2-3 поколения – успешное решение многих клинических проблем Цефалоспорины (ЦС)

Цефалоспорины: общие свойства β-лактамные антибиотики Широкий спектр Низкая токсичность Более устойчивы к β-лактамазам, чем пенициллины (но разрушаются БЛРС) Менее аллергогенны, чем пенициллины Не действуют на энтерококки, MRSA, листерии

Цефалоспорины – «поколения» 1 : Преимущественно Гр+ флора (стафилококк): цефазолин 2 : Гр+ и Гр- флора : цефуроксим Неактивен против НГОБ

Цефалоспорины – «поколения» 3 : а)Гр+ (стрептококк) и Гр- флора: цефотаксим, цефтриаксон Неактивны против НГОБ б) Гр- флора: цефоперазон, цефтазидим Антисинегнойная активность 4 : Гр+ и Гр- флора, антисинегнойная активность: цефепим

Цефалоспорины 2-3 поколения ОАО «Синтез» Цефуроксим – ЦЕФУРУС ® Цефотаксим – ЦЕФОСИН ® Цефтриаксон – Цефтриаксон-АКОС Цефтазидим – Цефтазидим-АКОС Цефоперазон - ЦЕФОПЕРУС ® 2 поколение 3 поколение

Цефалоспорины 2-3 – основа антибактериальной терапии в стационаре Терапия, ЛОР-практика: – Синуситы, внебольничная и нозокомиальная пневмония, обострение ХОБЛ, фебрильная нейтропения и др. Хирургия, гинекология – Периоперативная профилактика, инфекции различной локализации, сепсис Неврология – Менингит Урология – ИППП, пиелонефрит, цистит Страчунский Л.С. и соавт., 2007

Цефалоспорины и инфекции верхних дыхательных путей (синусит, отит и др.) Возбудители: пневмококк, гемофильная палочка Препарат выбора: амоксициллин Альтернатива: цефуроксим, цефтриаксон (хорошее проникновение в ткани) Каманин Е.И., Стецюк О.У., 2007

Основные возбудители инфекций нижних дыхательных путей Str. pneum., Haemoph. infl. (курильщики, ХОБЛ), Moraxella catarr. «Атипичные»: Mycoplasma pneum. (отсутствует стенка), Chlamydia spp. (внутриклеточно), Legionella spp. – β-лактамы неэффективны Микстовая этиология (пневмококк+ хламидия или микоплазма) – почти в 50% Энтеробактерии (K. pneum., P. aeruginosa), St. aureus - В ОРИТ, у пожилых, на фоне бронхоэктазов >> летальность ERS, ESCMID Внебольничная пневмония, ХОБЛ Нозокомиальная пневмония

Цефалоспорины и внебольничная пневмония (ВП) ВП – отделения общего профиля: –БП или ампициллин или амокс/клав или ЦС-2- 3 (цефуроксим, цефотаксим, цефтриаксон) + макролид внутрь –Лево-, моксифлоксацин в/в ВП – тяжелое течение, ОРИТ: –ЦС-2- 3 (цефуроксим, цефотаксим, цефтриаксон)+ макролид или + лево-, моксифлоксацин в/в –ЦС-3 (антисинегн: цефоперазон, цнфтазидим) или карбапенем + ципрофлоксацин, А.Г. Чучалин и соавт., 2006; ERS, ESCMID, 2005

Пенициллин Амоксициллин Амоксициллин/ сульбактам Цефотаксим Эритромицин Азитромицин Хлорамфеникол Мидекамицин Клиндамицин Кларитромицин Левофлоксацин Тетрациклин Ко-тримоксазол Ванкомицин Число штаммов – 581 (ПеГАС-I, фаза «Б») Умереннорезистентные штаммы Резистентные штаммы ЧАСТОТА (%) УМЕРЕННОРЕЗИСТЕНТНЫХ И РЕЗИСТЕНТНЫХ S. pneumoniae ( гг.) Козлов Р.С. и соавт.

