Сложности дифференциальной диагностики кардиотоксичности противоопухолевых препаратов Авторы: Рязанцева Екатерина Евгеньевна Шуйкова Ксения Валерьевна Научны й руководител ь : д.м.н. профессор Гендлин Г.Е. Кафедра госпитальной терапии 2 Заведующий кафедрой – академик РАМН, профессор Сторожаков Г.И. ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова

Drug Watch 2006: Cancer therapies By: Vanna M. Dest,Jun 1, 2006 Традиционная химиотерапияТаргетная химиотерапия Капецитабин (Кселода) Показания: метастазирующий колоректальный рак, метастазирующий рак молочной железы Побочные эффекты: Подавление костного мозга, болезненный отек кистей и стоп, слабость, анорексия, тошнота, воспаление слизистых, диарея Алемтузумаб (Кампат) Показания: В-клеточный хронический лимфолейкоз Побочные эффекты: лихорадка, тошнота, рвота, гипотензия, сыпь, слабость, крапивница, одышка, головная боль, диарея Циклофосфамид (Цитоксан, Неозар) Показания: лимбомы, лейкозы, множественная миелома, рак молочной железы, рак яичников Побочные эффекты: Тошнота, рвота, анорексия, дискомфорт в животе, диарея, алопеция, сыпь, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, геморрагический уретрит, анафилаксия Ибритумомаб тиуксетан (Зевалин) Показания: неходжкинская лимфома Побочные эффекты: Подавление костного мозга Доцетаксел (Таксотер) Показания: немелкоклеточный рак легких, рак молочный железы, рак предстательной железы Побочные эффекты: Подавление костного мозга, алопеция, воспаление слизистых, задержка жидкости (отеки, плевральный, перикардиальный выпоты, асцит) Иматиниб (Глеевек) Показания: ХМЛ с Филадельфиской хромосомой, стромальные опухоли ЖКТ Побочные эффекты: Подавление костного мозга, задержка жидкости, тошнота/рвота, мышечные спазмы, диарея, запор, сыпь, диспепсия Доксорубицин (Адриамицин, Рубекс), липосомная форма доксорубицина ( Доксил) Показания: СПИД-ассоциированная саркома Капоши, рак яичников при неэффективности платина-содержащей терапии и паклитаксела (таксол) Побочные эффекты: Подавление костного мозга, покалывание кистей и стоп, кожная реакция на месте УФ-облучения Ритуксимаб (Ритуксин) Показания: диффузная В-крупноклеточная СВ20+ неходжкинская лимфома Побочные эффекты: связаны с внутривенным введением – лихорадка, озноб, астенизация, головная боль, першение в горле, тошнота Фторурацил (Адруцил) Показания: рак толстой кишки, рак молочной железы, рак желудка, рак прямой кишки, рак поджелудочной железы; другое Побочные эффекты: стоматит, эзофагофарингит, диарея, тошнота, рвота, лейкопения, алопеция, сыпь, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, анафилаксия Тозитумомаб (Бексар) Показания: рецидивирующая СD20+ фолликулярная неходжкинская лимфома Побочные эффекты: выраженное подавление костного мозга Гемцитабин (Гемзар) Показания: рак молочной железы, немелкоклеточный рак легких, рак поджелудочной железы Побочные эффекты: Подавление костного мозга, умеренная тошнота и рвота, периферический отек, слабость, потливость Трастузумаб (Герцептин) Показания: метастазирующий рак молочной железы, экспрессирующий HER2 Побочные эффекты: лихорадка, озноб, тошнота, астенизация, диарея, подавление костного мозга, повышенный риск кардиотоксичности в комбинированной терапии Иринотекан (Камптозар) Показания: метастазирующий колоректальный рак после предварительной терапии фторурацилом или в качестве стартовой терапии в комбинации с фторурацилом и лейковорином (Веллковарин) Побочные эффекты: Подавление костного мозга, диарея, алопеция Топотекан (Гикамптин) Показания: метастазирующий рак яичников при неэффективности терапии певрой и второй линии; немелокклеточный рак легких при неэффективной терапии первой линии Побочные эффекты: Подавление костного мозга (главным образом, нейтропения), тошнота, рвота, диарея

