А.М. Попов, Т.Ю. Вержбицкая, Г.А. Цаур, Е.В. Шориков, С.В. Цвиренко, Л.И. Савельев, Л.Г. Фечина Областная детская клиническая больница 1, Екатеринбург.

Презентация:



Advertisements
Похожие презентации
Сравнительное исследование минимальной остаточной болезни в периферической крови и костном мозге больных с В-клеточным хроническим лимфолейкозом ГБОУ ДПО.
Advertisements

1 ОЛЛ Профессор кафедры клинической лабораторной диагностики ИГИУВа Заведующая Центром лабораторных исследований ГУЗ Иркутская ордена «ЗНАК ПОЧЕТА» областная.
Диагностика редких вариантов острых лейкозов методом проточной цитометрии Научный центр педиатрии и детской хирургии, г. Алматы.
1 Клиника, иммунокорригирующая терапия и функциональное состояние Т – клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета при инфекционном мононуклеозе у детей.
Мониторинг состояния лабораторной службы Свердловской области с оценкой тенденций и проблем развития. Е.П.Амон, главный специалист МЗ СО, ЕКДЦ С.В.Цвиренко,
Протоколы лечения острых лимфобластных лейкозов у взрослых в Казахстане
О «минимально значимых различиях» при оценке результатов исследования качества жизни БОРЦОВ Андрей Витальевич Ст. н. с. НИПНИ им.В.М.Бехтерева.
Приоритетный национальный проект в сфере здравоохранения «Профилактика ВИЧ-инфекции, гепатитов В и С, выявление и лечение больных ВИЧ» Обследование на.
ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. И. М. СЕЧЕНОВА (ректор – член-кор. РАМН Глыбочко П.В.) Кафедра лечебной физкультуры и спортивной.
Доклинические исследования по препарату «Протефлазид®» Канцерогенность Влияние на состояние гена C-MYK.
Тема диссертации «Генетическая и количественная оценка ВИЧ в биологических жидкостях при различном состоянии иммунной системы инфицированных пациентов»
Оценка стоимости лечения больных с синдромом диабетической стопы с использованием медицинской информационной системы Галстян Г.Р., Сергеева С.В. Долотова.
Ангиогенез под действием VEGF при нормальном менструальном цикле Источник: Ramakrishnan S, Subramanian IV, Yokyama Y, et al. Angiogenesis 2005;8:169–82.
Оптическая диффузионная томография (ОДТ) для диагностики рака молочной железы Оптическая диффузионная томография (ОДТ) для диагностики рака молочной железы.
ХРОНИЧЕСКИЕ ЛЕЙКОЗЫ. Классификация лейкозов Острые лимфобластные лейкозы Острые нелимфобластные лейкозы Хронические лейкозы Особые формы лейкозов.
Ф О Н Д П О Д Д Е Р Ж К И С О Ц И А Л Ь Н Ы Х П Р О Е К Т О В Анализ тенденций привлечения и использования иностранной рабочей силы в России за
Иркутский государственный медицинский университет Кафедра факультетской терапии Променашева Т.Е. 6 курс лечебный ф-т Психические и соматические связи при.
Уровень ИФН-γ у больных с ВИЧ/ХВГС Докладчик: Студент 3-го курса Лечебного факультета Акрамова Шабнам Аликуловна Научный руководитель: заведующий кафедры.
Дисгаммаглобуленемии: иммунодефицит с увеличением синтеза IgM
ВИЧ-инфицированные и заболевание СПИДом Выполнила: ученица 3-А класса Паровенко Алина.
Транксрипт:

А.М. Попов, Т.Ю. Вержбицкая, Г.А. Цаур, Е.В. Шориков, С.В. Цвиренко, Л.И. Савельев, Л.Г. Фечина Областная детская клиническая больница 1, Екатеринбург Институт медицинских клеточных технологий, Екатеринбург Уральская государственная медицинская академия, Екатеринбург Изменения иммунофенотипа опухолевых клеток при В-линейном остром лимфобластном лейкозе у детей во время индукционной терапии по протоколу ALL-MB-2008 «Национальные дни лабораторной медицины России», 4-6 октября 2011, Москва

Минимальная остаточная болезнь (minimal residual disease, MRD) – состояние, обусловливающее развитие рецидива и связанное с сохранением опухолевых клеток в крайне низких концентрациях, ниже предела чувствительности морфологических методов

Предельная чувствительность цитологического исследования Предельная чувствительность проточной цитометрии и ПЦР Терапия Время наблюдения (годы) Относительное количество опухолевых клеток

Основные методы мониторинга MRD Количественная полимеразная цепная реакция Определение химерного гена Определение химерного транскрипта Определение клональных перестроек генов тяжелых цепей ИГ и ТкР Многоцветная проточная цитометрия

