N-ХОЛИНОЛИТИКИ ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ

Ганглиоблокаторы – лекарственные вещества, которые устраняют активирующее влияние симпатической и парасимпатической системы на исполнительные органы, при этом эффект будет зависеть от исходного тонуса соответствующих центров.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ БЛОКАДА (ПО КОНКУРЕНТНОМУ ТИПУ) ПОСТСИНАПТИЧЕСКИХ Nn-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ: ГАНГЛИЕВ П.С.Н.С. и С.Н.С. ГАНГЛИЕВ П.С.Н.С. и С.Н.С. МОЗГОВОГО СЛОЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ МОЗГОВОГО СЛОЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ КАРОТИДНЫХ КЛУБОЧКОВ КАРОТИДНЫХ КЛУБОЧКОВ

КЛАССИФИКАЦИЯ ГАНГЛИОБЛОКАТОРОВ КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ Трепирия йодид (Гигроний) Трепирия йодид (Гигроний) Триметафана камфорсульфонат (Имехин, Арфонад) Триметафана камфорсульфонат (Имехин, Арфонад) СРЕДНЕЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ СРЕДНЕЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ Гексаметония бензосульфонат (Бензогексоний) Гексаметония бензосульфонат (Бензогексоний) Азаметония бромид (Пентамин) Азаметония бромид (Пентамин) Темехин Темехин ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ Пемпидина тозилат (Пирилен) Пемпидина тозилат (Пирилен)

Эффекты ганглиоблокаторов в зависимости от преимущественного тонуса симпатической и парасимпатической системы П.С.Н.С. СЕРДЦЕ ( ) СЕРДЦЕ ( ) ГЛАДКАЯ МУСКУЛАТУРА ( ) ГЛАДКАЯ МУСКУЛАТУРА ( ) ЖЕЛЕЗЫ ВНЕШНЕЙ СЕКРЕЦИИ ( ) ЖЕЛЕЗЫ ВНЕШНЕЙ СЕКРЕЦИИ ( ) МЫШЦЫ ГЛАЗА ( ) МЫШЦЫ ГЛАЗА ( ) С.Н.С. АРТЕРИОЛЫ () АРТЕРИОЛЫ () ВЕНЫ () ВЕНЫ ()

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ С.С.С. АД - ТОНУСА СОСУДОВАД - ТОНУСА СОСУДОВ - БЛОКАДА КАРОТИДНЫХ КЛУБОКОВ - БЛОКАДА КАРОТИДНЫХ КЛУБОКОВ - БЛОКАДА N–ХОЛИНОРЕЦКПТОРОВ МОЗГОВОГО СЛОЯ - БЛОКАДА N–ХОЛИНОРЕЦКПТОРОВ МОЗГОВОГО СЛОЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ НАДПОЧЕЧНИКОВ ОРТОСТАТИЧЕСКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ ОРТОСТАТИЧЕСКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ СЕРДЦЕ: СЕРДЦЕ: СОКРАТИМОСТИ (ТОНУСА С.Н.С.)СОКРАТИМОСТИ (ТОНУСА С.Н.С.) ТАХИКАРДИЯ (КОМПЕНСАТОРНАЯ; ТОНУСА N. VAGUS) ТАХИКАРДИЯ (КОМПЕНСАТОРНАЯ; ТОНУСА N. VAGUS) ГЛАДКАЯ МУСКУЛАТУРА МОТОРИКИ ЖКТ МОТОРИКИ ЖКТ ТОНУСА БРОНХОВТОНУСА БРОНХОВ ТОНУСА МОЧЕВЫВОДЯЩИХ И ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ ТОНУСА МОЧЕВЫВОДЯЩИХ И ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ ПАХИКАРПИН, ДИМЕКОЛИН -ТОНУС И СОКРАТИМОСТЬ МИОМЕТРИЯ ( БЛОКАДА ГАНГЛИЕВ С.Н.С., ПРЯМОЕ ДЕЙСТВИЕ НА МИОМЕТРИЙ, СТИМУЛЯЦИЯ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА И ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МАТКИ К ОКСИТОЦИНУ И ФОЛЛИКУЛИНУ) ПАХИКАРПИН, ДИМЕКОЛИН -ТОНУС И СОКРАТИМОСТЬ МИОМЕТРИЯ ( БЛОКАДА ГАНГЛИЕВ С.Н.С., ПРЯМОЕ ДЕЙСТВИЕ НА МИОМЕТРИЙ, СТИМУЛЯЦИЯ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА И ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МАТКИ К ОКСИТОЦИНУ И ФОЛЛИКУЛИНУ) ЖЕЛЕЗЫ ВНЕШНЕЙ СЕКРЕЦИИ СЕКРЕЦИИ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУКА, СЛЮННЫХ, ПОТОВЫХ, БРОНХИАЛЬНЫХ. СЛЕЗНЫХ и т.д. СЕКРЕЦИИ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУКА, СЛЮННЫХ, ПОТОВЫХ, БРОНХИАЛЬНЫХ. СЛЕЗНЫХ и т.д.

