Уникальность человеческой жизни и редукция эмбрионов в технологиях ЭКО

Оплодотворение – единственное качественное преобразование в онтогенезе В зиготе уже присутствует вся генетическая информация, необходимая для развития человеческого существа Путем последовательных делений из зиготы формируется многоклеточный организм

Генетические механизмы дифференцировки эмбриона 1. Дифференциальная экспрессия генов с помощью метилирования: блокировка метилтрансферазы останавливала развитие эмбриона мыши. 2. Дифференциальная экспрессия участков хромосом с помощью спирализации белками гистонами. 3. Гомеозисные гены – переключатели направлений дифференцировки: на фото – мутации дрозофилы.

Почему многоклеточные организмы не «вечны»? Число клеточных делений ограничено длиной сайтов инициации репликации ДНК: концы хромосом (теломеры) состоят из повторов (ТТАГГГ) x ДНК-полимераза не реплицирует несколько первых нуклеотидов, поэтому теломеры «стираются». Индивидуальные различия по длине теломер коррелируют с долгожительством. Фермент теломераза восстанавливает теломеры в клетках микроорганизмов, эмбрионов, половых и раковых клетках. С этим связано использование абортированных эмбрионов для получения стволовых клеток (фетальная терапия).

Тотипотентность – способность клетки дать начало целому организму. У человека дифференцировку можно отметить уже со стадии 4 бластомеров. При расхождении бластомеров на ранних этапах дробления зиготы образуются однояйцовые близнецы, имеющие идентичные генотипы. Частота их рождения – 0,3%. В редких случаях возможно и обратное слияние эмбрионов. Сиамские близнецы – незаконченное разделение эмбрионов. Однояйцовые близнецы – не «клоны», а уникальные личности. Биологическое и духовное в человеке. Оценка роли генотипа и среды (наследуемости признаков) путем изучения близнецов.

Методы изучения тонкой структуры генома – молекулярные маркеры Полимеразная цепная реакция (ПЦР). Требуется: ДНК, одиночные нуклеотиды и праймер – искусственно синтезированный отрезок ДНК длиной около 10 пар нуклеотидов. Этапы: - денатурация цепей ДНК при температуре около 90 о С - множественный синтез (амплификация) фрагментов ДНК между 2 точками связывания праймера - электрофорез в полиакриламидном геле: фрагменты разделяются по соотношению заряд / масса. Визуализация с помощью радиоактивной или химической метки.

Методы изучения тонкой структуры генома (продолжение) Рестриктный анализ – нарезка ДНК с помощью фермента – сайтспецифической рестриктазы. Полученный спектр фрагментов различной длины разделяется посредством электрофореза. SSR-маркеры – разновидность ПЦР-анализа. Это многокопийные короткие тандемно расположенные повторы (микросателлиты, simple sequence repeats). Высокая разрешающая способность – позволяют различать даже индивидуальных особей по длинам амплифицированных фрагментов. Применяются в криминалистике и медицинской диагностике.

Методы изучения тонкой структуры генома (окончание) Секвенирование – расшифровка последовательности генетического кода. Требуется: ДНК-репликаза, модифицированные нуклеотиды (с дидезоксирибозой), помеченные радиоак- тивной или флуоре- сцентной меткой. Этапы: - репликация ДНК in vitro - включение модифицированных нуклеотидов в новую цепь ДНК терминирует (прекращает) процесс - полученная смесь фрагментов разной длины разделяется электрофорезом - местоположение каждого нуклеотида определяется по длине фрагмента и окраске метки.

Использование молекулярных маркеров в медицине ПЦР и SSR-анализ применяются для диагностики предрасположенности к наследственным заболеваниям. Примеры: - пренатальная диагностика предрасположенности к глухоте, шизофрении, гемохроматозу. - хорея Хантингтона – поражение головного мозга, проявляющееся в возрасте лет и сопровождающееся нарушениями памяти, мышления, моторики. Заболевание проявляется, если в определенном участке гена it15 на 2-й паре хромосом находится 39 и более повторов ЦАГ, при норме аутизм, дислексия, пониженная социальная адаптация связаны с дефектом участка Х-хромосомы. Поэтому они сильнее проявляются у мальчиков (у девочек имеется гомологичная нормальная хромосома).

Полезен признак или вреден? Не всегда это можно утверждать однозначно. Примеры: - гены, контролирующие продукцию иммуноглобулинов - гены, отвечающие за уровень холестерина Таким образом, о «полезности» или «вредности» гена можно говорить лишь условно: она зависит от параметров среды обитания. Устойчивость к малярии: - доминантные гомозиготы АА чувствительны - гетерозиготы Аа устойчивы - рецессивные гомозиготы аа летальны из-за нарушения транс- -порта кислорода эритроцитами (серповидноклеточная анемия) Толерантность к холерному вибриону: - носители группы крови АВ более устойчивы к заболеванию холерой - но гетерозиготность не может закрепиться в популяции (АВ x АВ = 1 АА + 2АВ + 1 ВВ)

Почему живое – сложно, или Мог ли Бог сотворить «цивилизацию клонов»? Простые системы: - хрупкость, неэффективность регулирующих механизмов - часто неспособны противостоять изменениям среды обитания. тундра в июле... Сложные, «богатые» системы: - многочисленные обратные связи - буферность - способность к адаптации... и дождевой тропический лес

Кого можно считать человеком? В истории цивилизации уже были теории и попытки оздоровления общества путем выбраковки некачественного потомства: - Спарта - Платон - евгеника - Германия Гитлера Врачу, рекомендующему аборт по результатам пренатальной диагностики или удаляющему «лишние» эмбрионы при ЭКО, приходится встать перед этим вопросом. Является ли полноценной личностью ребенок с синдромом Дауна? А больной в коматозном состоянии? Ф. Гальтон Выбраковка дефектных эмбрионов – это тоже форма евгеники

Редукция эмбрионов в технологиях экстракорпорального оплодотворения как уничтожение человеческой жизни

Этапы ЭКО гормональная стимуляция множественной овуляции извлечение яйцеклеток оплодотворение in vitro инкубация 1-5 суток пересадка отобранных эмбрионов уничтожение или замораживание лишних эмбрионов повторение процедуры в случае неудачи использование в научных целях или для фетальной терапии

В технологии ЭКО предполагается уничтожение «лишних» эмбрионов Избыточные эмбрионы с согласия пациентки подвергаются редукции (уничтожаются): - путем вакуумной аспирации под контролем УЗИ (5-6 недель); - путем механического разрушения грудной клетки (7-8 недель); - введением 10% KCl в полость грудной клетки для блокады сердечной деятельности (8-9 недель). Поскольку эффективность ЭКО составляет около 30%, то переносят 2-5 инкубированных эмбрионов. Как следствие, при ЭКО наблю- дается высокая частота много- плодных беременностей (до 50%).

... а кого-то – в мусорную корзину. в мусорную корзину. Кому-то жить...

Возможные осложнения при ЭКО - повышение тонуса матки - инфицирование полости матки - на более поздних стадиях преждевременное прерывание беременности (50%). - повреждение оболочек и удаление не подлежащего редукции эмбриона - выкидыш оставшихся эмбрионов вследствие травматизации матки

Александр Баранов, вице-президент РАМН, главный педиатр Минздравсоцразвития РФ: «Согласно мировой статистике, ЭКО существенно увеличивает риск рождения ребенка-инвалида. Только в России государство выделило деньги на внедрение данной технологии. Везде ЭКО осуществляется на коммерческой основе. Более того, Всемирная организация здраво- охранения не рекомендует для внедрения эту технологию». По данным американских ученых, дефекты межпредсердной или межжелудочковой перегородки сердца, пороки развития желудочно-кишечного тракта, заячья губа отмечались у детей, зачатых «в пробирке», в 2-4 раза чаще, чем у детей, зачатых естественным путем.

Роман Гетманов, российский врач-гинеколог : «Никакой медицинской статистики по детям, зачатым методом ЭКО, не опубликовано. Для меня это признак того, что здесь не все благополучно. То, что по телевизору демонстрируют детишек, рожденных методом ЭКО, меня не убеждает - должна быть официальная статистика по всем детям «из пробирки», а не выборочная реклама».

«Нравственно недопустимыми с православной точки зрения являются все разновидности ЭКО, предполагающие заготовление, консервацию и намеренное разрушение "избыточных" эмбрионов» (Основы социальной концепции РПЦ, 2000) Позиция Православной Церкви

7-10-недельные эмбрионы (фото Л. Нильссона)

«Мне кажется, что в той стране, где аборт узаконен, никто, начиная с правительства и кончая обыкновенным обывателем, не имеет права говорить о том, что жизнь человека является святыней, потому что аборт это убийство» Митрополит Антоний Сурожский