25 лет в поисках вакцины против ВИЧ: каковы наши достижения? Хосе Эспарза Старший советник по вопросам вакцины против ВИЧ Глобальная программа здравоохранения Поиск вакцины против ВИЧ Вена, 18 июля 2010

© 2009 Bill & Melinda Gates Foundation | Чего мы не добились В мае 1997 года президент Клинтон объявил о начале работы инициативы по комплексному исследованию вакцины против СПИД, расчитанной на разработку вацины против СПИД в течение 10 лет (а первые результаты были получены через 12 лет!) Однако, мы не приближаемся к тому, чтобы иметь реальную вакцину против ВИЧ, которую можно было бы использовать в здравоохранении во всем мире. Нашей коллективной целью должна быть разработка «реальной» вакцины в течение лет! Для достижения этой цели нам нужно выработать новые научные подходы и подключать имеющиеся научные подходы для создания новых кандидатов для клинических испытаний. 2

© 2009 Bill & Melinda Gates Foundation | Влияние вакцины против ВИЧ в развивающихся странах Низкий = 30% эффективность, 20% охват Средний = 50% эффективность, 30% охват Высокий = 70% эффективность, 40% охват Количество новых случаев ВИЧ у взрослых в странах с низким и средним уровнями дохода и ход разработки вакцины, Новые случаи инфекции (миллионы) Вакцина предложена

© 2009 Bill & Melinda Gates Foundation | Упрощенная хронология исследования вакцины против ВИЧ 1981: обнаружен СПИД 1983/4: обнаружен ВИЧ как причина СПИД 1987: первая фаза исследования вакцины против ВИЧ (gp160, MicroGeneSys) 1989: вакцина SIV на обезьянах (R Desrosiers и другие) : роль клеток-антигенов у носителя в экспериментах NHP на ранних стадиях (Дж. Скотт и другие) 1990е: Значительные усилия в разработке вакцин для индуцирования антител 1990: Начинаются приготовления сайтов для испытаний вакцин в развивающихся странах 1998: Предложенным вакцинам не удается индуцировать антитела, которые нейтрализуют первичные (клинические) культуры 2000е: Значительные усилия в разработке вакцин для индуцирования клеточного иммунитета : Фаза III испытания вакцины VaxGen gp120 (Tаиланд, США) : Фаза IIb испытания (STEP, Phambili) вакцины Merck Ad : Фаза IIb/III испытания (RV144) вакцины ALVAC + AIDSVAX в Таиланде 4

© 2009 Bill & Melinda Gates Foundation | Каковы наши достижения? В науке Генетические и иммунологические разновидности ВИЧ (виды R5/X4; клады) Детальная молекулярная структура оболочки ВИЧ (цель – нейтрализовать антитела) Новые нейтрализующие моноклональные антитела (PG9/16, VRC01-3, HJ16) Механизмы защитного иммунитета человека (роль антител и клеточного иммунитета) Ранние проявления ВИЧ-инфекции (и небольшая возможность для профилактики вакциной) Улучшение моделей низших приматов (продолжаются пробы введения низкими дозами) Система иммунизации для индуцирования полного иммунного ответа (CД4, CД8, антитела) Разработка новейших вакцин с «перекрестными кладами» (консенсус, cохраненные элементы, мозаик) Потенциальная роль не-нейтрализующих антител (например, ADCC) Защита от проникновения через слизистые оболочки В клинических испытаниях Возможно как с научной, так и с этической точек зрения (другие профилактические вмешательства) Медленно!!! (только три эффективные испытания за 25 лет!) Результаты эффективных испытаний всегда удивительны (непредсказуемы). RV144 (свет в конце туннеля, однако нам до него еще далеко!). 5

© 2009 Bill & Melinda Gates Foundation | Эффективные испытания предоставляют уникальные возможности (Эспарза, Хейворд, Oсманов, 1996 (СПИД 10:S123-S132) Установить, могут ли разные виды вакцин защитить человека. Признать законным использование моделей приматов в исследовании вакцины против ВИЧ. Получить информацию по иммунной корреляции защиты, вызванной вакциной. Исследовать значимость вирусного генетического разнообразия по отношению к защите, вызванной вакциной. Оценить разные исходы эффективности вакцины (профилактика инфекции, развитие хронической инфекции, заболевание). Собирать дополнительные данные по эффективности вакцины. 6