Центральная Городская Клиническая больница управления делами Президента Республики Казахстан Альбекова Жанара Врач оториноларинголог

Проблема антибиотикорезистентности и пути ее преодоления с помощью группы фторхинолонов Ученые придумали много лекарств, убили миллиарды микробов, но оставшиеся сотни стали в миллион раз злее… Пабло Неруда

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ В настоящее время инфекционные заболевания представляют актуальную проблему человечества в целом и современной медицины в частности. Инфекции являются одной из ведущих причин смерти в странах с различным уровнем экономического развития.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Несмотря на появление в распоряжении врачей в середине XX века лекарственных средств для этиотропного лечения инфекционных заболеваний, проблема антимикробной терапии остается и будет оставаться принципиально важной и в текущем столетии.

ВО-ПЕРВЫХ … Это связано с тем, что победа над одними инфекционными заболеваниями, такими как оспа, чума, сопровождается появлением новых болезней. В последние годы прошлого столетия были открыты новые возбудители инфекционных заболеваний – вирус иммунодефицита человека, вирусы гепатита С, D и Е, вирус Эбола, прионы и др. Кроме того, в XXI веке проблема биотерроризма стала реальной угрозой.

ВО-ВТОРЫХ … Исследования последних лет позволили установить этиологическую роль микробных агентов у заболеваний, ранее считавшихся неинфекционными, таких как язва желудка, болезнь Крона, саркома Капоши (герпес-вирус 8 типа), лимфома Беркита ( вирус Эпштейна- Барра), реактивный артрит

В-ТРЕТЬИХ … Эффективная борьба с инфекционными заболеваниями осложняется глобальным ростом резистентности микроорганизмов к антимикробным средствам. В наибольшей степени эта проблема актуальна в лечебно-профилактических учреждениях (устойчивость возбудителей госпитальных инфекций к антибактериальным средствам).

ГЛОБАЛЬНАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ Такие возбудители, как метициллинорезистентные стафилококки, ванкомицинорезистентные энтерококки, карбапенеморезистентные синегнойные палочки, широко распространены в отделениях интенсивной терапии стационаров и обычно характеризуются также устойчивостью ко многим другим группам антимикробных средств.

НЕ ТОЛЬКО СТАЦИОНАРНАЯ, НО И АМБУЛАТОРНАЯ ПРАКТИКА Устойчивость микроорганизмов, ранее считавшаяся актуальной только для стационаров, в последние годы становится все более значимой в популяции. В 90-е годы прошлого столетия широко обозначилась проблема устойчивости пневмококков к ампициллинам, макролидам, тетрациклинам, пиогенного стрептококка – к макролидам, шигелл – к аминопенициллинам, тетрациклину, хлорамфениколу, ко-тримоксазолу, гонококков – к пенициллину.

РАЗРАБОТКА ГРУППЫ ФТОРХИНОЛОНОВ ОСОБЕННО АКТУАЛЬНА Фторхинолоны, синтезированные путем введения в молекулу хинолонов (налидиксовой кислоты, пипемидиевой и оксолиниевой кислот) одного, двух или трех атомов фтора, по своим свойствам принципиально отличаются не только от самих хинолонов, но и других групп антибиотиков.

ДОСТОИНСТВА Благодаря широкому антимикробному спектру действия, высокой биодоступности при приеме внутрь, хорошим фармакокинетическим свойствам и относительно низкой токсичности, широко применяются при лечении бактериальных инфекций различной локализации. Резистентность к фторхинолонам развивается медленно. имеют выраженный постантибиотический эффект – продолжение антимикробного действия после удаления ЛС из среды. Длительность постантибиотического эффекта зависит от вида микроорганизма и величины ранее действовавшей концентрации.

СТУПЕНЧАТАЯ ТЕРАПИЯ Наличие у ряда препаратов Ципролет, Леволет лекарственных форм для в/в введения и приема внутрь в сочетании с высокой биодоступностью последних дает возможность проводить ступенчатую терапию, которая при сопоставимой клинической эффективности обходится на 20-40% дешевле парентеральной.

I ПОКОЛЕНИЕ – ЦИПРОЛЕТ (ЦИПРОФЛОКСАЦИН) Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, бактерицидное. Ингибирует ДНК-гиразу, нарушает биосинтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель клетки. Действует на микроорганизмы в период роста и покоя (отличие от β-лактамов и бактериостатиков ).

ЦИПРОЛЕТ Обладает широким спектром противомикробного действия, Наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий, Оказывает действие на огромную группу грамотрицательных бактерий и кокков (включая кишечную группу, гемофильную палочку, клебсиеллы, синегнойную палочку, менингококк, гонококк, цитробактер, ацинетобактер, туберкулезную палочку и другие).

СИСТЕМНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ (перорально и внутривенно) Для системного применения - бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: Инфекции ЛОР-органов (средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит), Инфекции нижних дыхательных путей (бронхит острый и обострение хронического, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз), Инфекции органов малого таза (цистит, пиелонефрит, простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит)

ПОКАЗАНИЯ Инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцесс, флегмона) Инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит) Венерические заболевания (гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз) Инфекции органов брюшной полости (бактериальные инфекции ЖКТ, желчного пузыря и желчевыводящих путей

ПОКАЗАНИЯ Внутрибрюшинные абсцессы Перитонит Сальмонеллез, брюшной тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера Бактериемия, септицемия Тяжелые инфекции на фоне иммунодефицита и нейтропении Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах

ЛОР-ПРАКТИКА Наружный отит Лечение послеоперационных инфекционных осложнений

СОВМЕСТИМОСТЬ Раствор Ципролет совместим с 0,9% раствором NaCl, раствором Рингера, Рингер- лактатным раствором Хартманна, 5 и 10% растворами глюкозы, 10% раствором фруктозы, а также 5% раствором глюкозы, содержащим 0,225 или 0,45% хлорида натрия.

