Основы медицинской генетики. Человек как объект генетических исследований. Задачи, принципы и методы медикогенетического консультирования.

План 1.Человек как специфический объект генетических исследований. 2.Клинико-генеалогический метод, его задачи и этапы. 3.Цитогенетический, близнецовый и др. методы.

Задачи медицинской генетики: Выявление причин возникновения наследственных болезней (генные, хромосомные и геномные мутации). Изучение характера их наследования в семьях. Изучения распространения наследственных болезней в популяциях человека.

Особенности человека как объекта генетических исследований У человека не может быть произведено искусственно направленного скрещивания в интересах исследователя. Низкая плодовитость делает невозможным применение статистического подхода при оценке немногочисленного потомства одной пары родителей. Редкая смена поколений (через 25 лет), при значительной продолжительности жизни дает возможность одному исследователю наблюдать не более 3-4 последовательных поколений. Наличие в геноме большого числа групп сцепления генов (23 у женщин, 24 у мужчин). Высокая степень фенотипического полиморфизма, связанного с влиянием среды. Хорошая изученность фенотипа.

Методы генетики человека Генеалогический (клинико- генеалогический) Цитогенетический Биохимический ДНК-диагностика Близнецовый Дерматоглифика Популяционно-статистический Методы генетики соматических клеток

Генеалогический метод – прослеживание передачи признака (болезни) среди родственников пробанда в нескольких поколениях. Пробанд – член семьи (нередко это больной), впервые обратившийся к врачу и по отношению к которому составляется родословная

Основные задачи генеалогического метода 1.Установление наследственного характера анализируемого признака (дифференциальная диагностика наследственной болезни и ее фенокопии). 2.Определение типа наследования. 3.Генетическое и фенотипическое прогнозирование (определение степени риска появления признака-болезни у потомков). 4.Картирование хромосом, изучение взаимодействия генов и др.

Этапы генеалогического метода 1.Сбор сведений о наличии анализируемого признака у родственников пробанда и составление легенды. 2.Графическое изображение родословной – семейной схемы распределения признака (болезни) среди родственников пробанда. 3.Анализ родословной.

Сбор сведений о родственниках пробанда проводится с целью выявления наличия или отсутствия признака (болезни). Методы: Личное обследование. Анкетирование.

Фенокопия – признак, развившийся под влиянием средовых факторов и не имеющий наследственной природы, но напоминающий генетически обусловленный признак. Генокопия – одинаковые изменения фенотипа, обусловленные мутациями различных генов или разных участков одного и того же гена.

Формы расщелин губы и /или неба Формы расщелин Число Моногенные, их них: А-Д А-Р Сцепленные с полом. Хромосомные Мультифакториальные Тератогенные

Этиология разных форм расщелин ФормаЭтиология МоногенныеВозникают при передаче мутантного гена от родителя с данной патологией или при возникновении мутаций в половой клетке одного из родителей МультифакториальныеВозникают в результате генетической предрасположенности и воздействия неблагоприятных факторов среды ХромосомныеВозникают как один из компонентов множественных пороков развития (117 пороков) при аномалиях структуры или числа хромосом ФенокопииВозникают под действием тератогенных факторов среды

Определение степени риска для потомства 1.Моногенные болезни. По законам Менделя с учетом типа наследования, типа брака и пенетрантности гена (в %). 2.МФБ. Эмпирические методы (в %). 3.Хромосомные болезни. Эмпирические методы (в %).

Генетический риск для потомства %Степень рискаПоказатель к деторождению До 5НизкаяНе считается противопоказанием От 5 до 10Повышенная в легкой степени Не считается противопоказанием даже при невозможной пренатальной диагностики От 10до20Повышенная в средней степени Расценивается как противопоказание к деторождению Более 20Высокий рискДеторождение не рекомендуется даже при наличии методов пренатальной диагностики

Методы пренатальной диагностики наследственной патологии НеинвазивныеИнвазивные УЗИ плода (16-20 нед.)Амниоцентез (16-19 нед.) Исследование сыворотки крови беременной – определение фетопротеина Биопсия хориона (9 – 11 нед.) Определение гетерозиготного носительства у брачных партнеров Биопсия кожи и др. тканей плода

Близнецовый метод: Основан на изучении закономерностей наследования признаков в парах одно- и двуяйцовых близнецов. Позволяет определить соотносительную роль наследственности и среды в формировании признака (болезни).

Конкордантность – степень внутрипарного сходства по интересующим признакам Дискордантность – степень внутрипарного различия Коэффициент конкордантности: К = С : (С + Д), где С – конкордантность в % Д – дискордантность в %

Конкордантность моно- и дизиготных близнецов ПризнакМБДБ Пол10050 Группа крови АВО10020 Бронхиальная астма4724 Сахарный диабет6518 Корь9893