ВОЗРАСТНАЯ ИНВОЛЮЦИЯ: РЕПЛИКАЦИИ И РЕПАРАЦИИ ДНК АНАБОЛИЧЕСКИХ И РЕПАРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ ПОВРЕЖДЕНИЙ ДНК КАТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПОСТТРАНСЛЯЦИОННЫХ МОДИФИКАЦИЙ БЕЛКОВ ДИСХРОНИИ SENESCENT CELLS Атрофия слизистой оболочки желудка Исход длительно текущего активного хеликобактерного гастрита + АТРОФИЯ ПАРЕНХИМЫ, ЛИПОФУСЦИНОЗ СКЛЕРОЗ СТРОМЫ, НАРУШЕНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ РОСТ РАЗНООБРАЗИЯ СТРУКТУР, СНИЖЕНИЕ ЧИСЛА СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

НПВП - гастропатия Является причиной 10 – 15% острых кровотечений из ЖКТ Является причиной 10 – 15% острых кровотечений из ЖКТ Не приводит к появлению специфичных жалоб Не приводит к появлению специфичных жалоб Развивается внезапно и не может быть спрогнозирована Развивается внезапно и не может быть спрогнозирована Сопряжена с диагностическими трудностями, поскольку связь поражения желудка или ЖКК с приемом НПВП часто упускают Сопряжена с диагностическими трудностями, поскольку связь поражения желудка или ЖКК с приемом НПВП часто упускают При развитии ЖКК сопряжена с высоким риском летального исхода При развитии ЖКК сопряжена с высоким риском летального исхода

Длительная терапия НПВП – ведущая причина острых гастродуоденальных эрозивно-язвенных поражений У 20-25% длительно принимающих НПВП, возникают острые язвы, а более, чем у 50% пациентов – эрозивный гастродуоденит [1,2]. У 20-25% длительно принимающих НПВП, возникают острые язвы, а более, чем у 50% пациентов – эрозивный гастродуоденит [1,2]. 53,5% из всех поступающих в стационар с диагнозом острого желудочно-кишечного кровотечения принимали НПВП [3] 53,5% из всех поступающих в стационар с диагнозом острого желудочно-кишечного кровотечения принимали НПВП [3] НПВП регулярно принимают 10-20% людей старше 65 лет [1,4] НПВП регулярно принимают 10-20% людей старше 65 лет [1,4] в Великобритании ежегодно производится более 20 млн. в Великобритании ежегодно производится более 20 млн. назначений препаратов из группы НПВС [5] [1] Brooks P. Use and benefits of NSAID. Amer.J.Med. 1998; 104 (3A): 9-13 [2] Silverstein F.E. Improving the gastrointestinal safety of NSAIDs. The development of misoprostol - from hypothesis to clinical practice. Dig.Dis.Sci. 1998; 43: [3] Hadnadjiev L. et al. NSAID as an important risk factor of acute bleeding from gastric peptic lesions. Digestion. 1998; 59(3): 215. [4] Griffin M.R. Epidemiology of NSAID gastrointestinal injury. Ibid. 2000; [5] Hawkey Ch.J. Progress in prophylaxis against NSAID-associated ulcers and erosions. Ibid. 2000; 67-74

Структура слизистой желудка при НПВП-гастропатии – преимущественно, в антральном отделе – напоминает химический гастрит с атрофией, фовеолярной гипреплазией и без воспаления. Хеликобактерный гастрит и прием НПВП – независимые факторы ульцерогенности

Этиология разная - патогенез общий. Кислотозависимые заболевания ЖКТ в пожилом возрасте являются коморбидными состояниями, при которых риск ЖКК с летальным исходом суммируется. Первичные кислотозависимые заболевания Вторичные Связанные с НПВП Язвенная болезнь ГЭРБ Кислая диспепсия НПВП- гастропатия Острые язвы/эрозии Панкреатит Опухоли Химические HCl

