-адрено- блокаторы

Неселективные -АБ фентоламин феноксибензамин тропафен пирроксан бутироксан Дигидрированные производные алкалоидов спорыньи: Дигидроэрготамин Дигидроэрготоксин Дигидроэргокриптин Аналог алкалоидов спорыньи с остатком никотиновой кислоты: - Ницерголин

Селективные -АБ Вазоактивные: Празозин Доксазозин Тиразозин С дополнительным центральным действием : -Урапидил Вазонеактивные: Альфузозин Тамсулозин

Альфа-1- АР сосуды (чревные, кожи, слизистых) - сокращение гладкие мышцы – УГТ, ЖКТ- гиперполяризация, расслабление Сердце – + инотропный эффект

Альфа- 2 – АР постсинаптические сосуды – уменьшение просвета пресинаптические НА-нервные окончания *-* серотонинергические нейроны холинергические нейроны

Неселективные альфа-АБ расширение периферических сосудов, улучшение кровоснабжения мышц, кожи, слизистых оболочек; понижение АД.

Влияние фентоламина на сердце

Влияние фентоламина на сосуды

Действие фентоламина при эссенциальной гипертензии и феохромоцитоме.

Фентоламин Показания к применению: - феохромоцитома (при подготовке к операции, во время операции, при невозможности операции);

Фентоламин, феноксибензамин и толазолин применяют при расстройствах периферического кровообращения (болезнь Рейно, эндартериит, облитерирующий атеросклероз конечностей), при лечении трофических язв конечностей, вяло заживающих ран, пролежней и обморожений.

Пирроксан и бутироксан Пирроксан блок центральных α -АР в гипоталамусе. Применяется при диэнцефальных кризах, при гиперсимпатикотонии уменьшает психическое напряжение, тревогу; у больных с аллергическими дерматозами уменьшает зуд. Назначают также для ослабления явлений морфинной и алкогольной абстиненции Бутироксан имеет меньшую продолжительность действия. брадикардия

Дигидрированные алкалоиды спорыньи В 1918 г.– эрготамин. В основе химической структуры – D-лизергиновая кислота. дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин и дигидроэргокриптин. расширение периферических сосудов и снижение АД.

показания нарушения периферического и мозгового кровообращения, мигрени, АГ комбинированные ЛС (редергин, синепрес, вазобрал, кристепин, бринердин).

Ницерголин (никотэрголин, сермион, эрготоп) аналог алкалоидов спорыньи, содержащий бромзамещенный остаток никотиновой кислоты. спазмолитическая активность. Показания к применению те же.

Неселективные альфа-АБ передозировка (или быстрое парентеральное введение) – ортостатический коллапс (пожилой возраст); тахикардия, головокружение и головные боли, покраснение и зуд кожи, отеки, набухание слизистой оболочки носа, иногда тошнота и рвота, понос.

Неселективные альфа-АБ противопоказаны при ибс (повышают потребность миокарда в кислороде и могут спровоцировать приступ стенокардии или аритмию), при тахиаритмиях, аортальном стенозе, артериальной гипотензии, язвенной болезни.

a1А, a1B и a1D. Подтип a1А в наибольшем количестве присутствует в предстательной железе. Рецепторы подтипа a1В участвуют в сокращении ГМК артерий

Селективные α 1-АБ Вазоактивные селективные α 1-АБ (празозин, доксазозин, теразозин) блокируют α 1-АР как сосудов, так и предстательной железы. -Вазодилатация -Снижение АД -Рефл. тахикардия Все селективные вазоактивные α 1-АБ оказывают положительное влияние на липидный обмен, не влияют на углеводный обмен и обмен мочевой кислоты.

Вазоактивные α 1-АБ Празозин (адверзутен, минипресс) первый из группы α 1-АБ. Ингибитор ФДЭ Назначается при артериальной гипертензии и ранних стадиях сердечной недостаточности.