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЛАЗ РАСШИРЕНИЕ ЗРАЧКА – МИДРИАЗ РАСШИРЕНИЕ ЗРАЧКА – МИДРИАЗ ВНУТРИГЛАЗНОЕ ДАВЛЕНИЕ НЕ ИЗМЕНЯЕТСЯ (ОБЩАЯ ГИПОТЕНЗИЯ ПРОДУКЦИИ КАМЕРНОЙ ВЛАГИ) ВНУТРИГЛАЗНОЕ ДАВЛЕНИЕ НЕ ИЗМЕНЯЕТСЯ (ОБЩАЯ ГИПОТЕНЗИЯ ПРОДУКЦИИ КАМЕРНОЙ ВЛАГИ) ПАРАЛИЧ АККОМОДАЦИИ ПАРАЛИЧ АККОМОДАЦИИЦНС ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ ЯВЛЯЮТСЯ ЧЕТВЕРТИЧНЫМИ АММОНИЕВЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ И ГЭБ НЕ ПРОХОДЯТ. ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ ЯВЛЯЮТСЯ ЧЕТВЕРТИЧНЫМИ АММОНИЕВЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ И ГЭБ НЕ ПРОХОДЯТ. ПИРИЛЕН, ПАХИКАРПИН (N3) – ВЫРАЖЕННОЕ СЕДАТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ, ТРЕМОР, МАНИИ, ДЕПРЕССИИИ, НАРУШЕНИЯ ПСИХИКИ. ПИРИЛЕН, ПАХИКАРПИН (N3) – ВЫРАЖЕННОЕ СЕДАТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ, ТРЕМОР, МАНИИ, ДЕПРЕССИИИ, НАРУШЕНИЯ ПСИХИКИ.ДЫХАНИЕ МОЖЕТ КОМПЕНСАТОРНО УЧАЩАТЬСЯ (ОТВЕТ НА АД) МОЖЕТ КОМПЕНСАТОРНО УЧАЩАТЬСЯ (ОТВЕТ НА АД) БОЛЬШИЕДОЗЫ – УГНЕТЕНИЕ ДЫХАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА + МИОРЕЛАКСАНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ БОЛЬШИЕДОЗЫ – УГНЕТЕНИЕ ДЫХАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА + МИОРЕЛАКСАНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ На фоне действия ганглиоблокаторов повышается чувствительность адрено- и холинорецепторов исполнительных органов к действию медиаторов и их агонистов Ганглиоблокаторы усиливают действие ингибиторов МАО, местных анестетиков, антигистаминных и снотворных средств

ПОКАЗАНИЯ Азаметония бромид (Пентамин) УПРАВЛЯЕМАЯ ГИПОТЕНЗИЯ УПРАВЛЯЕМАЯ ГИПОТЕНЗИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКИЙ КРИЗ ГИПЕРТОНИЧЕСКИЙ КРИЗ ОТЕК ЛЕГКИХ ОТЕК ЛЕГКИХ ОТЕК ГОЛОВНОГО МОЗГА ОТЕК ГОЛОВНОГО МОЗГА БОЛЕВОЙ СИНДРОМ ПРИ ЯЗВЕ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ БОЛЕВОЙ СИНДРОМ ПРИ ЯЗВЕ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ СПАЗМЫ КИШЕЧНИКА, МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ СПАЗМЫ КИШЕЧНИКА, МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ ПОЧЕЧНАЯ КОЛИКА ПОЧЕЧНАЯ КОЛИКА КУПИРОВАНИЕ ПРИСТУПОВ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ КУПИРОВАНИЕ ПРИСТУПОВ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ СПАЗМЫ ПЕРЕФЕРИЧЕСКИХ СОСУДОВ СПАЗМЫ ПЕРЕФЕРИЧЕСКИХ СОСУДОВ НЕФРОПАТИЯ БЕРЕМЕННЫХ, ЭКЛАМПСИЯ НЕФРОПАТИЯ БЕРЕМЕННЫХ, ЭКЛАМПСИЯ КАУЗАЛГИИ, ГАНГЛИОНИТЫ, СИМПАТАЛГИИ КАУЗАЛГИИ, ГАНГЛИОНИТЫ, СИМПАТАЛГИИ Формы выпуска: а. 5%-1-2мл ; в/в, в/м Формы выпуска: а. 5%-1-2мл ; в/в, в/м Трепирия йодид (Гигроний) УПРАВЛЯЕМАЯ ГИПОТЕНЗИЯ УПРАВЛЯЕМАЯ ГИПОТЕНЗИЯ Формы выпуска: а. по 100 мг ; в/в капельно Формы выпуска: а. по 100 мг ; в/в капельно Триметафана камфорсульфонат (Имехин, Арфонад) ГИПЕРТОНИЧЕСКИЙ КРИЗ ГИПЕРТОНИЧЕСКИЙ КРИЗ УПРВЛЯЕМАЯ ГИПОТЕНЗИЯ УПРВЛЯЕМАЯ ГИПОТЕНЗИЯ ОТЕК ЛЕГКИХ ОТЕК ЛЕГКИХ ОТЕК МОЗГА ОТЕК МОЗГА Формы выпуска: а. 1%-1-2мл ; в/в капельно Формы выпуска: а. 1%-1-2мл ; в/в капельно Темехин (применяют редко) СПАЗМЫ ПЕРЕФЕРИЧЕСКИХ СОСУДОВ СПАЗМЫ ПЕРЕФЕРИЧЕСКИХ СОСУДОВ ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ Формы выпуска: т. 1 мг Формы выпуска: т. 1 мг

