МЕТАБОЛ И ЗМ Б Е ЛК О В: СПЕЦИФ И Ч ЕСКИЕ ПУТ И КАТАБОЛ И ЗМ А И СИНТЕЗ А АМ И НОКИСЛОТ

СПЕЦИФ И Ч ЕСКИЕ ПУТ И КАТАБОЛ И ЗМ А АМ И НОКИСЛОТ У гле родны й скелет 20 основн ы х ам и нокислот превр ащае тся в с е м ь молекул: п и руват, ацетил CoA, ацетоацетил CoA, -кетоглутарат, сукцин и л CoA, фумарат, оксалоацетат. П о сл е у дален и я ам и ногруп пы угле родны й скелет ам и нокислот трансформ ируе тся в метабол иты, которые мо г ут преврати т ся в глюкозу, жирн ые кислот ы, кетонов ые т е ла или окисл яться в цикл е трикарбонов ы х кислот.

Гликогенные и кетогенные аминокислоты Гликогенные аминокислоты (деградируют к пирувату или метаболитам цикла Кребса) – обеспечивают путь глюконеогенезу Кетогенные аминокислоты (деградируют к ацетил CoA или ацетоацетил CoA) – могут идти на синтез жирных кислот или кетоновых тел Некоторые аминокислоты - гликогенные и кетогенные одновременно

П и руват к ак исхо дна я точка в метабол и зм е

Оксалоацетат как исходная точка в метаболизме Аспартат и аспарагин превр ащают ся в оксалоацетат Аспартат + -кетоглутарат оксалоацетат + глутамат Аспарагин гидролизируется до NH 4 + и аспартата, который потом трансаминируется.

-Кетоглутарат как исходная точка в метаболизме

Сукцинил СоA - точка для входа нескольких неполярных аминокислот

Деградация метионина S-аденозилметионин (SAM) –донор метильных групп в клетке Гомоцистеин способствует розвитию сосудистых заболеваний и атеросклероза

Превращение аминокислот с разветвлённой цепью Катаболические пути валина и изолейцина напоминают путь превращения лейцина. Изолейцин образует ацетил CoA и пропионил CoA Валин образует CO 2 и пропионил CoA. дегидрогеназа разветвлённой цепи

Катаболизм ароматических аминокислот Ацетоацетат, фумарат, и пируват являются общими метаболитами. Молекулярный кислород используется для разрыва ароматического кольца. Гомогенти- затоксидаза +O 2 тетрагидр- биоптерин ФА гидро- ксилаза

Катаболизм триптофана проходит с участием нескольких оксигеназ Пируват

ВРОЖ ДЁННЫЕ БОЛЕЗНИ И МЕТАБОЛ И ЗМ А АМ И НОКИСЛОТ Алкаптонурия – врож дённое нарушение метаболизм а тирозин а, обусловленное отсутствием гомогентизатоксидаз ы. гомогентизинова я кислота ак к умул ируе тся и э кскрет ируе тся мочёй приобретает ч ё рн ый цвет на воздухе У д е тей: моча на пел ёнк ах темн еет У взрослы х: потемн ение у шей (охроноз) темн ые пя тна на склер е и роговиц е артрит ы

Болезнь кленового сироп а – нарушение окис литель ного декарбоксил иро вания - кетокислот, образованны х и з валин а, изолейцин а, и лейцин а, дефект дегидрогеназ ы р азветвлённых цепей. Уровень аминокислот с разветвлённой цепью и - кетокислот значительно повышается как в крови так и в печени. Моча с запахом кленового сиропа Ранние симптомы: летаргия кетоацидоз потеря сознания, кома и смерть

Фенилкетонурия дефицит фенилаланингидроксилаз ы Фенилаланин превр ащает ся в фенилпируват. Нарушение ми е лин ирования нерв о в Масса мозга ниже норм ы. Умственное и физич еско е отставание. Диагностич еские критери и : у р о вень фенилаланин а в крови FeCl 3 тест проб ы ДНК (пренатально)

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ПУТИ СИНТЕЗА АМИНОКИСЛОТ Растения и микроорганизмы могут синтезировать все 20 аминокислот В организме человека может образоваться только 11 аминокислот (заменимые аминокислоты) Заменимые аминокислоты образуются из метаболитов гликолиза или цикла Кребса Другие АК называются незаменимые" аминокислоты и должны поступить с пищей

Дефицит хотя бы одной аминокислоты приводит к отрицательному азотистому балансу. В этом случае больше белка распадается, чем синтезируется.

Пути синтеза аминокислот характеризируются дивергенцией Общие черты: углеродный скелет происходит из метаболитов гликолиза, пентозофосфатного пути, цикла трикарбоновых кислот. Все аминокислоты группируются в семейства относительно метаболитов из которых они образуются