Нозокомиальная пневмония (НП) Возбудители Летальность Грам+ микроорганизмы5-25 % Аэробные грам- микроорганизмы50 % Pseudomonas aeruginosa % Гельфанд Б.Р. и соавт., 1999 В 50% НП связана с ИВЛ В 50% случаев НП связана с ИВЛ

Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка) Резистентность к антибиотикам: потеря ОrgD, АМР-С беталактамазы, системы эффлюкса, сочетанные системы (помпа+канал) Резистентность к антисептикам Колонизация: ИВЛ – легкие Цитостатики – ЖКТ Ожоги - кожа Rossolini G., Mantegori E., 2005 Предвестник «постантибиотической эры»

Некоторые факторы риска синегнойной инфекции Недостаточное питание Терапия кортикостероидами, цитостатиками Хронические заболевания легких Длительная ИВЛ Длительное нахождение в ОРИТ Нейтропения

Цефалоспорины и нозокомиальная пневмония (НП) Ранняя НП (до 5 дней): –амокс/клав или ЦС-2- 3 (цефуроксим, цефотаксим, цефтриаксон) Лево-, мокси-, ципрофлоксацин в/в Поздняя НП (после 5 дней), НП с риском ПРВ: Антисинегнойные: -пенициллины ЦС-3 (антисинегн: цефоперазон, цефтазидим) или карбапенемы + лево-, ципрофлоксацин или амикацин + ванкомицин, линезолид А.Г Чучалин и соавт., 2005

Режим дозирования цефтазидима % времени поддержания концентрации выше МПК Чувствитель- ные штаммы Промежуточная чувствитель- ность Резистентные штаммы 6 г в сутки в виде постоянной инфузии (в течение 24 ч) 100% 2 г 3 раза в сутки99,8%69%47,6% Постоянная инфузия цефтазидима как метод снижения резистентности P.aeruginosa Alou L, Aguilar L et al. J Antimicrob Chemother 2005; Jan 13

АБТ подострого инфекционного эндокардита (стрептококк) 4 недели: Ампициллин 2 г 6 раз в сутки + гентамицин (как при остром ИЭ) 4 недели: Бензилпенициллин 3-4 млн. ЕД 6 раз в сутки + гентамицин (как при остром ИЭ) - у пожилых - кардиотоксичность 4 недели: Цефтриаксон 2 г 1 раз в сутки + гентамицин (как при остром ИЭ) или + нетилмицин 4 мг/кг 1 раз в сутки 4 – 6 недель: Ванкомицин 30 мг/кг/сутки (в 2 введения) + (2 недели) гентамицин 3 мг/кг/сутки в 2-3 введения (аллергия на β - лактамы)

АБТ инфекционного эндокардита Группа НАСЕК (Haemophilus, Actinobacillus, Cardiobacterium, Eikenella, Kingella) 4 недели: Цефтриаксон 2 г 1 раз в сутки Грамнегативная флора: 4 недели: Ампициллин 2 г 6 раз в сутки или пиперациллин 3 г 6 раз в сутки или цефотаксим 2 г 4-6 раз в сутки. P. aeruginosa - цефтазидим 2 г 3 раза в сутки или карбапенемы 2-4 г + 2 недели - гентамицин 5 мг/кг

Цефалоспорины и нейтропеническая лихорадка Антимикробная терапия – при числе нейтрофилов < 0,5 х 10 9 Антибиотики – в/в в максимальных дозах Некоторые варианты стартовых режимов: –Монотерапия: цефтазидим, цефепим, карбапенемы –Комбинированная терапия: цефтазидим или цефоперазон + аминогликозиды –При высоком риске грампозитивных инфекций: цефтазидим + ванкомицин Белобородов В.Б., Руднов В.А. 2004

* Добавить ванкомицин при наличии документированной инфекции, вызванной метициллин-резистентным стафилококком ** Особенно для пациентов с острой лейкемией и после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток *** Особенно при повышении уровня креатинина в крови; для пациентов с миеломной болезнью Masaoka Т. Clinical Infectious Diseases 2004; 39:S49–52 Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н., М., 2002 Эпизод фебрильной нейтропении Легкое, среднетяжелое течение Тяжелое течение* Перорально: Ципрофлоксацин, Левофлоксацин ± Амоксициллин/ клавуланат Монотерапия: Цефтазидим Цефепим Карбапенем Комбинированная терапия**: 1. Беталактам + аминогликозид цефтазидим, цефоперазон, цефоперазон/сульбактам, цефепим, карбапенем + Аминогликозид 2. Комбинация двух беталактамов*** Цефтриаксон, цефотаксим, цефоперазон, Цефтазидим цефепим + Тикарциллин/клавуланат Пиперациллин/тазобактам Фебрильная нейтропения: стартовая антибактериальная терапия

