Опыт использования Метализе в клиниках России 3 апреля 2006 А.К.Груздев

ПОСТРЕГИСТРАЦИОННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ МЕТАЛИЗЕ (ТЕНЕКТЕПЛАЗА) У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА в Российской Федерации BI я клиническая б-ца Главный исследователь д.м.н.,проф. Г.П.Арутюнов я городская б-ца Главный исследователь д.м.н.,проф. М.В.Балуда Центральная клиническа б-ца МУ УД Президента РФ Главный исследователь д.м.н. А.К.Груздев 10 Москва 24 января 2005 года

1.Дизайн, цели и конечные точки исследования 2.Показания и противопоказания (= критерии включения и исключения) 3.Правила подбора дозы, методика введения 4.Вспомогательная антитромботическая терапия ацетилсалициловая кислота гепарин и мониторинг адекватной гепаринотерапии другое сопутствующее лечение 5.Возможные осложнения и побочные эффекты 6.Меры предосторожности Протокол исследования

Дизайн и цели исследования Основная цель Регистрационное исследование Дополнительные цели Оценить эффективность и безопасность однократного применения Метализе (активатора TNK-тканевого плазминогена; тенектеплазы) в виде разового болюса у пациентов с острым инфарктом миокарда в условиях обычного лечения после появления препарата на фармацевтическом рынке Российской Федерации. Дизайн Пострегистрационное открытое терапевтическое исследование Метализе у 60 пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в Российской Федерации 3 высококвалифицированных кардиологических центра в Москве,

Критерии оценки Эффективности: Госпитальная летальность Летальность на 30 день Клиническая выгода = отсутствие: госпитального инсульта, приводящего к недееспособности, инвалидизирующей СН Безопасности: частота внутричерепных кровотечений (ВЧК) частота крупных, клинически значимых кровотечений (помимо ВЧК) Частота других угрожающих жизни осложнений

Дополнительные цели и основные конечные точки 1.Оценить в условиях стационара частоту следующих «событий»: –смерть –ишемический инсульт –внутричерепное кровоизлияние (ВЧК) –значимое кровотечение (кроме ВЧК)* –основные нефатальные кардиальные события, в том числе: рецидивирующий инфаркт миокарда сердечная недостаточность опасные аритмии инвазивные процедуры и любые другие значимые клинические «события», включая: - стойкую гипотензию - остро возникающую митральную регургитацию - остро возникающий дефект межжелудочковой перегородки - легочную эмболию - тампонаду сердца

Критерии включения начало симптомов ОИМ в течение 6 часов подъем сегмента ST на электрокардиограмме (ЭКГ), зарегистрированной в 12 отведениях, 0,1 мВ в двух или большем числе отведений от конечностей, или >0,2 мВ в двух (или большем числе) последователь-ных грудных отведениях, указывающий на ОИМ, или острая блокада левой ножки пучка Гиса возраст 18 лет.

Критерии исключения Использовались общепринятые противопоказания для тромболитической терапии

Дозировки препаратов, профилактика ретромбоза Аспирин: мг р.о. (альтернативно в/в) при поступлении; мг в день р.о. как минимум 90 дней Метализе® (тенектеплаза) - Разовый в/в болюс, подбор дозы по весу тела, за 5 – 10 сек. Вес (кг)Доза (мг) Доза (мл) 60 to 70 to 80 to 9050 мг 10 мл Нефракционированный гепарин: - Разовый в/в болюс: 60 МЕ/кг, максимум МЕ - Последующая в/в инфузия 12 МЕ/кг, максимум МЕ в час в течение часов. Целевое АЧТВ (aPTT) = сек В случае необходимости проведения ангиопластики (PCI)? - Обычная процедура

Простота и удобство дозировки Метализе разовый болюс за 5–10 секунд Пересчет: 1 мл = 5 mg = 1000 единиц 10,000 units pack 90 кг 10 ml 80–89 кг 9 ml 60–69 кг 7 ml

Демографические характеристики Женщины: N: 2950% Возраст (ср., SD):68.8 ± 41.9 диапазон:[41.9; 88.0] Мужчины: N: 2950% Возраст (ср, SD):61,6 ± 12.6 Диапазон:[29.4; 88.0] Всего: N: 58 (100%) Возраст (ср., SD):65.2 ± 12.2 Диапазон:[29.4; 88.0]

Локализации инфарктов N = 59

Артериальное давление и ЧСС перед в/в введением TNK mmHg1/min

Время между первыми симптомами ОИМ и поступлением в стационар (часы) N = 56 Время н е зафиксировано у 2 пациентов, 2 пациента были госпитализированы до появления симптомов ИМ Минимальное: 1.2 часа 25% пациентов < 2.2 часа 50% пациентов < 3 часа 75% пациентов < 3.6 часа Максимальное: 5.5 часа Среднее: 3.0 часа SD: 0.96 часа

