АУТОИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ЭПИЛЕПСИИ Профессор Гузева ВИ

Актуальность проблемы определяется : Актуальность проблемы определяется : перспективой изучения процессов эпилептогенеза с позиций выявления роли иммунных механизмов в детерминации эпилепсии; перспективой изучения процессов эпилептогенеза с позиций выявления роли иммунных механизмов в детерминации эпилепсии; анализом влияния антиконвульсантной терапии на иммунитет; анализом влияния антиконвульсантной терапии на иммунитет; поиском новых методов лечения резистентных форм эпилепсии, посредством применения препаратов, модулирующих иммунный статус. поиском новых методов лечения резистентных форм эпилепсии, посредством применения препаратов, модулирующих иммунный статус.

Основные методы исследования иммунного статуса у детей больных эпилепсией Исследование аутоантител: к галактоцереброзидам - гликолипидным антигенам мозга (ГалЦ) к галактоцереброзидам - гликолипидным антигенам мозга (ГалЦ) к глутаматсвязывающему мембранному белку (ГМБ) к глутаматсвязывающему мембранному белку (ГМБ) к общему белку миелина к общему белку миелина

Методы исследования Использовался модифицированный метод реакции связывания комплемента Использовался модифицированный метод реакции связывания комплемента В качестве антигена в реакции применялась липидная суспензия экстракта мозга быка В качестве антигена в реакции применялась липидная суспензия экстракта мозга быка В качестве референс-сыворотки – лиофилизированная сыворотка кроликов, иммунизированных очищенными ГалЦ с титром 1:64 – 1:128 В качестве референс-сыворотки – лиофилизированная сыворотка кроликов, иммунизированных очищенными ГалЦ с титром 1:64 – 1:128 ИССЛЕДОВАНИЕ АУТОАНТИТЕЛ К ГАЛАКТОЦЕРЕБРОЗИДАМ – ГЛИКОЛЕПИДНЫМ АНТИГЕНАМ МОЗГА

Уровень аутоантител в норме Уровень аутоантител в норме Диагностически значимые титры аутоантител Диагностически значимые титры аутоантител Распределение показателей уровня аутоантител к галактоцереброзидам мозга (n=162) Дети с эпилепсией Дети с неэпилептическими приступами

Уровень аутоантител у здоровых детей Уровень аутоантител у здоровых детей Уровень аутоантител у детей с эпилепсией Уровень аутоантител у детей с эпилепсией Динамика показателей уровня аутоантител к галактоцереброзидам мозга Новорожденные 3 мес. 6 мес

Отмечена нормализация уровня аутоантител к галактоцереброзидам мозга у детей с клинической ремиссией Отмечена нормализация уровня аутоантител к галактоцереброзидам мозга у детей с клинической ремиссией При продолжающихся приступах диагностически значимые титры сохраняются При продолжающихся приступах диагностически значимые титры сохраняются Уровень аутоантител к галактоцереброзидам мозга на фоне противоэпилептической терапии

Аутоантитела (аА) к глутаматсвязывающему мембранному белку (ГМБ) При эпилепсии увеличение концентрации глутамата, обусловлено деструкцией и гиперфункцией глутаматных рецепторов и образованием аутоантител (аА) к глутаматсвязывающему мембранному белку (ГМБ)). При эпилепсии увеличение концентрации глутамата, обусловлено деструкцией и гиперфункцией глутаматных рецепторов и образованием аутоантител (аА) к глутаматсвязывающему мембранному белку (ГМБ)). В лаборатории молекулярной нейробиологии Института Мозга Человека РАН Санкт-Петербурга разработан метод количественного определения в сыворотке крови аутоантител к АМРА/квисквалатным рецепторам головного мозга, получивший название "эпитест" или PA-test (Paroxysmal activity test). В лаборатории молекулярной нейробиологии Института Мозга Человека РАН Санкт-Петербурга разработан метод количественного определения в сыворотке крови аутоантител к АМРА/квисквалатным рецепторам головного мозга, получивший название "эпитест" или PA-test (Paroxysmal activity test). Обнаружение аутоантител к ГМБ в крови пациента свидетельствует о наличии эпилептической пароксизмальной активности в головном мозгу. Обнаружение аутоантител к ГМБ в крови пациента свидетельствует о наличии эпилептической пароксизмальной активности в головном мозгу. (Дамбинова С.А., 1989, 1997) (Дамбинова С.А., 1989, 1997)