Принципы периоперативной антибиотикопрофилактики (ПАП) Микробная контаминация раны неизбежна (к концу операции 80-90%, чаще стафилококком) Эффективная концентрация АБ в ране должна быть от начала до конца операции АБ вводится в/в - за мин до начала операции (первого разреза) Не следует стремиться к полной эрадикации микроорганизмов - достаточно снижения их числа Введение АБ дольше 24 часов после операции не повышает эффективности профилактики РИ

Периоперативная профилактика – выбор антибиотиков Наиболее универсальны: цефазолин, цефуроксим Абдоминальная хирургия, гинекология: защищенные аминопенициллины (ампициллин-сульбактам) При аллергии к β-лактамам – ванкомицин По специальным показаниям: пенициллин, фторхинолоны, метронидазол Ортенберг Э.А. и соавт., 2003

Цефалоспорины и инфекции КМТ, скелета Послеоперационные раневые инфекции –Выбор – цефазолин –Альтернатива – цефуроксим, защищенные пенициллины, линкосамиды Мионекроз (газовая гангрена) –Выбор – бензилпенициллин –Альтернатива – цефтриаксон, имипенем Инфекционный артрит –Новорожденные: выбор – цефотаксим

Антимикробная терапия интраабдоминальных инфекций (ИАИ) Монотерапия Ингибиторзащищенные аминопенициллины, карбапенемы, ЦС-II с антианаэробной активностью (цефокситин), цефоперазон/сульбактам, фторхинолоны Комбинированная терапия ЦС III-IV + антианаэробные препараты (метронидазол), ципрофлоксацин + метронидазол, аминогликозиды + антианаэробные препараты (???) Ефименко Н.А., Базаров А.С. (ГИУВ МО РФ). - КМАХ, 2, Т.5, 2003 (по материалам рекомендаций Североамериканского общества по хирургическим инфекциям (SIS, 2002)

Цефалоспорины и сепсис ЦС-3 как стартовая антимикробная терапия (наряду с другими возможными режимами): –Амбулаторные и нозокомиальные инфекции без нейтропении (цефотаксим, цефтриаксон + метронидазол) –Нозокомиальные инфекции с нейтропенией (цефтазидим + аминогликозиды) –Инфекции у пациентов с обширными термическими ожогами (цефотаксим, цефтриаксон + аминогликозиды) Руднов В.А. и соавт., 2007

Этиотропная терапия сепсиса (Гр+ флора) МикроорганизмыСредства 1-го рядаАльтернативные средства Staphylococcus aureus MS Оксациллин 2 г 6 раз в сутки Цефазолин 2 г 3 раза в сутки Линкомицин 0,6 г 3 раза в сутки Амоксициллин/клавуланат 1,2 г 3 раза в сутки Staphylococcus aureus MR, Staphylococcus epidermidis Ванкомицин 1 г 2 раза в сутки Рифампицин 0,3-0,45 г 2 раза в сутки + ко-тримоксазол 0,96 г 2 раза в сутки (ципрофлоксацин 0,4 г 2 раза в сутки) Линезолид 0,6 г 2 раза в сутки Streptococcus viridans Бензилпенициллин 3 млн. ЕД 6 раз в сутки Цефотаксим 2 г 3 раза в сутки Цефтриаксон 2 г 1 раз в сутки Имипинем 0,5 г 3 раза в сутки Streptococcus pneumoniae Цефотаксим 2 г 3 раза в сутки Цефтриаксон 2 г 1 раз в сутки Цефепим 2 г 2 раза в сутки Имипенем 0,5 г 3 раза в сутки Enterococcus faecalis Ампициллин 2 г 4 раза в сутки + гентамицин 0,24 г в сутки Ванкомицин 1 г 2 раза в сутки +/- гентамицин 0,24 г в сутки Линезолид 0,6 г 2 раза в сутки

