Клиническая фармакология Введение в дисциплину

Фармакокинетика Что организм делает с лекарством?

Фармакокинетика Абсорбция Дистрибуция Метаболизм Элиминация

Пути введения лекарств Энтеральный –оральный –в кишечник помощью зондов или фистул –сублингвальный –ректальный Парентеральный –внутрисосудистый –подкожный –внутримышечный –аппликационный –ингаляционный

Абсорбция каналыпорыворотапиноцитоз

Абсорбция Лекарство размер молекулы липо/гидрофильность полярность рН Организм площадь всасывающей поверхности рН среды степень гидратации состояние микроциркуляции

Время Концентрация МЭК t 1/2 1 порядок 0 порядок

AUC (area under curve) – площадь под кривой

Концентрация в/ввнутрь Время 0 0 СИСТЕМНАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ = 100(AUCВнутрь/AUCВ/В)% Биодоступность

Изучение «эффекта еды» Жирный завтрак: Яичница из 2 яиц 2 ломтика бекона 2 тоста с маслом 120 грамм картофельного пюре 250 мл молока 1000 кал, 50 % из жира

СВЯЗЫВАНИЕ С БЕЛКАМИ КРОВИ АЛЬБУМИН ГЛОБУЛИН ЛИПОПРОТЕИДЫ 1-КИСЛЫЙ ГЛИКОПРОТЕИД ФОРМЕННЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ КРОВИ

Биотрансформация I фаза

Биотрансформация II фаза Лекарство

ЭКСКРЕЦИЯ часть дозы, не всосавшаяся в ЖКТ метаболиты, секретированные печенью в желчь и экскретированные с желчью в просвет кишки метаболиты после биотрансформации в желудке и кишечнике гидрофильные молекулы полярные молекулы

Под клиренсом (Cl) понимают объем крови (плазмы, сыворотки), полностью освобождаемый от определенного вещества за единицу времени. Расчет поддерживающей дозы D = Css Clобщ где Css (steady state) – равновесная концентрация

Фармакодинамика Что лекарство делает с организмом?

Механизмы действия лекарственных препаратов Влияние на рецепторы Влияние на активность ферментов Влияние на различные компоненты клеточных мембран Прямое взаимодействие с химическими соединениями и включение в крупные молекулы Нарушение метаболизма в клетках

Эффет Сmax Время Концентрация AUC Emax EC 50 AUC

Неблагоприятные эффекты терапии Побочный эффект Ошибка Неудача Эффект отмены Передозировка Онкогенез/мутагенез /тератогенез

Тип А Фармакологическое действие Дозозависимость Предсказуемость Частота Выявляемость в ходе испытаний Низкая летальность

Тип B Аллергия или идиосинкразия Отсутствие дозозависимости Непредсказуемость Редкость Иногда выявление только в пострегистрационный период Серьезность Высокая летальность

ТИПЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ (в зависимости от их механизмов): –Фармацевтическое взаимодействие (химические или физико-химические реакции вне организма); –Фармакокинетическое взаимодействие (изменение концентрации лекарственного вещества); –Фармакодинамическое взаимодействие (на уровне механизма действия); –Фармакологическое или физиологическое взаимодействие (неожиданные эффекты лекарственного средства вследствие изменений каких-либо физиологических функций).

Рациональная фармакотерапия Что? Кому? При чем? Куда? В какой дозе? Как долго? В каких сочетаниях?

АЛГОРИТМ ВЫБОРА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА (В.В. Городецкий) Первый шаг – Формулировка развернутого диагноза Второй шаг - Решение вопроса, нуждается ли данный больной в нас­ тоящее время в каком бы то ни было лечении, и если да, то должно ли оно быть медикаментозным? Третий шаг - Определение конкретной и максимально детализированной цели лекарственной терапии: Оценка состояния и потребности в ургентной терапии; Определение типа терапии: Профилактическая терапия Заместительная терапия Определение конкретных клинических эффектов лечения; Выделение конкретных патогенетических механизмов; Определение недопустимых у данного пациента побочных эффектов.

Четвертый шаг - Выбор группы препаратов и собственно лекарственного средства. Решающими факторами, определяющими рациональный выбор лекарственных средств, являются их кардинальные характеристики. Эффективность Безопасность Приемлемость для больного Взаимодействие лекарств Знакомство врача с препаратом и опыт работы с ним Стоимость препарата

Пятый шаг – Определение лекарственной формы, пути введения и режима дозирования. Шестой шаг – Информирование пациента. Седьмой шаг – Наблюдение за лечением: Выбор критериев эффективности препарата Выбор критериев безопасности лечения Фармакологическая проба или пробное лечение Оценка эффективности и безопасности проводимой (проведенной) терапии.

Разработка лекарств

Фармакогенетика и индивидуализация фармакотерапии