Клиническая фармакология в нефрологии
Нефрон Скорость образования первичной мочи – 120–127 мл/мин В почке содержится около 1 млн нефронов, общая реабсорбционная площадь которых – 6-8 м 2. По длине нефрона реабсорбируется 99% ультрафильтрата и з л первичной мочи образуется 1,2-1,5 л вторичной мочи.
Апикальная (люменальная) мембрана Na + поступает в клетку 1) за градиентом концентрации 2) при помощи белковых переносчиков – пермеаз (синтезируются под вплиянием альдостерона) Базальная мембрана Na + поступает в интерстициальное пространство против градиента концентрации при затратах энергии и участии специфических транспортных систем (K +, Na + -АТФази, цАМФ- аденилатциклазы та фосфодиэстеразы, СДГ и др.) Na +
Величина диуреза Увеличение фильтрации на 10% ( 1% от объема первичной мочи) - Норма Уменьшение реабсорбции на 10% Реабсорбция Первичная моча Фильтрация
Классификация диуретиков за местом преимущественного действия I Преимущественно действут на начальную часть дистальных почечных канальцев : дихлотиазид, циклометиазид, клопамид (бринальдикс), оксодолин (хлорталидон, гигротон) ІІ Действут на высходящу часть петли Генле (петлевые диуретики) : фуросемид (лазикс), кислота этакриновая (урегит), буфенокс ІІІ Действуют на конечную часть дистальных почечных канальцев та сборные трубочки (калийсохраняющие диуретики): триамтерен, амилорид, спиронолактон ІV Действуют на всем протяжении почечных канальцев : манит (манитол), мочевина (карбамид) V Действут на проксимальные почечные канальцы: эуфиллин 5 – дистальный извитый каналец;6 – собирательные трубочки. 1 – сосудистый клубочек с капсулой; 2 – проксимальный извитый каналец; 3 – нисходящая часть петли Генле; 4 – восходящая часть петли Генле;
Классификация диуретиков по силе действия І Сильные (угнетают реабсорбцию Na + на І Сильные (угнетают реабсорбцию Na + на 10 – 20%) фуросемид, кислота этакриновая, клопамид, буфенокс ІІ Средней силы действия (угнетают реабсорбцию Na + на 5 - 8%) дихлотиазид, циклометиазид, оксодолин ІІІ Слабые (угнетают реабсорбцию Na + не более чем на 3%) диакарб, спиронолактон, амилорид, триамтерен, ксантини (теофиллин)
Манит (манитол) 15 % раствор быстрое внутривенное введение внутривенное внутривенное капельное введение дегидратирующиедействиемочегонное действие действие мочегонное
Манит (манитол) Показания 1.Отек мозга (при сохранении проникновенности ГЭБ) 2.Токсический отек легких (отравленте бензином, газом, формалином, скипидаром и др.) скипидаром и др.) 3. Отек гортани аллергического или воспалительного генеза 4. Проведение форсированого диуреза (отравление барбитуратами, салицилатами, сульфаниламидами, ПАСК, метанолом, борной кислотой, гемолитическими ядами – уксусной и щавелевой кислотами, антифризами; при переливании несовместимой крови; массивной гемоглобинурии и др. 5.В олигурическую фазу острой почечной недостатачности 6.Ожеги, остомиелит, перитонит, сепсис Противопоказания Острая сердечная недостаточность, травмы черепа, внутричерепные кровотечения, артериальная гипертензия
Фуросемид (лазикс) Фуросемид (лазикс) Эффективный даже при снижении клубочковой фильтрации меньше 10 мл/мин (в норме – 127мл/мин) Эффективный даже при снижении клубочковой фильтрации меньше 10 мл/мин (в норме – 127мл/мин) Показания Показания 1.Острая левожелудочковая недостаточность, отек легких 2.Хроническая сердечная недостаточность 3.Артериальная гипертензия, в т.ч. гипертензивный криз 4.Отек мозга любой этиологии 5.Острая почечная недостаточность 6.Проведение форсированого диуреза 7.Для выведения ионов кальция (гипервитаминоз Д)
Побочные эффекты Побочные эффекты фуросемида фуросемида 1.Гипокалиемия, гипокалигистия 2.Гиповолемия, сосудистый коллапс, гипонатриемия, гипокальциемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз гипохлоремия, метаболический алкалоз 3.Ототоксическое действие 4.Котринсулярное действие (манифестация латентного сахарного диабета) 5.Образование оксалатных та фосфатных камней в мочевых путях 6.Увеличение секреции мочевой кислоты (обострение подагры) Не комбинировать с антибиотиками аминогликозидами и цефалоспоринами !