Этиотропная терапия сепсиса (Гр - флора) Микро- организмы Средства 1-го рядаАльтернативные средства K.pneumoniae Имипенем 0,5 г 3 раза в суткиЦипрофлоксацин 0,4 г 2 раза в сутки Меропенем 0,5 г 3 раза в суткиЦефепим 2 г 2 раза в сутки Enterobacter spp., Имипенем 0,5 г 3 раза в суткиЦипрофлоксацин 0,4 г 2 раза в сутки Citrobacter spp., P.vulgaris, Меропенем 0,5 г 3 раза в суткиАмикацин 1 г в сутки Serratia spp.Цефепим 2 г 2 раза в сутки Acinetobacter spp. Имипенем 0,5 г 3 раза в сутки Меропенем 0,5 г 3 раза в сутки Цефепим 2 г 2 раза в сутки Ципрофлоксацин 0,4 г 2 раза в сутки P.aeruginosaЦефтазидим 2 г 3 раза в сутки + амикацин 1 г в сутки Ципрофлоксацин 0,4 г 2-3 раза в сутки + амикацин 1 г в сутки Имипенем 1 г 3 раза в сутки + амикацин 1 г в сутки Меропенем 1 г 3 раза в сутки + амикацин 1 г в сутки Цефепим 2 г 3 раза в сутки + амикацин 1 г в сутки Candida spp.Амфотерицин В 0,6-1 мг/кг в сутки Флуконазол 0,4 г 1 раз в сутки

Цефалоспорины и инфекции ЦНС Эмпирическая антимикробная терапия бактериального менингита (варианты) –0-4 недели: цефотаксим + ампициллин –4-12 недель: цефотаксим или цефтриаксон + ампициллин –3 мес – 50 лет: цефотаксим или цефтриаксон –Старше 50 лет: цефотаксим или цефтриаксон + ампициллин –Иммуносупрессия: цефтазидим + ампициллин + ванкомицин –Перелом основания черепа: цефотаким или цефтриаксон Белобородов В.Б., Лобзин Ю.В., 2004

Цефалоспорины и инфекции ЦНС- (возбудитель известен) – варианты АМТ ВозбудительПрепараты выбора Альтернатива H.influenzae (β-лактамаза+) Цефотаксим, цефтриаксон Цефепим, ф/х, х/а N. meningitidis (МПК БП > 0,1) Цефотаксим, цефтриаксон ф/х, х/а S. pneum (МПК БП>0,1 мг/л) Цефотаксим, цефтриаксон Меропенем, ванкомицин EnterobacteriaceaeЦефотаксим, цефтриаксон Меропенем, ф/х, котримоксазол P. aeruginosaЦефтазидим (_+амикацин) Меропенем, ципрофлоксацин Белобородов В.Б., Лобзин Ю.В., 2004

Цефалоспорины и инфекции других локализаций ИнфекцииЖКТ –Сальмонеллез – цефтриаксон Инфекции МВП, ИППП –Пиелонефрит: Выбор – фторхинолоны, защищенные пенициллины Альтернатива: цефуроксим, цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон –Сифилис Альтернатива – цефтриаксон –Гонорея Выбор - цефтриаксон

НозологияНаиболее актуальные возбудители Антибиотики 1-го ряда Альтернативные средства Пиелонефрит в стационаре E.сoli и др. Enterobacteriaceae, Enterococcus spp. Фторхинолон Ципрофлоксацин Офлоксацин Левофлоксацин Пефлоксацин Цефотаксим Цефтриаксон Пиелонефрит, развившийся в отделении реанимации и интенсивной терапии Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Enterococcus spp. Цефтазидим Цефоперазон, Цефепим ± аминогликозид, Фторхинолон Карбапенемы Госпитальные инфекции мочевыводящих путей Выбор антибактериальных препаратов Яковлев С.В., 2001

Цефалоспорины 2-3 – основа антибактериальной терапии в стационаре Терапия, ЛОР-практика: – Синуситы, внебольничная и нозокомиальная пневмония, обострение ХОБЛ, фебрильная нейтропения и др. Хирургия, гинекология – Периоперативная профилактика, инфекции различной локализации, сепсис Неврология – Менингит Урология – ИППП, пиелонефрит, цистит Страчунский Л.С. и соавт., 2007

Цефалоспорины ОАО «Синтез» - формы выпуска, дозы и сравнительная стоимость *Цены по состоянию на г. **Оптовая цена ОАО «Синтез»

Цефалоспорины ОАО «Синтез» - формы выпуска, дозы и сравнительная стоимость

*Цены по состоянию на г. **Оптовая цена ОАО «Синтез»