Противодиабетические средства Проф. Карева Е.Н. 2011

каждые 10 секунд 1 человек умирает от осложнений диабета

два способа устранения инсулинорезистентности и профилактики СД2: 1.Немедикаментозный - изменение образа жизни (снижение массы тела) 2.Медикаментозный

инсулины КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ 1.Инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный) (инсуран р) 2.Инсулин лизпро (хумалог) 3.Инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл) 4.Инсулин глулизин (апидра) 5.Инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (хумодар Р 100)

СРЕДНЕЙ продолжительности 6. Инсулин-изофан (человеческий генноинженерный) (генсулин н) 7. Суспензия инсулина лизпро протамина 8. Инсулин аспарт протамин кристаллический

ДЛИТЕЛЬНОГО действия Инсулин гларгин (лантус) Инсулин детемир (Левемир)

Гексамер инсулина ионы цинка - остатки гистидина

ДВУХФАЗНЫЙ « И. растворимый » + « И.-изофан » = хумулин ® м3 « И. лизпро » + « суспензия и. лизпро протамина » = хумалог ® « И. аспарт » + « и.аспарт протамин » = новомикс ®

ПЭ инсулинов

SUR1

секретогены инсулина 1 Пр-е сульфанилмочевины

Начальная доза 0,0025-0,005 /день утром Титр до 0,015/день. Избегать назначать пожилым

Начальная доза 0,04-0,08/день до 0,32 Меньшая длительность действия (по сравнению с глибенкламидом) (снижение опасности гипогликемии) = препарат выбора у пожилых

Репаглинид За 30 мин до еды 0,0005 до 1-2 мг Не более 16 мг день Добавляют к метформину или тиазолидинтионам при недостаточной эффективности последних

Натеглинид За 30 минут до еды 0,06 – 0,12 х 3/день Максимальная суточная доза 0,54 Активные метаболиты

=инсулинотропин

Разрушается DPP-4 Т1/2=1-2 мин. - в/в, 1,5 часов – п/к Устойчив к DPP-4 Т1/2=13 часов 1 раз/день

Ситаглиптин (янувия) Вилдаглиптин (галвус) Лираглутид (виктоза) Эксенатид (баета) Работают только при гипергликемии!!

Ситаглиптин Монотерапия или в комбинации с метформином, тиомочевиной или тиазолидиндионами п/о 0,1/день. Независимо от приема пищи ПЭ – назофарингиты, головная боль, инфекции респираторного тракта, гиперчувствительность

Вилдаглиптин п/о 0,05 х 2/день В комбинации с метформином, препаратами тиомочевины, тиазолидиндионов Не зависимо от приема пищи ПЭ – периферические отеки, головная боль, констипация, артралгия, нарушение функции печени.

Розиглитазон Начальная доза 0,004/день – максимум 0,008 независимо от приема пищи п/о монотерапия ожирелых пациентов или при непереносимости метформина М.б. добавлен к метформину, пр.тиомочевины или к инсулину

Пиоглитазон Обычная доза 0,015 – 0,03/день Максимум 0,045/день

Псевдотетрасахарид

Ингибирует фермент альдозоредуктазу, которая превращает глюкозу в сорбитол (накопление сорбитола в нейронах – гиперосмотический эффект = причина нейропатии ). Не влияет на уровень Глю в крови. Показан п/о для лечения д. нейропатии 0,05 х 3/день перед едой ЭПАЛРЕСТАТ

Рубоксистаурин п/о ингибитор фермента ПК-С (причина микроваскулярных осложнений) Лечение ретинопатии. В стадии исследования.

ДАПАГЛИФЛОЗИН (ингибитор SGLT 2) Уменьшает реабсорбцию глюкозы в проксимальных канальцах почек Увеличивает чувствительность к инсулину (СМ и печень) Уменьшает глюконеогенез Восстанавливает функцию В-клеток

МИШЕНИ ДЛЯ НОВЫХ ПРЕПАРАТОВ (1) В- клетки Ослабление апоптоза Увеличение неогенеза, дифференциации, синтеза проинсулина, высвобождения инсулина Стимуляция действия инсулина Увеличение чувствительности И-Р к инсулину, инсулиноподобное действие Прямая метаболическая стимуляция Ослабление глюконеогенеза, гликогенолиза, окисления липидов Усиление захвата и/или утилизации глюкозы

МИШЕНИ ДЛЯ НОВЫХ ПРЕПАРАТОВ (2) Снижение показателей ожирения за счет коррекции баланса энергии (аппетит, термогенез, цикл приема пищи) Снижение эффективности антагонистов инсулина (глюкагон), уровня липидов крови Увеличение выведения глюкозы Уменьшение всасывания глюкозы Снижение всасывания жиров

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ II ТИПА Средства, увеличивающие инкрецию эндогенного инсулина A.Производные сульфанилмочевины Хлорпромид, Глибенкламид, Глимепирид B.«Глиниды» Натенглинид C.Инкретиномиметики Экзенатид Средства, уменьшающие инсулинорезистентность тканей A.Бигуаниды Метформин B.Тиазолидиндионы (сенситайзеры инсулина) Пиоглитазон Средства, препятствующие всасыванию глюкозы в кишечнике Ингибиторы α-глюкозидазы Акарбоза Средства заместительной терапии Препараты инсулина

ПРЕПАРАТЫ, ВЫЗЫВАЮЩИЮ ГИПЕРГЛИКЕМИЮ Препараты Поджелудочная железа ПеченьПериферическ ие ткани ГКС ++ Диуретики ++ Β 2 – АМ +++ Блокаторы Ca 2+ -каналов + Клонидин + Блокаторы Н 2 - рецепторов + Морфин + Дифенин + Диазоксид +

ДИАЗОКСИД Обладает гипотензивным и антидиуретическим действием При приеме внутрь: 1.Вызывает гипергликемию за счет подавления выделения инсулина 2.Связывается с АТФ-зависимыми К + -каналами предотвращает их «закрывание» или удлиняет время их пребывания в «открытом» состоянии Ослабляет утилизацию глюкозы мышцами Стимулирует глюконеогенз в печени Не ингибирует синтез инсулина

ПРЕПАРАТЫ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ ГИПОГЛИКЕМИЮ ПрепаратыПоджелудочная железа ПеченьПериферические ткани Бета- адреноблокаторы ++ Салицилаты+ НПВСВытесняют пероральные гипогликемические средства из комплексов с белками крови Этанол+ Клофибрат+ Ингибиторы АПФ+ Литий++ Теофиллин+ Бромокриптин+ Пиридоксин+ Препараты Са 2+ +