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ П.С.Н.С. РАСШИРЕНИЕ ЗРАЧКА РАСШИРЕНИЕ ЗРАЧКА СПАЗМ АККОМОДАЦИИ СПАЗМ АККОМОДАЦИИ ПТОЗ ПТОЗ СУХОСТЬ ВО РТУ СУХОСТЬ ВО РТУ СУХОСТЬ КОЖИ СУХОСТЬ КОЖИ АТОНИЯ КИШЕЧНИКА, ВЗДУТИЕ ЖИВОТА, КИШЕЧНАЯ НЕПРОХРОДИМОСТЬ АТОНИЯ КИШЕЧНИКА, ВЗДУТИЕ ЖИВОТА, КИШЕЧНАЯ НЕПРОХРОДИМОСТЬ ЗАДЕРЖКА МОЧЕИСПУСКАНИЯ ЗАДЕРЖКА МОЧЕИСПУСКАНИЯ ТОШНОТА ТОШНОТА ТАХИКАРДИЯ ТАХИКАРДИЯС.Н.С. ОРТОСТАТИЧЕСКИЙ КОЛЛАПС ОРТОСТАТИЧЕСКИЙ КОЛЛАПС ПОТЕРЯ АППЕТИТА ПОТЕРЯ АППЕТИТА СОНЛИВОСТЬ СОНЛИВОСТЬ

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ГИПОТОНИЯ ГИПОТОНИЯ ВЫРАЖЕННОЕ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЕ ИЗМЕНЕНИЕ ВЫРАЖЕННОЕ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЕ ИЗМЕНЕНИЕ СОСУДОВ СОСУДОВ ОРГАНИЧЕСКИЕ ПОРАЖЕНИЯ МИОКАРДА ОРГАНИЧЕСКИЕ ПОРАЖЕНИЯ МИОКАРДА ГЛАУКОМА ГЛАУКОМА АТОНИЯ КИШЕЧНИКА И ЖЕЛУДКА АТОНИЯ КИШЕЧНИКА И ЖЕЛУДКА НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕК (ВЫВОДЯТСЯ ЧЕРЕЗ ПОЧКИ КУМУЛЯЦИЯ) НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕК (ВЫВОДЯТСЯ ЧЕРЕЗ ПОЧКИ КУМУЛЯЦИЯ)

Nm-холиноблокаторы - миорелаксанты (курареподобные средства) - препараты, вызывающие расслабление скелетной мускулатуры

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ Конкурентно блокируют Nm–холи- норецепторы препятствуя их деполяризации Конкурентно блокируют Nm–холи- норецепторы препятствуя их деполяризации При повышении дозы -блокируют Nn- При повышении дозы -блокируют Nn- холинорецепторы синокаротидной зоны, хромафинных клеток надпочечников, ганглиев некоторые могут АД Производные бензилизохинолина Тубокурарина хлорид АтракурийМивакурийЦисатракурий Производные аминостероидов Пипекурония бромид Панкурония бромид (Павулон) Веркурония бромид ДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ Возбуждают Nm–холинорецепторы с последующей стойкой деполяризацией мембраны Возбуждают Nm–холинорецепторы с последующей стойкой деполяризацией мембраны две фазы действия: две фазы действия: 1 фаза – мышечные подергивания 1 фаза – мышечные подергивания 2 фаза –расслабление мышц 2 фаза –расслабление мышц Суксаметония хлорид (Дитилин) Суксаметония хлорид (Дитилин) При повышении дозы -стимулируют Nn-холинорецепторы синокаротидной зоны, хромафинных клеток надпочечников, ганглиев АД