Побочные явления эффект первой дозы, ранняя и поздняя толерантность, сосудистые ПЭ (гипотензия, головокружение, потливость), диспепсические расстройства, диплопия.

Доксазозин и теразозин препараты 2-го поколения. Пролонгированный эффект; менее характерно развитие феномена первой дозы; более выражено метаболическое действие; Доксазозин (камирен, кардура, тонокардин) – структурный аналог празозина. отличается от празозина отсутствием изменений ЧСС. Теразозин (корнам, хайтрин) - 1 раз в день.

Урапидил (эбрантил, эупрессил) В основном - для снижения АД при гипертонических кризах и при тяжело протекающих формах АГ.

Вазонеактивные α 1-АБ (суперселективные альфа1А-АБ) Альфузозин (дальфаз) снижает давление в уретре и уменьшает сопротивление току мочи; облегчает мочеиспускание. В терапевтических дозах не влияет на α 1-адренорецепторы сосудистой стенки. Тамсулозин (омник) имеет единственное показание – ДГПЖ. Принимают по 1 капсуле (0,4 мг) в день.

Неселективные Без собственной симпатомиме- тической активности: Пропранолол Тимолол, Надолол, Соталол и др. С собственной симпатомиметической активностью: Окспренолол, Пиндолол, Алпренолол, Пенбутолол и др. С вазодилатирующими свойствами: Карведилол, Картеолол и др.

Кардиоселективные 1 Без собственной симпатомиметической активности: - Атенолол, - Метопролол, - Бетаксолол, - Бисопролол, - Эсмолол и др. С собственной симпатомиметическ ой активностью: - Ацебутолол, - Практолол и др. С вазодилатирующими свойствами: - Целипролол и др.

-адреноблокаторы Различного механизма действия: - Небиволол - Флестолол, - адреноблокаторы: -Лабеталол, -Проксодолол и др.

Кишечник Усиление моторной и Секреторной активности Сердце 4 «-» Мочевой пузырь Повышение тонуса стенки Эффекты Бета-1-адреноблокаторов

Эффекты Бета-2- адреноблокаторов Матка Повышение тонуса Бронхи Уменьшение просвета Почки (ЮГА) Снижение секр. ренина Островковые клетки панкреас Снижение секреции инсулина Сосуды (коронарные, легочные, скелетных мышц) констрикция

АГ, ИБС, гипертроф. кардиомиопатия, нарушения ритма, СН Тиреотоксикоз, Тревога, алкогольный делирий, эссенциальный тремор, мигрень Глаукома Портальная гипертензия, ж/к кровотечения Усиление родовой деятельности Показания для использования β -адреноблокаторов

Жирорастворимые средства (пропранолол, метопролол, окспренолол, бисопролол) легко всасываются в ЖКТ, быстро метаболизируются в печени, имеют большие объемы распределения и хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер (печень).пропранолол метопрололокспренололбисопролол водорастворимые бета-адреноблокаторы (ацебутолол, атенолол, бетаксолол, картеолол, надолол, соталол ) всасываются хуже, метаболизируются медленнее (почки)ацебутололатенололбетаксолол картеололнадололсоталол

Побочные эффекты β -адреноблокаторов ССС - брадикардия, атриовентрикулярные блокады, артериальная гипотония, сердечная астма или отек легких, нарушение кровотока в конечностях; ЦНС – слабость, утомляемость, эмоциональная лабильность, депрессии, нарушение сна, галлюцинации, головная боль, головокружение, парестезия, нарушение памяти; ДС – бронхоспазм;

Побочные эффекты β -адреноблокаторов ЖКТ - дискинезии желчных путей, тошнота, диарея, запор, метеоризм, ишемический колит; эндокринная система – угнетение гликогенолиза, гипер- или гипогликемия у больных сахарным диабетом; Моче-половая система – уменьшение почечного кровотока и клубочковой фильтрации, снижение либидо и потенции. Синдром отмены - увеличение сердечного ритма, учащение приступов стенокардии.