Фуросемид (мочегонное) Фуросемид (мочегонное)
Дихлотиазид (гипотиазид) Дихлотиазид (гипотиазид)Показания 1.Отеки при хронической сердечной недостаточности 2.Отеки при хронической патологии печени и почек 3.Лечение артериальной гипертензии 4.Несахарный диабет (diabetes insipidus) Побочные эффекты 1.Гипокалиемия, гипокалигистия 2.Гипохлоремический алкалоз 3.Задержка мочевой кислоты – артралгия, обострение подагры, хроническая нефропатия нефропатия 4.Гипонатриемия разведения : тошнота, рвота, понос, слабость 5.Панкреатит
Индапамид (арифон – сульфамоилбензамид)
Препарат Способ применения Латентный период Длительность действия Сульфопроизводные Сульфопроизводные Оксодолин (хлорталидон, гигротон) per os 2-4 час. До 3 суток Клопамид (бринальдикс) per os 1-3 час 8-18 (до 24) час. Буфенокс (буметанид) per os в вену мин. 2-5 мин. 4-6 час. 1-3 час. Калий-, магний-сохраняющие Калий-, магний-сохраняющие Спиронолактон (верошпирон альдактон) per os 2-5 дней 2-3 суток Триамтерен (птерофен) per os мин. 6-8 час. Амилорид per os 2 час. до 24 час. Фармакокинетика некоторых мочегонных средств
Спиронолактон (альдактон) Спиронолактон (альдактон)
Комбинированое примениние диуретиков 1.Манит + фуросемид (кислота этакриновая) 2.Дихлотиазид + триамтерен (спиронолактон) 3.Фуросемид + спиронолоктон 4.Фуросемид (выводит ионы кальция) + дихлотиазид (удерживает ионы кальция)
Триампур (триамтерен + гидрохлортиазид) Триампур (триамтерен + гидрохлортиазид)
Листья ортосифона (fol. Orthosiphoni – почечный чай)
Почки березы (Gemmae Betulae)
Листья брусники (fol.Vitisidaeae)
Трава хвоща полевого (Herba Equiseti)
Цветы василька синего (Flores Centaureae cyani)
Ягоды можжевельника обычного (Fructus Juniperi)
Средства, влияющие на миометрий І Вплияють преимущественно на сокращания миометрия І Вплияють преимущественно на сокращания миометрия 1. Усиливают сокращения Окситоцин Динопрост (простагландин F 2α ) Окситоцин Динопрост (простагландин F 2α ) ПитуитринДинопростон (простагландин E 2 ) ПитуитринДинопростон (простагландин E 2 ) Гифотоцин Гифотоцин 2. Угнетают сокращения (токолитики) ФенотеролНатрия оксибутират ФенотеролНатрия оксибутират СальбутамолМагния сульфат СальбутамолМагния сульфат ІІ Повышают преимущественно тонус миометрия Эргометрина малеатКотарнина хлорид ІІ Повышают преимущественно тонус миометрия Эргометрина малеатКотарнина хлорид Эрготамина гидротартрат Эрготамина гидротартрат Эрготал Эрготал ІІІ Понижают тонус шейки матки Атропина сульфатДинопростДинопростон Атропина сульфатДинопростДинопростон