Тамара Викторовна Дацко доцент кафедры патологической анатомии из секционным курсом и судебной медицины

1.Этиологические факторы опухолей 2. Патогенез опухолей 3. Морфогенез опухолей 4. Основные свойства опухолей 5.Классификация опухолей и терминология 6. Исход

Возникновение опухолей может быть связано с различными эндогенными и экзогенными, физическими и химическими факторами – канцерогенами, а также с вирусами и наследственными генетическими нарушениями. К химическим канцерогенам относятся: Табакокурение Асбест Анилиновые красители, ароматические амины Афлатоксин В Бензол Поливинилхлорид

Солнечная (ультрафиолетовая) радиация Ионизирующая радиация

А. DNK-вирусы: HPV - (вирус папилломы человека) EBV- вирус Эпштейна-Барра HBV,HBC - вирус гепатита В,С В.Ретровирусы: HTLV - лимфотропный вирус человека

Наличием семей с высокой частотой заболеваемости определенными злокачественными опухолями Наличием онкогенетических синдромов: Болезнь Дауна Синдром диспластичных невусов

Изменение в геноме соматической клетки под действием различных канцерогенных агентов или наследственной патологии Активация клеточных онкогенов и супрессия антионкогенов, нарушение продукции регуляторных генов. Опухолевая трансформация клетки и приобретение ею способности к неограниченному бесконтрольному росту

нормальные гены клеток, обычно находящиеся в неактивном состоянии; активация протоонкогенов и превращение их в онкогены, кодирующие определенные онкобелки, сопровождается пролиферацией клеток. Процесс имеет место в эмбриогенезе, при возрастном росте органов и тканей, регенерации. Антионкогены – гены, обладающие противоположным эффектом (наиболее изучен Р53). Патологическая активация онкогенов ( или супрессия антионкогенов) может привести к опухолевому росту.

Развитие опухолей без предшествующих изменений Развитие опухолей через качественно различимые последовательные стадии Предопухоли - гиперплазии и предопухолевой дисплазииНеинвазивной опухолиИнвазивного роста опухоли Метастазирования

К предопухолевым процессам относят дисплазию, которая характеризуєтся развитием изменений не только паренхиматозных но и стромальных элементов. Лучше всего изучена дисплазия эпителия. Дисплазия характеризуется нарушением пролиферации и дифференцировки эпителия с развитием клеточного атипизма (различная величина и форма клеток, увеличение размеров ядер и их гиперхромия, нарастание числа митозов и их атипия) и нарушением гистоархитектоники.

Выделяют три степени развития дисплазии: легкую, умеренную и тяжелую. Дисплазия процесс обратимый, однако при тяжелой дисплазии отмечается достоверное увеличение ризка возникновения злокачественной опухоли Тяжелую дисплазию тяжело отличить от карциномы in situ.

дисплазия Нарушение пролиферации и дифференциации эпителия с развитием клеточной атипии (различная величина и форма клеток, увеличение размеров ядер, и их гиперхромия, нарастание числа митозов и их атипия)

1. Автономный рост Не зависит от регуляторных механизмов организма.

Морфологический атипизм включает: 1. тканевой атипизм Нарушение соотношения паренхимы и стромы Изменение величины и формы тканевых структур

Рост опухолей

Увеличение количества митозов, неправильные митозы Полиморфизм (различная форма и величина клеток и ядер) Появление крупных ядрышек Увеличение ядерно-цитоплазматического соотношения Гиперхромия (более интенсивное окрашивание ядер) Увеличение количества ДНК

Изменение метаболизма Отклонения от нормального метаболизма, выявляемые с помощью гистохимических методов

Биохимический атипизм

Антигены опухолей, связанных с канцерогенами Антигены опухолей, связанные с вирусами Эмбриональные антигены (альфа-фетопротеин) Изоантигены трансплантационного типа – опухолевоспецифические антигены Гетероорганные антигены.

Большинство опухолей развиваются из одной клетки, тоесть являются изначально моноклоновыми По мере роста опухоль становится гетерогенной, появляются субклоны клеток, обладающие новыми свойствами, в частности способностью к инвазии и метастазированию Як правило, селекция новых клонов приводить к большей злокачественности опухолей.

Инвазия характеризуется инфильтрирующим ростом опухолей, (способностью распространятся в окружающие ткани в том числе и в сосуды) Инвазия осуществляется вследствие : Потери контактной ингибиции ( продолжающийся рост при соприкосновении с другими клетками )

Снижение экспрессии адгезивних молекул, в результате чего опухолевые клетки могут расти отдельно друг от друга, не образуя комплексов Изменения (увеличение, уменьшение, извращение функции) рецепторов до компонентов экстрацелюлярного матрикса. В частности, увеличение экспрессии рецепторов к ламинилу (компоненту базальных мембран) на определенном этапе способствует проникновению опухолевых клеток в базальные мембраны.

Выделение клеточных протеаз (коллагеназы, эластазы), разрушающих экстрацеллюлярный матрикс Метастазирование Распространение опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы с образованием вторичных опухолевых узлов – метастазов.

