ВИРУС КРАСНУХИ Семейство Togaviridae Род Rubivirus Вирус краснухи – единственный представитель рода

1.Морфология Форма: сферическая Диаметр: нм Наружная липидная оболочка имеет на поверхности гликопротеиновые шипы: Е1 – обладает гемагглютинирующими свойствами Е2 – выполняет функцию рецептора при взаимодействии с клеткой. Под оболочкой капсид кубического типа симметрии Геном: однонитевая плюс-РНК Вирус имеет собственную нейраминидазу

2.Устойчивость к действию физических и химических факторов Устойчивость При низких температурах в замороженном состоянии сохраняет активность годами Чувствительность Эфиры и детергенты Действие физических и химических факторов, инактивируется при 100 о С за 2 мин. Органические растворители, хлорактивные соединения, формалин УФ-лучи, солнечный свет Неустойчив в окружающей среде

3.Антигенная структура вируса Группоспецифический(антиген С – внутренний нуклеокапсидный) – связан с нуклеокапсидом, выявляется в РСК Типоспецифический (антиген Е2 (выявляется в РН) и антиген Е1 -гемаглютинин(выявляется в РГА и РТГА)) – входит в состав гликопротеинов внешней оболочки Е1 и Е2 являются протективными аантигенами

4.Культивирование вируса Вирус краснухи в культурах клеток амниона человека, почек кролика и почек обезьян VERO. Вирус размножается в цитоплазме клеток, вызывая очаговую деструкцию клеточного монослоя и образования цитоплазматических эозинофильных включений. Вирус краснухи способен размножаться в организме различных лабораторных животных (обезьян, хомячков, кроликов, крыс), у которых инфекция обычно протекает бессимптомно.

Проникновение вируса в цитоплазму клетки происходит путем рецепторного эндоцитоза После «раздевания» синтезируется вирусная РНК-зависимая РНК- полимераза. Затем при помощи этого фермента на матрице плюс-РНК образуется комплементарная минус-РНК.Она служит матрицей для образования двух нитей плюс-РНК – полной и короткой.Полная нить кодирует геном вируса и вирусные полипептиды а короткая нить используется для синтеза капсидных и оболочечных белков.Белки расщепляются,образуя гликопротеины Е1 и Е2. 5.Репродукция вируса (продуктивная инфекция) Завершение сборки и выход вирионов из клетки происходит путем почкования нуклеокапсидов через модифицированные участки клеточной мембраны.

Продуктивная инфекция реализуется в клетках эндотелия сосудов При попадании вируса в клетки плода образуется ДНК-копия вирусного генома, интегрирует в геном клетки хозяина и активно транскрибируется, что и приводит к многочисленным нарушениям: митотической активности клеток, поражение сосудов плода и др. У вируса обнаружен ген, ответственный за блокирование апоптоза Вирус краснухи был обнаружен в структуре хромосом новорожденных, такие же вирусные структуры были обнаружены в хромосомах матери или отца ребенка. ДНК копия вирусного генома подключается к цепочке в конце последовательности - как раз в том месте, где присутствует ключевая структура теломер. Можно говорить о новом способе распространения вирусов - через генный материал в процессе зачатия. 5.Репродукция вируса (интегративная инфекция)

6. Эпидемиология Краснуха - антропонозное заболевание Источник вируса: -больной человек ( со второй половины инкубационного периода и в течении 7 дней с момента появления сыпи) -дети с врожденной краснухой, выделяющие вирус до 2 лет Пути передачи:- аэрозольный -контактный -трансплацентарный Различают две формы болезни: приобретенную и врожденную

Входные ворота- слизистая оболочка верхних дыхательных путей. первичная репродукция и накопление вируса в затылочных и заднешейных лимфатических узлах -->лимфаденопатия(лимфоузлы увеличиваются в размерах, при пальпациии болезненны) далее вирусемия гематогенное диссеминирование вируса в лимфатические узлы, эпителиальные клетки, где развивается иммунная воспалительная реакция, сопровождающаяся появлением пятнисто – папулёзной сыпи. Вирусемия прекращается после появления сыпи В крови появляется и быстро нарастает титр вируснейтрализующих АТ. Формирование иммунных реакций приводит к элиминации возбудителя и выздоровлению. 7. Патогенез приобретенной краснухи

Клинические симптомы приобретенной краснухи Инкубационный период – от 11 до 24 дней Заболевание начинается с незначительного повышения температуры и легких катаральных симптомов, конъюнктивита, а также увеличения заднешейных и затылочных лимфатических узлов («краснушные рожки») Затем появляется пятнисто- папулезная сыпь, расположенная по всему телу У детей краснуха, как правило, протекает легко.

Иммунитет после приобретенной краснухи Стойкий, напряженный иммунитет В сыворотке крови обнаруживаются вируснейтрализующие комплементсвязывающие антитела, а также антигемагглютинины – показатель невосприимчивости макроорганизма

Патогенез врожденной краснухи Развивается в результате внутриутробного трансплацентарного заражения плода, персистенции вируса в его тканях, где он оказывает тератогенное действие Тератогенное действие обусловлено торможением митотической активности клеток, ишемией плода в результате поражения сосудов плаценты, иммуносупрессивного действия избыточной антигенной нагрузки на развивающуюся иммунную систему, а также прямым цитопатогенным действием вируса на клетки плода

Клинические проявления врожденной краснухи Развитие триады пороков: Поражение органов зрения вплоть до полной слепоты Поражение органов слуха вплоть до полной глухоты Развитие сложных комбинированных пороков сердца Слепота в сочетании с глухотой и поражением ЦНС приводит к умственной отсталости

Иммунитет при врожденной краснухе Менее стоек, так как его формирование происходит в условиях незрелой иммунной системы плода

8. Лабораторная диагностика Материал: смывы со слизистой оболочки носа и зева, кровь, моча, испражнения, цереброспинальная жидкость (при врожденной краснухе) Выделение вируса осуществляют путем заражения чувствительных клеток Индикация вируса: на основании интерференции с цитопатогенными вирусами или по обнаружению ЦПД и в РГА Идентификация вируса: РН, РТГА, РИФ, ИФА Серодиагностика- обнаружение вирусоспецифических антител класса IgM : РН, РСК, РТГА, ИФА, непрямой ИФ

Интерпретация данных серодиагностики Изменение спектра АТ при врождённой краснухе. Динамика основных маркёров приобретенной краснухи. Лабораторный диагноз острого заболевания основывается на выявлении anti-Rubella-lgM антител в комбинации с сероконверсией (появлением специфических anti-Rubella-lgG) или на регистрации достоверного (4хкратного) прироста уровня anti-Rubella-lgG в парных сыворотках крови, взятых в динамике с интервалом дней.

8.Специфическое лечение и профилактика Препараты для специфического лечения не разработаны Профилактика: Инактивированная вакцина Живая вакцина, на основе аттенуированных штаммов вируса Для проведения вакцинации используют ассоциированные вакцины (паротитно- коревая-краснушная вакцина «MMR», приорикс, паротитно-краснушная вакцина «MR-VAX-2»), так и моновакцины В национальном календаре профилактических прививок вакцинация против краснухи в возрасте 12 месяцев, ревакцинация в 6 лет и иммунизация девочек в 13 лет При оценке вакцинации о её эффективности свидетельствуют значения для ИФА: содержание АТ класса IgG выше 15 МЕ/л.