Применение проточной цитометрии для мониторинга MRD Определение лейкоз- ассоциированного иммунофенотипа (LAIP)

Изменения иммунофенотипа опухолевых клеток во время терапии G. Gaipa et al, Leukemia, 2005 A.J. van der Sluijs-Gelling et al, Leukemia, 2005 G. Gaipa et al, Leukemia, 2005 M. Borowitz et al, Cytometry B, 2005 G. Gaipa et al, Cytometry B, 2008 M.N. Dworzak et al, Blood, 2008 M.N. Dworzak et al, Cytometry B, 2010

Цель исследования – оценить изменения экспрессии опухолевыми клетками CD10, CD34, CD19, CD20, CD45 и CD58 на 15-й день терапии по протоколу ALL-MB-2008 и значимость этих изменений для мониторинга MRD

Пациенты и методы исследования 22 пациента с CD10(+) BCP-ALL и величиной MRD на 15-й день терапии > 0,01% 9-цветная проточная цитометрия (FACS Aria, BD): CD58 (AICD58-FITC, BC) CD11a (LFA-1-PE, BD) CD34 (581-PE-TexasRed, BC) CD38 (HIT2-PerCP-Cy5.5, BD) CD10 (HI10a-PE-Cy7, BD) CD19 (SJ25C1-APC, BD) CD20 (L27-APC-Cy7, BD) CD45 (2D1-AmCyan, BD) Syto 41 (Invitrogen) Оценивали: Среднюю интенсивность флюоресценции (MFI) Коэффициент вариации (CV) Долю позитивных клеток (%)

Выделение опухолевых клеток Опухолевые клетки Обратное гейтирование SSC FSC SSC CD19 Syto 41 SSCCD10 CD45 CD19(+)-клетки Ядросодержащие клетки

CD10 BCP 1 BCP 2 BCP 3 Зрелые В-лимфоциты Нормальное созревание В-лимфоцитов CD20CD45 CD34 TdT CD99CD38 CD11a CD44 CD58

CD10 p = 0,0030p = 0,0273 CD20 p = 0,0007 CD34 p = 0,0033 CD19CD45 p = 0,0001 CD58 p = 0,0017 Изменения иммунофенотипа (опухолевые клетки)

CD58 p = 0,0067 CD19 p = 0,1060 CD45 p = 0,0130 p = 0,0013 CD20 Изменения иммунофенотипа (В-лимфоциты)

CD10 CD45 15-й день Диагноз CD34CD58 Изменения иммунофенотипа (опухолевые клетки)

CD10 CD45 CD20 15-й день Диагноз CD19 Изменения иммунофенотипа (опухолевые клетки)

CD45 p = 0,0003 CD58 p = 0,3443 CD10 p = 0,0364 p = 0,1913 CD20 CD34 p = 0,0008 изменения распределения клеток Изменения иммунофенотипа (опухолевые клетки)

изменения распределения клеток 15-й день Диагноз CD34CD45 CD10

изменения доли позитивных клеток p = 0,0015 CD20CD34 p = 0,0003 CD45 p = 0,0002 Изменения иммунофенотипа (опухолевые клетки)

CD45 CD20 CD10 15-й день Диагноз CD34 изменения доли позитивных клеток Изменения иммунофенотипа (опухолевые клетки)

CD20CD10CD34 CD19CD45CD58 p = 0,0071 p = 0,0069 p = 0,0001 p = 0,0005 p = 0, 2117 Изменения иммунофенотипа опухолевых клеток во время индукционной терапии

Michael N. Dworzak, Angela Schumich, Dieter Printz, Ulrike Pötschger, Zvenyslava Husak, Andishe Attarbaschi, Giuseppe Basso, Giuseppe Gaipa, Richard Ratei, Georg Mann and Helmut Gadner CD20 up-regulation in pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia during induction treatment: setting the stage for anti-CD20 directed immunotherapy Blood, 2008, Vol. 112, p

CD10 CD20 Пациент Б. (14 лет) День 0День 15День 36перед HRI перед HRIIперед HRIIIперед HRIVперед HRV

CD10 CD20 Пациент С. (11 месяцев) День 0День 15 День 36 День 43День 85

Выводы На 15-й день терапии по протоколу ALL-MB-2008 происходят существенные изменения иммунофенотипа опухолевых клеток Основными тенденциями изменения иммунофенотипа опухолевых клеток являются снижение экспрессии CD10, CD34, CD58 и повышение экспрессии CD19, CD20, CD45 Изменения иммунофенотипа усложняют мониторинг МОБ, так как уменьшают различия между нормальными и опухолевыми клетками

Благодарю за внимание!