лимфогенногематогенно Имплантационно, периневрально

Периневральное метастазирование Лимфогенное метастазирование

Инвазией в просвет сосуда (интравазация) Рост и васкуляризация первичной опухоли ( менее 0,1-0,2 см собственных сосудов не имеют) появление опухолевого субклона, способного к метастазированию Прикрикреплением к стенке сосуда на новом месте и выходом в ткани (экстравазация), осуществляется с помощью рецепторных механизмов Циркуляцией и выжыванием опухолевого эмбола в кровотоке (лимфотоке) Преодолением тканевых защитных механізмов и формированием вторичной опухоли

кровоизлияния Очаги некроза и апоптозаослизнение Отложение извести (петрификация)

Формирование кальцификатов

В классификации опухолей учитывают: Клинико-морфологические особенности Гистогенез Степень злокачественности Стадию опухолевого процесса

Все опухоли подразделяются на две основные группы: доброкачественные и злокачественные. Кроме того выделена группа опухолей с местно-деструирующим ростом.

Название доброкачественных опухолей как правило заканчивается на ома (липома, глиома, ангиома). Злокачественные мезенхимальные опухоли называются саркомами Злокачественные эпителиальные опухоли називаются карциномами или раком Опухоли возникающие из зародышевых клеток и представленные тканевыми компонентами зародышевых листков, називаются тератомами

Опухоли, возникающие из тканей плода или их производных, называются бластомами. Существуют исключения, например, лимфома и семинома - злокачественные опухоли; Многие опухоли названы именами авторов, их описавших: саркома Капоши (ангиосаркома), опухоль Вильямса (нефробластома), болезнь Ходжкина (одна из злокачественных лимфом) и др.

Семинома Аденокарцинома

Характеризуєтся медленным ростом Растут преимущественно экспансивно в виде узла, окруженного соединительнотканной капсулой Клеточный атипизм, как правило, отсутствует: клетки зрелые, очень похожы на клетки нормальной ткани Обладают признаками тканевого атипізма. Клинические проявления возникают относительно редко, чаще на позних стадиях. Вторичные изменения возникают редко, обычно в больших опухолях и чаще представлены петрификацией, ослизнением. Не метастазируют Не рецидивируют

Аденома печени

обструкция Сдавливание прилежащих тканей Перекрут ножки опухоли с развитием некроза Изъязвление и кровотечение из опухолей Малигнизация опухоли Разрыв кистозных опухолей

Общие проявление влияния доброкачественных опухолей на организм связаны с продукцией гормонов опухолями эндокринных органов и APUD- системы и развитием соответствующих эндокринных синдромов (акромегалия при соматотропной аденоме гипофиза). Прогноз для жизни благоприятный.

Обладают преимущественно инфильтрирующим ростом Растут быстро Имеют признаки как тканевого так и клеточного атипизма Степень дифференцировки клеток может быть разной (высокой, умеренной, низкой), но клетки не достигают полной зрелости. Метастазируют

Метастаз в лимфоузол

Метастаз в печень Інфильтративный рост

Рецидивируют Выражены вторичные опухолевые изменения (некрозы, кровоизлияния) Клинические проявления, как правило, возникают рано и связаны с: 1.местным действием первичной опухоли или метастазов (сдавлением, деструкцией окружающих тканей, с развитием их недостаточности, распадом, изъязвлением, кровотечением, воспалением, обструкцией)

2. Общее действие опухолей на организм: Кахексия Паранеопластический синдром: Эндокринопатии, связаны с продукцией гормонов клетками опухоли (развитие синдрома Иценко-Кушинга при мелкоклеточном раке легкого, продуцирующем АКТГ)

Неврологические проявления не связаны с метастазами (церебральные изменения с развитием деменции, периферические невропатии) Кожные проявления (гиперпигментация кожи складок, дерматомиозит) Гематологические проявления (повышение свертываемости крови, флеботромбоз, небактериальный тромбоэндокардит, ДВС- синдром) Анемия, тромбоцитопения, полицитемия. Прогноз –неблагоприятный.

Мезотелиома, рак почки, ракові перлини

Пограничные опухоли, которые занимают промежуточное положение между доброкачественными и злокачественными: они имеют признаки инфильтрирующего роста, но не метастазируют.

Эпителиальные опухоли без специфической локализации (органонеспецифические) Опухоли экзо-и эндокринных желез, а также эпителиальных покровов (органоспецифические) Мезенхимальные опухоли Опухоли меланинобразующей ткани Опухоли нервной системы и оболочек мозга Опухоли системы крови Тератомы

Астроцитома, меланома, шванома

Опухоли низкой степени злокачественности - высокодифференциированные опухоли с минимально выраженными признаками клеточного атипизма Опухоли умеренной степени злокачественности – умеренно дифференцированные опухоли Опухоли високой степени злокачественности – низкодифференцированные опухоли с резко выраженными признаками клеточного атипизма

Аденокарцинома, рак

Степень прорастания (инвазия) первичного опухолевого узла в органе и окружающих тканях Выраженность метастатического процесса Наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах Наличием отдаленных метастазов