ОСОБЕННОСТИ БЛОКА ПРОВОДИМОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ МИОРЕЛАКСАНТОВ АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩЕГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ ТИПА ДЕЙСТВИЯ Отсутствие фазы фибрилляции перед расслаблением Отсутствие фазы фибрилляции перед расслаблением Стабилизация проницаемости клеточной мембраны, в результате чего мышечное волокно не теряет калий Стабилизация проницаемости клеточной мембраны, в результате чего мышечное волокно не теряет калий Потенцирование нервно- мышечного блока веществами, уменьшающими освобождение медиатора нервными окончаниями (глубокий наркоз, введение раствора новокаина и др.) Потенцирование нервно- мышечного блока веществами, уменьшающими освобождение медиатора нервными окончаниями (глубокий наркоз, введение раствора новокаина и др.) Антагонизм с антихолинэстеразными веществами Антагонизм с антихолинэстеразными веществами ДЕПОЛЯРИЗУЮЩЕГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ Деполяризация в начале действия характеризуется появлением беспорядочных импульсов, что выражается в развитии судорожных подергиваний отдельных волокон (фибрилляции), а затем полным расслаблением Деполяризация в начале действия характеризуется появлением беспорядочных импульсов, что выражается в развитии судорожных подергиваний отдельных волокон (фибрилляции), а затем полным расслаблением Мышца теряет йоны калия Мышца теряет йоны калия Блок усугубляется антихолинэстеразными препаратами Блок усугубляется антихолинэстеразными препаратами Интенсивность блока не зависит от глубины наркоза Интенсивность блока не зависит от глубины наркоза

Основные эффекты Расслабление поперечно-полосатой мускулатуры Расслабление поперечно-полосатой мускулатуры паралич внешних мышц глазного яблока, мимической мускулатура лица, мышц шеи мелких а затем и крупных мышц нижних, а позднее верхних конечностей голосовых связок, мышц туловища межреберных мышц, принимающих участие в дыхании, и диафрагмы смерть от остановки дыхания паралич внешних мышц глазного яблока, мимической мускулатура лица, мышц шеи мелких а затем и крупных мышц нижних, а позднее верхних конечностей голосовых связок, мышц туловища межреберных мышц, принимающих участие в дыхании, и диафрагмы смерть от остановки дыхания Обязательное условие применения мышечных релаксантов – наличие необходимой аппаратуры для искусственного дыхания

ПОКАЗАНИЯ В анестезиологии для выключения дыхания В анестезиологии для выключения дыхания Для расслабления скелетной мускулатуры при хирургических вмешательствах Для расслабления скелетной мускулатуры при хирургических вмешательствах Лечение столбняка (редко) Лечение столбняка (редко) Противосудорожная терапия (редко) Противосудорожная терапия (редко)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИХ МИОРЕЛАКСАНТОВ Бензохинолинов Бензохинолинов - либерация гистамина покраснение кожи, АД, тахикардия, бронхоспазм и др. реакции (искл. Цисатракурий) - либерация гистамина покраснение кожи, АД, тахикардия, бронхоспазм и др. реакции (искл. Цисатракурий) - перекркстные аллергические реакции - перекркстные аллергические реакции Аминостероидов Аминостероидов - ваголитические эффекты, тахикардия (Панкуроний) - ваголитические эффекты, тахикардия (Панкуроний) ДЕПОЛЯРИЗУЮЩИХ МИОРЕЛАКСАНТОВ ДЕПОЛЯРИЗУЮЩИХ МИОРЕЛАКСАНТОВ Мышечные боли после прекращения их действия Мышечные боли после прекращения их действия Миоглобинемии Миоглобинемии Гиперкалиемия Гиперкалиемия Аритмии Аритмии или АД или АД внутриглазного давления внутриглазного давления внутричерепного давления внутричерепного давления Бронхоспазм Бронхоспазм Тахикардия, брадикардия Тахикардия, брадикардия Гипертермия Гипертермия

Антидоты при передозировке миорелаксантов АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИХ(КОНКУРЕНТНЫХ)Атропин: в/в 0,5-1,0 мл 0,1% р-ра Прозерин: в/в 1-4 мг 0,05% р-ра в/в 1-4 мг 0,05% р-ра ДЕПОЛЯРИЗУЮЩИХ Специфических антагонистов нет Введение свежей цитратной крови, содержащей холинэстеразу или эритроцитарной массы