Синдром отмены. Увеличение плотности b-АР (феномен up- регуляции). Как результат, реактивность сердца на стимулы симпатоадреналовой системы повышается. Беспокойство, дрожь в теле, внезапное повышение давления, увеличение ЧСС и приступы стенокардии. Инфаркт миокарда и внезапная смерть. Для предотвращения препарат отменяется постепенно в течение дней.

Противопоказания к применению β -АБ выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада (особенно II и III степени), выраженная артериальная гипотензия и кардиогенный шок, обструктивные заболевания легких, перемежающаяся хромота,

Антиадренергические средства неконкурентного типа. амиодарон (кордарон) блокируют примерно 50% АР и 50% глюкагоновых рецепторов. уменьшает работу сердца, улучшает коронарный кровоток. Показан при стенокардии напряжения, при различных аритмиях, к этому препарату прибегают в случаях отсутствия эффекта бета- адреноблокаторов или плохой их переносимости.

Гибридные альфа-бета адреноблокаторы Лабеталол, проксодолол Альфа 1 и бета – блокаторы. Сочетает типично бета-блокирующее действие на сердце и периферическое вазодилатирующее действие надежный и быстрый антигипертензивный эффект. Применяют при гипертензиях разных этиологий и степени тяжести. Побочные эффекты. Головокружение, головная боль, тошнота, диарея или обстипация, кожный зуд. Противопоказание – выраженная сердечная недостаточность, А-В блокада. Осторожно при бронхиальной астме.

симпатолитики Резерпин. Октадин. Орнид.

резерпин Депонируется в мембранах везикул, нарушает вход дофамина в везикулы (и, следовательно, синтез норадреналина) нарушает обратный захват норадреналина везикулами, истощает запасы катехоламинов в гранулах, истощает запасы серотонина, нарушает взаимодействие норадреналина с АТФ, а значит - депонирование НА.

Механизм симпатолитического действия резерпина (варикозное утолщение окончаний адренергических волокон)

Резерпин оказывает успокаивающее (седативное) и слабое антипсихотическое действие, Усиливает действие снотворных и средств для наркоза. Несколько угнетает дыхание, снижает температуру тела. Артериальное давление при введении резерпина снижается постепенно (несколько дней). Угнетение резерпином адренергической иннервации приводит к преобладанию холинергических эффектов (брадикардия, повышение секреторной и двигательной активности ЖКТ, миоз).

Показания: 1) Гипертоническая болезнь. (в комбинации) 2) Слабые антипсихотические свойства (нейролептик). 3) Симптоматическое лечение тиреотоксикоза.

Октадин (гуанетидина сульфат, исмелин, изобарин, санотензин, абапрессин) связывает дофаминоксидазу проникает в везикулы и вытесняет из везикул норадреналин. находящийся в цитоплазме свободный норадреналин в значительной степени инактивируется МАО Октадин мало влияет на уровень катехоламинов в ЦНС (плохо проникает через ГЭБ)

орнид (бретилий). блокирует ДОФА-декарбоксилазу и Дофамин-бета-гидроксилазу блокирует пресинаптическую мембрану, нарушая высвобождение медиатора. ингибирует МАО. угнетает обратный захват НА Длительность действия значительно меньше, чем у октадина и резерпина (5-8 ч). в качестве гипотензивного средства не используют, (всасывается плохо, привыкание) В некоторых случаях назначают при аритмиях сердца.

Альфа-метил-ДОФА (допетит, альдомет). Преимущественно центральное действие. Ложный предшественник медиаторов альфа-метил-НА, обладающий высоким сродством к тормозным альфа2- адренорецепторам сосудодвигательного центра => снижается АД. Действует на 2-3 сутки. Показан - При АГ легкой и средней тяжести. Побочные эффекты: седативный (сонливость, вялость) - задержка натрия и воды. Отеки.