Кардиотоксичные химиопрепараты Антрациклины (доксорубицин, даунорубицин и др.) Митоксантрон 5-флюоурацил Циклофосфамид, ифосфамид Цисплатин Этопозид Амсакрин Паклитаксел Цитозин арабинозид Интерферон Интелейкин-2 Трастузумаб

Антрациклиновые антибиотики - доксорубицин

Факторы риска развития кардиотоксичности возраст ( 65 лет) женский пол сопутствующие заболевания сердечно- сосудистой системы дисбаланс электролитов (гипокалиемия, гипомагнезиемия) предшествующая терапия антрациклинами большая суммарная доза (для доксорубицина > мг/мг2) Большая однократная/курсовая доза скорость и последовательность введения препаратов лучевая терапия области средостения анамнезе одновременное введение нескольких противоопухолевых средств (антрациклиновые антибиотики, циклофосфан, блеомицин, этопозид, цисплатин, винкристин, актиномицин, метотрексат)

Ранняя кардиотоксичность ( в момент введения или в течение часов после последнего введения препарата) неспецифические изменения ЭКГ Поздняя кардиотоксичность (>1 года после окончания курса лечения) хроническая сердечная недостаточность Ранняя (острая) кардиотоксичность нередко требует неотложных мероприятий и лечения в блоке кардиореанимации!!!

Больной Э., 45 лет Диагноз: лимфома Ходжкина, нодулярный склероз (NSII) Лечение: полихимиотерапия по схеме ЕА(50)СОРР-14, включавшая доксирубицин в дозе 90 мг

ЧСС до 135 уд/мин АД 80/60 мм рт ст Тропонин 14 нг/мл, КФК-МВ 23,72 нг/мл

До химиотерапииПосле химиотерапии ГКБ 12 Кафедра госпитальной терапии 2

До химиотерапииПосле химиотерапии ГКБ 12 Кафедра госпитальной терапии 2

Коронароангиография ГКБ 12 Кафедра госпитальной терапии 2

Перфузионная томосцинтиграфия миокарда с Тс-99М тетрофосмином НИИ Трансплантологии и искусственных органов г. Москва

Больная К., 49 лет Диагноз: рак тела матки. Состояние после неадъювантной лучевой терапии и одного курса химиотерапии Лечение: цисплатин 75 мг/м 2 + доксорубицин 50 мг/м 2

КФК-МВ 0,03 нг/мл тропонин 1,87 нг/мл

ГКБ 12 Кафедра госпитальной терапии 2

Коронароангиография ГКБ 12 Кафедра госпитальной терапии 2

Number 35, 2007 Cardiac toxicity Preventing the cardiotoxic effects of anthracyclines: from basic concepts to clinical data Catherine Vergely, Stéphanie Delemasure, Yves Cottin, Luc Rochette Современные рекомендации для больных, получающих антрациклины: 1. Препараты не должны применяться у больных с ФИ менее 30%. 2. Если исходная ФИ составляет от 30% до 50%, функция левого желудочка должна оцениваться перед каждой новой дозой антрациклинов. 3. Общими действующими критериями, требующими отмены антрациклиновой терапии, являются снижение фракции выброса левого желудочка более 10% от исходного уровня в течение терапии или ниже 30 % и ниже за время химиотерапевтического лечения. 4. Если исходная ФИ равна 50% и более, в дальнейшем она должна измеряться при получении больным суммарной дозы мг/м В соответствии с данными, полученными в нашем исследовании, следует также выявлять больных с быстрым снижением КДО (иКДО) после окончания лечения.

Дексразоксан 9f4c2081eebf

Perfecting Patient Care: New Strategies to Improve Tolerability and Maximize Efficacy in Metastatic Breast Cancer, Susana M. Campos, MD, MPH, Program Chair Частота возникновения сердечно-сосудистой патологии