Время между появлением симптомов ИМ и введением Метализе. Минимальное: 0.17 часа 25% пациентов < 3 часов 50% пациентов < 3.7 часов 75% пациенов < 4.3 часов Mаксимальное: 6 часов Среднее: 3.54 часа SD: 1.16 часа N = 57 3 пациента не были включены в стат. анализ

Время между поступлением в стационар и введением TNK. Mинимально: 10 минут 25% пациентов < 20 минут 50% пациентов < 40 минут 75% пациентов < 55 минут Mаксимально: 160 минут В среднем: 42 минуты SD: 29 минут N = 57

Назначение аспирина Нет Аспирин был назначен до госпитализации Немедленно после госпитализации Да Аспирин был назначен всем пациентам 9 пациентов получали его до госпитализации

Назначение гепарина Нет До включения в исследование Немедленно после госпитализации Да Гепарин был назначен всем пациентам 4 пациента получали гепарин до включения в исследование

Результаты мониторинга гепаринизации. ( по аЧТВ)

Исход заболевания и данные аЧТВ N = 58 Выписан Находится в госпитале Умер NA

Медикаментозная терапия в стационаре N = 59 % пациентов

Класс ОСН по Killip Killip I Killip II Killip III NA До TNK После TNK

Исход заболевания к 30 дню N = 60

Частота применения различных тромболитиков у 160 б-х ОИМ в г. В ОКР ЦКБ УД Президента РФ

Смертность б-х в госпитальном периоде осложненного ОИМ с подъемом ST сегментов (n= 797) (по материалам ЦКБ МЦ УД Президента РФ г.) %

Результаты лечения и время от начала симптомов ИМ до поступления в стационар. N = 55 Выписаны Остаются в б-це Умерли NA Летальность 3,3% 1 и 3 часов 8,1% 1 и 4 часов 16,6 % 4 и 6 часов

Результаты лечения и время от начала симптомов ИМ до введения TNK N = 57 3 случая не вошли в стат. обработку Выписаны Остались в б-це Умерли Летальность: 5,4% < 3 часов 7,6% > 1 и < 4 часов 16,6% > 4 и < 6 часов

Госпитальные осложнения 18.3 % 30 случаев, 11 бол-х (18.3%) ,7%

Кровотечения 8,3 % 6 случаев, 5 пациентов (8,3 %) ,7%

Частота применения различных тромболитиков у 160 б-х ОИМ в г. В ОКР ЦКБ УД Президента РФ

Сравнение частоты осложнений в двух группах больных ИМ Группа больных (альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа, проурокиназа). Группа больных (тенектеплаза) (%) Геморрагические 8,6 8,3 Кровотечение ЖКТ.. 1,8 3,3 Парааортальная гематома ,6 * 0 Гемотампонада ,2 1,6 Гематомы ,4 Осложнения со стороны мозга 2,4 1,6 ОНМК гем ,6 * 0 ОНМК ишем ,8 1,6 Аллергические 3,6 0 Анафилакт. шок ,6 0 Крапивница, озноб, и пр ,1 0 Геморрагические 8,6 8,3 Кровотечение ЖКТ.. 1,8 3,3 Парааортальная гематома ,6 * 0 Гемотампонада ,2 1,6 Гематомы ,4 Осложнения со стороны мозга 2,4 1,6 ОНМК гем ,6 * 0 ОНМК ишем ,8 1,6 Аллергические 3,6 0 Анафилакт. шок ,6 0 Крапивница, озноб, и пр ,1 0 Реперфузионные и аритмические Гипотензия, брадикардия 11,2 10,0 Возобновление болей... 10,0 n/a Фибрилляция ж - ков ,7 1,6 Жел.экстрасистолия ,1 n/a Жел. тахикардия ,2 n/a Фибрилляция пред-дий... 1,8 3,3 А - V блокада 2-3 ст ,5 3,3 * Смерть связанная с тромболизисом ,2 0 Реперфузионные и аритмические Гипотензия, брадикардия 11,2 10,0 Возобновление болей... 10,0 n/a Фибрилляция ж - ков ,7 1,6 Жел.экстрасистолия ,1 n/a Жел. тахикардия ,2 n/a Фибрилляция пред-дий... 1,8 3,3 А - V блокада 2-3 ст ,5 3,3 * Смерть связанная с тромболизисом ,2 0

Эффективность применения Метализе По эффективности не уступает быстрой схеме инфузии Актилизе Более удобен в применении (болюс в течение 10 секунд)

Безопасность применения Метализе Частота геморрагического инсульта – 0 Кровотечения: всего 6 случаев (5 пациентов) –связанные с приемом препарата -1 (орофарингеальное, слабое) –не связанные с приемом препарата - 5 (4 пациента) гемотампонада, желудочное -2, уринарное, орофарингеальное.

Первый опыт применения в России Метализе показал: –Эффективность –Безопасность –Удобство введения На основании полученных данных можно рекомендовать применение препарата Метализе в России как на госпитальном, так и и на до госпитальном этапе у больных ИМ с подъемом ST.