ОПТИМАЛЬНЫЕ КУРСЫ Рекомендуется продолжать лечение в течение не менее 3 дней после нормализации температуры или исчезновения клинических симптомов. Длительность лечения при острой неосложненной гонорее и цистите 1 день, при инфекциях почек, мочевыводящих путей и брюшной полости до 7 дней, при остеомиелите до 2 месяцев, при прочих инфекциях 7–14 дней. У больных со сниженным иммунитетом лечение проводят в течение всего периода нейтропении.

II ПОКОЛЕНИЕ - ЛЕВОЛЕТ (ЛЕВОФЛОКСАЦИН) Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах

ОТЛИЧИЯ ЛЕВОЛЕТ Наиболее действует мощно на грамположительный спектр бактерий (грам+ кокки) Активен в отношении анаэробов Препарат выбора при инфекциях, вызванных атипичными возбудителями (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, легионеллы) Достаточно высокая активность в отношении грам (-) бактерий

Леволет параметрыобъем Абсолютная биодоступность99% (100%) Пик концентрации в плазме (ч)1-2 часа Связывание с белками плазмы (%)30-40% Период полувыведения6 – 8 часов Выведениепреимущественно почками Очень высокая биодоступность (у ранних ФХ – 80-90%, то у Леволета 100% даже при пероральном пути введения) Быстрый и стабильный пик концентрации Меньше вступает во взаимодействия и лучше проникает в ткани

ЛЕВОЛЕТ Применение в монорежиме ЛЕВОЛЕТ более эффективно, чем применение комбинации цефтриаксон + макролид (при тяжелой внебольничной пневмонии) Препарат выбора для лечения хламидиоза, микоплазмоза, легионеллеза Препарат выбора для лечения микст- инфекций(аэробно-анаэробной) в монорежиме

ЛЕВОЛЕТ ВысокоактивенУмеренно активенМалоактивен S. pneumoniae Стрептококки Стафилококки Хламидии Микоплазма Легионелла H. parainfluenzae M. catarrhalis K. pneumoniae B. pertussis Иерсинии Сальмонеллы Citrobacter spp. E. coli Enterobacter spp., Acinetobacter spp. P. mirabilis, vulgaris Neisseria spp. C. perfringens B. urealyticus Peptococcus Peptostreptococcus S. spp. S. marcescens H. influenzae P. aeruginosa C. difficile Pseudomonas spp. Фузобактерии Грибы Вирусы

Преимущества Леволет Широкий спектр действия (грам+, грам-, внутриклеточные) Высокая эффективность доказана многочисленными контролируемыми клиническими исследованиями Высокая биодоступность Высокая эффективность в режиме монотерапии по сравнению с комбинацией цефтриаксон /макролид при тяжелой внебольничной пневмонии Низкий уровень устойчивости пневмококков Препарат первой линии в лечении внебольничной пневмонии Наиболее благоприятный профиль переносимости среди всех зарегистрированных фторхинолонов Однократный режим дозирования Высокий профиль безопасности Хорошая переносимость

Показания Леволет Инфекции верхних дыхательных путей (ЛОР- органов) Синуситы, отиты, фарингиты Инфекции нижних дыхательных путей Бронхиты, внебольничная пневмония Инфекции мочевыводящих путей Пиелонефриты, циститы, простатиты Инфекции половых органовУрогенитальный хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз; бактериальный простатит инфекции кожи и мягких тканей(нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы) септицемия, связанная с перечисленными выше показаниями

ПОКАЗАНИЯ Общие для обеих лекарственных форм Инфекционно-воспалительные заболевания легкой и средней степени тяжести, вызванные чувствительными к препарату возбудителями: внебольничная пневмония; лекарственно-устойчивые формы туберкулеза (в составе комплексной терапии); осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;

ПОКАЗАНИЯ неосложненные инфекции мочевыводящих путей; простатит, в т.ч. бактериальный; септицемия/бактериемия, связанная с указанными выше показаниями; интраабдоминальная инфекция.

ПОКАЗАНИЯ Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой (дополнительно) инфекции ЛOP-органов (острый синусит); инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита); инфекции кожи и мягких тканей.

СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой Внутрь, до еды или в перерыве между приемами пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Синусит: по 500 мг 1 раз в сутки. Курс лечения 10–14 дней. Обострение хронического бронхита: по 250– 500 мг 1 раз в сутки. Курс лечения 10–14 дней.

СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ для обеих лекарственных форм внебольничная пневмония: по 500 мг 1–2 раза в сутки. курс лечения 7–14 дней. Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз в сутки. курс лечения 3 дня. осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит): по 250 мг 1 раз в сутки. курс лечения 7–10 дней. простатит, в т.ч. бактериальный (раствор для инфузий): по 500 мг 1 раз в сутки. курс лечения 28 дней.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Фторхинолоны являются важнейшими препаратами в современной химиотерапии бактериальных инфекций, что подтверждено 20-летним опытом их клинического применения. Эти препараты с высокой эффективностью применяются у взрослых при лечении инфекций практически любой локализации.

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!