Материал и методы исследования. В неврологической клинике СПбГПМА обследовано 96 детей в возрасте от 6 месяцев до 14 лет с симптоматической эпилепсией: 38 детей с ежедневными приступами, тяжелым течением заболевания (1-я груп­па); 38 детей с ежедневными приступами, тяжелым течением заболевания (1-я груп­па); 26 - с ежемесячными приступами, среднетяжелым течением заболевания (2-я группа); 26 - с ежемесячными приступами, среднетяжелым течением заболевания (2-я группа); 32 - больные с редкими эпилептическими припадками (3-я группа) больные с редкими эпилептическими припадками (3-я группа). 20 здоровых детей в возрасте от 4 месяцев до 14 лет (контрольная группа). 20 здоровых детей в возрасте от 4 месяцев до 14 лет (контрольная группа). Биохимические исследования выполнены на базе лаборатории молекулярной нейробиологии Института Мозга Человека г. Санкт-Петербурга. Применялась тест- система ("эпитест").

1.Группа практически здоровых детей 2.Группа детей больных эпилепсией с редкими приступами 3.Группа детей больных эпилепсией с ежемесячными приступами 4.Группа детей больных эпилепсией с ежедневными приступами Распределение диагностически значимых показателей содержания аутоантител к глутаматсвязывающему мембранному белку (n=78)

1.Группа практически здоровых детей 2.Группа детей больных эпилепсией с тяжелыми, с резистентными к противоэпилептической терапии припадками 3.Группа детей с синдромом Веста Определение уровня антител к общему белку миелина в плазме крови (n=58) Распределение диагностически значимых показателей

1.Группа детей с синдромом Веста до начала гормональной терапии; 2.Группа детей с синдромом Веста спустя 4-6 мес от начала проведения гормональной терапии Динамика изменений диагностически значимых показателей уровня антител к общему белку миелина на фоне гормонального лечения (n=36)

Содержание антител к основному белку миелина превышает контрольный уровень у детей с синдромом Веста и в группе детей с тяжелыми формами эпилепсии; Содержание антител к основному белку миелина превышает контрольный уровень у детей с синдромом Веста и в группе детей с тяжелыми формами эпилепсии; Купирование припадков или их значительное урежение у детей с синдромом Веста чаще отмечается при гормональной терапии и коррелирует с нормализацией уровня антител к основному белку миелина. Купирование припадков или их значительное урежение у детей с синдромом Веста чаще отмечается при гормональной терапии и коррелирует с нормализацией уровня антител к основному белку миелина. Содержание антител к основному белку миелина у детей с синдромом Веста

Высокий уровень аутоатител к галактоцереброзидам, глутаматным рецепторам и миелину подтверждают иммунную природу эпилепсии у детей; Высокий уровень аутоатител к галактоцереброзидам, глутаматным рецепторам и миелину подтверждают иммунную природу эпилепсии у детей; Показатели уровня аутоантител коррелируют с тяжестью течения эпилепсии и могут быть использованы в качестве дополнительного прогностического критерия течения эпилепсии у детей; Показатели уровня аутоантител коррелируют с тяжестью течения эпилепсии и могут быть использованы в качестве дополнительного прогностического критерия течения эпилепсии у детей; Использование данных уровня аутоантител в комплексе с клиническими и ЭЭГ показателями позволяет обеспечить своевременную патогенетическую и симптоматическую терапию, оценить эффективность и обеспечить ее своевременную коррекцию. Использование данных уровня аутоантител в комплексе с клиническими и ЭЭГ показателями позволяет обеспечить своевременную патогенетическую и симптоматическую терапию, оценить эффективность и обеспечить ее своевременную коррекцию. ВЫВОДЫ

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !