Хронические вирусные гепатиты д.мед.н. Козько В.Н. Харьковский национальный медицинский университет

Вирусные гепатиты – группа инфекционных заболеваний человека, характеризующихся преимущественным поражением печени Выделяют вирусные гепатиты: А, В, С, D, Е, F, G, TTV, SEN

Эпидемиология Гепатит А, Е Фекально-оральный механизм заражения Водный Пищевой Контактно-бытовой

Эпидемиология Гепатит В, С, D Парентеральный Половой Анте-, пери-, постнатальный Гемоперкутанный

Распространение HBV-инфекции 8% - high 2-7% - intermediate

Распространение HСV-инфекции

Клиника Периоды Инкубационный Преджелтушный Желтушный –Нарастания –Разгара –Спада Реконвалесценции Синдромы Астено-вегетативный Диспепсический Желтушный Абдоминально-болевой Гепатомегалия Спленомегалия Геморрагический

Проблемы вирусных гепатитов Фульминантное течение Хронизация

Единство острых и хронических вирусных заболеваний печени

Гепатит В Преобладает среднетяжелое течение Фульминантное течение – 0,1-0,5% Хронизация – 3-6% Исход – выздоровление, острая печеночная недостаточность, хронизация

Гепатит D Протекает в виде ко- или суперинфекции с ВГВ Характерно двухволновое течение Наибольшая частота фульминантных форм (2-5%) Хронизация – при суперинфекции 60-70% Исход – выздоровление, острая печеночная недостаточность, хронизация

Гепатит С Острый гепатит регистрируется у 10-20% больных Преимущественно легкое течение Фульминантное течение – крайне редко Хронизация – 85% Исход – выздоровление, хронизация

Течение HCV-инфекции Цирроз печени Терминальная стадия поражения печени Гепатоцеллюлярная карцинома Трансплантация печени Смерть Острая HCV- инфекция Выздоровление 15-30% Хроническая HCV-инфекция 70-85% Хронический гепатит С

Хронический гепатит - это воспалительный процесс в печени длительностью более 6 месяцев (ВОЗ)

Современная классификация болезней печени 1. Вирусные заболевания печени: Острый вирусный гепатит; Хронический вирусный гепатит; Цирроз печени. 2. Алкогольные заболевания печени: Алкогольный стеатоз печени; Алкогольный острый гепатит; Алкогольный хронический гепатит Алкогольный цирроз печени. 3. Медикаментозные поражения печени. 4. Аутоиммунные заболевания печени. 5. Изменения печени при нарушениях обмена веществ. 6. Опухоли печени. 7. Изменения печени при других заболеваниях и при патологических состояниях.

Патогенез Определяющим фактором для течения вирусного гепатита является результат взаимодействия между вирусом и иммунной системой хозяина

Виды иммунного ответа Оптимальный – выздоровление Чрезмерный – фульминантный гепатит Отсутствие реакции – носительство Недостаточная реакция – хронизация

Особенности возбудителей Генетические мутации Существование квазивидов Репликация в клетках иммунной системы

Морфогенез Дистрофия Некроз Воспалительная инфильтрация Апоптоз Регенерация Фиброз Нарушение архитектоники Портальная гипертензия

Механизм фиброгенеза

Классификация хронических вирусных гепатитов (г. Лос-Анджелес, 1994) ЭтиологияФазаСтепень активности Стадия (фиброз) Нарушение функции печени ГВ ГD ГС Микст-гепатит Неверифицированный Репликация Интеграция Обострение ремиссия Минимальная Слабо выраженная Умеренная Выраженная Отсутствует Слабо выраженный Умеренный Тяжелый Цирроз Без нарушений Незначительные Умеренные Значительные

Клинические синдромы Гепатомегалия и уплотнение печени Астено-вегетативный Абдоминально-болевой Диспепсический Желтушный Геморрагический Спленомегалии с явлениями гиперспленизма или без них Артралгический

Внепеченочные проявления мембранопролиферативный гломерулонефрит поражение суставов смешанная криоглобулинемия синдром Шегрена синдром Рейно поздняя кожная порфирия апластическая анемия идиопатический фиброз легких красный плоский лишай синдром невропатии тиреоидит

Диагностика анамнез клиническая картина заболевания общий анализ крови, тромбоциты биохимический анализ крови общий белок и белковые фракции коагулограмма вирусные маркеры (ИФА, ПЦР) иммунограмма УЗИ, КТ пункционная биопсия печени с морфологическим исследованием биоптата

Специфические маркеры ВГВ – anti HBcor IgG, HBsAg, HBeAg/anti HBe, HBV ДНК ВГС – anti HCV IgG, anti HCV core/NS, HCV РНК ВГD – anti HDV IgG, HDV РНК, anti HBcor IgG, HBsAg, HBeAg/anti HBe, HBV ДНК

Стадии фиброза по METAVIR Описание фиброза Нет фиброзаF0F0 Фиброз только портальных трактовF1F1 Фиброз портальных трактов + единичные септы F2F2 Фиброз портальных трактов + множественные септы без цирроза F3F3 ЦиррозF4F4 F0 F1 F2 F3 F4

Дифференциальный диагноз Острые вирусные гепатиты Лептоспироз Хронические гепатиты не вирусной этиологии Циррозы печени Механическая желтуха Гемолитическая желтуха

Цели терапии Подавление репликации вируса Замедление прогрессирование заболевания Улучшение гистологической картины печени Снижение риска развития ЦП и ГЦК Увеличение продолжительности и качества жизни

Терапевтическую тактику определяют наличие репликации вируса генотип вируса активность патологического процесса стадия заболевания

Направления терапии Диетическое питание – стол 5 Охранительный лечебный режим

Направления терапии Этиотропная противовирусная терапия

Этиотропная терапия ХГВ ИФН- 5 млн МЕ ежедневно или 9-10 млн МЕ 3 раза в неделю ПегИФН- 180 мкг в неделю Ламивудин 100 мг или Адефовир 10 мг ежедневно не менее 1 года

Этиотропная терапия ХГD ИФН- 9 млн МЕ 3 раза в неделю не менее 1 года

Этиотропная терапия ХГС ИФН- 3 млн МЕ 3 раза в нед + Рибавирин 1000–1200 мг/сут ПэгИФН- 2а (Пегасис) 180 мкг 1 раз в нед + Рибавирин 1000–1200 мг/сут ПэгИФН- 2b (ПегИнтрон) 1,5 мкг/кг 1 раз в нед + Рибавирин 1000–1200 мг/сут

Стратегия этиотропной терапии ХГС Определение генотипа HCV Генотипы 2, 3 Генотип 1 (4, 5, 6) Пег-ИФН-a 2а 180 мкг/нед + рибавирин 800 мг/сут или Пег-ИФН- a 2b 1,5 мкг/кг/нед + рибавирин 10,6 мг/кг/сут Пег-ИФН-a 2а 180 мкг /нед + рибавирин мг/сут или Пег-ИФН- a 2b 1,5 мкг/кг/нед + рибавирин 10,6 мг/кг/сут

Эволюция в лечении ХГС

Направления терапии Патогенетическая терапия: антиоксиданты витамины дезинтоксикационные средства иммуномодуляторы эссэнциальные фосфолипиды гепатопротекторы

Направления терапии Фармакотерапия системных осложнений Немедикаментозное лечение Трансплантация печени

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ! БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!