Основные причины острых эрозивно- язвенных поражений слизистой гастродуоденальной зоны 1. Прием лекарственных препаратов НПВП НПВП кортикостероиды кортикостероиды препараты дигиталиса препараты дигиталиса нитрофураны, толбутамид, верошпирон, этакриновая кислота нитрофураны, толбутамид, верошпирон, этакриновая кислота 2. Алкогольная интоксикация, суррогаты алкоголя 3. Стрессовые воздействия ожоги (язвы Курлинга) и обморожения ожоги (язвы Курлинга) и обморожения шок различной этиологии шок различной этиологии тяжелые ранения, политравма, в том числе тяжелые ранения, политравма, в том числе нейротравма (язвы Кушинга) нейротравма (язвы Кушинга)

Основные причины острых эрозивно-язвенных поражений слизистой гастродуоденальной зоны 4. Тяжелая соматическая патология декомпенсированная недостаточность кровообращения декомпенсированная недостаточность кровообращения хроническая почечная недостаточность, уремия хроническая почечная недостаточность, уремия гепатогенные язвы, в том числе после портокавального шунтирования и при печеночной недостаточности гепатогенные язвы, в том числе после портокавального шунтирования и при печеночной недостаточности заболевания крови (анемии, лейкозы) заболевания крови (анемии, лейкозы) хронические неспецифические заболевания легких хронические неспецифические заболевания легких 5. Заболевания эндокринной системы синдром Золлингера-Эллисона синдром Золлингера-Эллисона гиперпаратиреоз гиперпаратиреоз сахарный диабет (гиперацидотическая кома, ульцерогенное действие инсулина) сахарный диабет (гиперацидотическая кома, ульцерогенное действие инсулина) 6. Сепсис

Осложненная ЯБ – болезнь пожилых людей в РФ Инфицированность хеликобактером пожилых больных сегодня выше, чем у молодых - эффект когорты Инфицированность хеликобактером пожилых больных сегодня выше, чем у молодых - эффект когорты Даже при успешной деконтаминации хеликобактера частота рецидивирования ЯБ в России составляет около 20%. Даже при успешной деконтаминации хеликобактера частота рецидивирования ЯБ в России составляет около 20%. Значительная часть пожилых пациентов имеют атрофию слизистой желудка. Наиболее часто встречающаяся атрофия слизистой антрального отдела желудка увеличивает риск образования дуоденальной язвы более чем в 10 раз. Значительная часть пожилых пациентов имеют атрофию слизистой желудка. Наиболее часто встречающаяся атрофия слизистой антрального отдела желудка увеличивает риск образования дуоденальной язвы более чем в 10 раз. Суммация факторов ульцерогенности: возрастной инволюции, НПВП-гастропатии, химического рефлюкс-гастрита и атрофии вследствие хеликобактериоза, ишемических расстройств Суммация факторов ульцерогенности: возрастной инволюции, НПВП-гастропатии, химического рефлюкс-гастрита и атрофии вследствие хеликобактериоза, ишемических расстройств Высокая частота полипатии и полиорганной недостаточности Высокая частота полипатии и полиорганной недостаточности Плохо контролируемая артериальная гипертензия Плохо контролируемая артериальная гипертензия

язв а Факторы агрессии: -гиперацидность -хеликобактериоз -нарушение моторики и рефлюкс -ишемия слизистой -длительный прием НПВП Факторы защиты слизистой: - секреция бикарбоната, -секреция желудочной слизи, -репарация и физиологическая регенерация слизистой оболочки -тормозной механизм секреции HCl х Пожилые люди склонны к развитию тяжелых эрозивно-язвенных поражений желудка и ДПК при нарушении равновесия между факторами агрессии и защиты слизистой оболочки. Обострение язвенной болезни Обострение язвенной болезни Развитие острых поражений слизистой желудка и ДПК Развитие острых поражений слизистой желудка и ДПК