Вирус гриппа Илья Чернявский
Вирус гриппа РНК-вирус Заражает птиц, млекопитающих Входит в группу острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) Разновидности: A, B, C Подтипы: H1N1 («Испанка», 1918; свиной грипп, 2009) H2N2 (Asian Flu, 1957) H3N2 (Hong Kong Flu, 1968) H5N1 (птичий грипп, 2004) и др. «Испанка», пандемия гриппа (январь 1918 – декабрь 1920). По разным оценкам погибло от 20 до 50 млн. людей (3% всего населения), около 500 млн. были заражены (27% населения)
Структура вируса
РНК вируса
Вирусные белки PA, PB1, PB2 – полимераза HA, NA – гемагглютинин, нейраминидаза M1 – структурный белок M2 – ионный канал PB1-F2 – отвечает за патогенность NP – нуклеопротеин NS1 – препятствует синтезу интерферона NEP/NS2 – отвечает за ядерный транспорт
PB1-F2
Разновидности A и B – во многом схожи, B имеет большую специфичность и не вызывает пандемий C:
Проникновение в клетку Гемагглютинин связывается с сиаловой кислотой
Сиаловая кислота (2,3)-связь между сиаловой кислотой и галактозой: (2,3) – эпителиальные клетки птиц – птичий грипп (2,6) – эпителиальные клетки человека – человеческий грипп Эпителиальные клетки трахеи свиньи – (2,3) и (2,6)-связи
Проникновение в клетку Эндоцитоз, слияние мембран, высвобождение РНК Amantadine – блокирует M2 канал
Синтез РНК Синтез мРНК и репликация вирусной РНК RNA-dependent RNA-polymerase (PA+PB1+PB2)
Синтез РНК Синтез подвержен ошибкам: ДНК-полимеразы: 1 на 10^7-10^9 Вирусные РНК-полимеразы: 1 на 10^3-10^5 Нет proofreading Типичный геном РНК-вируса: 10 kbp Одна и более мутаций в каждой новой вирусной частице Крайне быстрая приспособляемость вирусов и появление новых видов
Квази-виды Концепция квази-видов:
Сборка вирусных частиц Tamiflu, Relenza – ингибиторы нейраминидазы
Сборка вирусных частиц 8 RNAs (7 RNAs) Random and selective packaging
Изменчивость вируса
Изучение вируса Использование куриных яиц
Изучение вируса Hemagglutination inhibition assay
Изучение вируса Plaque assay
Передача вируса Прямой контакт Зараженные вещи Воздушно-капельный путь
Респираторный тракт
Антивирусная защита Innate immune system RIG-I, cytokines (IFN, TNF) Adaptive immune system
Источники
Спасибо за внимание! Q&A