Биополимерные системы направленного транспорта таксанов для противораковой терапии Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия аспирант Голышев А. А. научный руководитель – к.х.н., доц. Скорик Ю.А. Материалы доклада для экспертного совета по программе У.М.Н.И.К.

2 Рак Рак является одной из основных причин смерти в мире ежегодно он уносит жизни более 8 миллионов человек! Это составляет около 13% всех случаев смерти. Большинство случаев смерти от рака происходит от рака легких, молочной железы и толстого кишечника. Для терапии первой и второй линии данных заболеваний используются таксаны.

3 Таксаны Тис ягодный (лат. Táxus baccáta) Доказанная высокая противораковая активность В скором времени будут производиться как дженерики Плохо растворимы в водных средах Довольно высокая общая токсичность Доцетаксел: R 1 =-COOC(CH 3 ) 3 ; R 2 =H Паклитаксел: R 1 =-COCC 6 H 5 ; R 2 =-COCH 3

4Существующие препараты решение Торговая маркаВспомогательные веществаТип системы Таксол Кататаксен Паклитера Синдаксел Таксакад Ютаксан Канатаксен Паксен Пакталек Синдаксел макроголглицерол рицинолеат (син. макрогола глицерилрицинолеат, кремофор EL) очищенный, этанол безводный мицеллярны й раствор Паклитаксел-Тева Интаксел Митотакс макрогола глицерилгидроксистеарат (полиэтиленгликоль 4000), этанол, кислота лимонная мицеллярны й раствор Абитаксел Паклитаксел-Эбеве Паксен Пакталек Паклитаксел-ЛЭНС полиоксиэтилированное касторовое масло; этанол абсолютный, уксусная кислота ледяная эмульсия Абраксанальбумин человека мицеллярны й раствор Доцетаксел-Филаксис Доцетаксел-Рус этанол Таутакс Таксотер Доцетера полисорбат 80, кислота лимонная безводная, спирт этиловый безводный мицеллярны й раствор паклитаксел доцетаксел

5 Ключевые особенности раковых опухолей 1) pH в клетках опухоли около 5, в обычных клетках и крови 7,4. 2) Наблюдается эффект улучшенного проникновения и накапливания полимерных частиц (EPR – enhanced permeability and retention). 3) Опухолевые клетки имеют значительно большее количество фолатных рецепторов, чем обычные.

6 Принципиальная идея Включить соединения в полимерную частицу. Хитозан Наночастица, содержащяя лекарственный препарат Биосовместим Биоразлагаем Нетоксичен

Нековалентное связывание – получение «самособирающихся наночастиц» Стратегии синтеза 7 Ковалентное связывание – получение «конъюгатов»

8 Объем выполненных работ Соединения были охарактеризованы рядом физико-химических методов: ЯМР 1 Н, ИК, элементный анализ.

9 План реализации проекта на первый год этапаНаименование работ по основным этапам НИОКР 1 Литературный обзор по самособирающимся наночастицам, патентный поиск, закупка реактивов и вспомогательных веществ. Исследование физико- химических свойств сырья и материалов. 2 Получение и его оптимизация для гидрофильных и гидрофобных производных хитозана, синтез ряда смешанных производных. 3 Анализ физико-химических свойств полученных соединений – ЯМР, элементный анализ, ИК спектрометрия, определение молекулярной массы (динамическое светорассеяние), определение растворимости в воде. 4 Оценка количественного содержания лекарственных веществ, кинетика их высвобождения при рН = 5 и 7,4 и др. Оптимизация размера получающихся наночастиц. Выбор оптимального соединения для дальнейших исследований.

10 План реализации проекта на второй год этапаНаименование работ по основным этапам НИОКР 1 Литературный обзор по конъюгатам таксанов, патентный поиск, закупка реактивов и вспомогательных веществ. Исследование физико-химических свойств сырья и материалов. 2 Получение конъюгатов хитозана содержащего гидрофильные и гидрофобные группы и таксанов. Исследование конъюгатов, полученных с участием различных линкеров. Оптимизация методов получения. 3 Анализ физико-химических свойств полученных соединений – ЯМР, элементный анализ, ИК спектрометрия, определение молекулярной массы (динамическое светорассеяние). 4 Оценка количественного содержания лекарственных веществ, кинетика их высвобождения при рН = 5 и 7,4 и др. Выбор оптимального соединения для дальнейших исследований. Подача заявки на патент.

11 Главная идея Увеличение растворимости и уменьшение общей токсичности таксанов за счет их включения в полимерную хитозановую матрицу

12 Спасибо за внимание!