11 N=14 N=20 N=25 N=28

Marcellin et al. HepDart 2009 N = 230 HBeAg-негативных пациентов, получавших лечение по схеме Пегасис ± ламивудин 54% пациентов, которые достигли освобождения от HBsAg также достигли сереконверсии HBsAg на пятый год (N = 15/28) N=28

Высокая противовирусная активность Предсказуемость эффекта Безопасность при длительном применении Хорошая переносимость Удобный прием