Физиология и фармакология рецепторов
Препараты регуляторного действия: Ингибирование/индукция ферментов Ингибирование/индукция ферментов Воздействие на ионные потоки Воздействие на ионные потоки Воздействие на рецепторы Воздействие на рецепторы
Взаимодействие лиганда с рецептором
Модель кинетики взаимодействия по E.J. Ariens, A.J. Beld (1977) Обозначим: L лиганд (любое вещ-во, способное связаться с рецептором); R рецептор в исходном состоянии; R рецептор в возбужденном состоянии; R рец-р в рефрактерном состоянии (десенситизация); K X константа скорости прямой реакции; K X константа скорости обратной реакции.. Тогда:
Взаимодействие лиганда с рецептором Свойства лиганда опеределяет только судьба лиганд-рецепторного комплекса LR: K 2 >> K -1 K 2 K -1 K 2
Строение «типового» химического синапса
Пресинаптические рецепторы: действие на освобождение медиатора Стимуляция: 1 (в НМС), 2, Н Стимуляция: 1 (в НМС), 2, Н Угнетение: 1 (в ВГ), 2, D 2, M, опиатные Угнетение: 1 (в ВГ), 2, D 2, M, опиатные
Пресинаптические рецепторы: действие на обратный захват медиатора
Синапсы и их аналоги:
Насколько «замки и ключи» взаимно специфичны?...
Главные механизмы действия рецепторов
Фосфолипазный механизм
Signal transduction
Вегетативная нервная система
ОТДЕЛ ОТДЕЛ 1-й нейрон 2-й нейрон 2-й нейрон эффектор Симпатический Вегетативные ганглии: Н Интрамурально: 1, 1 Парасимпатический Интрамурально: Н Интрамурально: М Метасимпатический Интрамурально:, М, Н Интрамурально: А, 5-НТ
М-холинорецепторы Эффекты: М 1 : ЦНС, усиление моторики ЖКТ М 2 : (-) хроно- и дромотропный эффекты М 3 : миоз, усиление секреции, спазм гладких мышц, релаксация сфинктеров М 4, М 5 : ЦНС
М-холинолитики Пирензепин (гастрозепин): М 3 > М 2 > М 1
М-холинолитики: противопоказания ИБС ИБС Тахикардии Тахикардии Гиперпирексия Гиперпирексия Глаукома Глаукома Муковисцидоз Муковисцидоз
Адренорецепторы: эффекты возбуждения
ПРЕПАРАТ ТЕМП ВВЕДЕНИЯ, мкг/кг в мин -темп -темп Дофамин Адреналин0,5-400,002-0,3 Норадреналин1-50,02-0,15 Универсализм или специализация?...
РЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНА
ДА- агонисты: Циклодол Циклодол Бипериден (акинетон) (40 мг/кг) Бипериден (акинетон) (40 мг/кг) Амантадин (PK-Merz) Амантадин (PK-Merz) Апоморфин Апоморфин Бромокриптин (парлодел) Бромокриптин (парлодел) Фенфлурамин (минифаж) Фенфлурамин (минифаж)
РЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНА ДА- антагонисты: Самые универсальные - нейролептики Самые универсальные - нейролептики Фенотиазины и бутирофеноны Фенотиазины и бутирофеноны ДА 2 -антагонисты: ДА 2 -антагонисты: Метоклопрамид (церукал) Метоклопрамид (церукал) Сульпирид (эглонил) Сульпирид (эглонил)
РЕЦЕПТОРЫ СЕРОТОНИНА (S, ST, 5-OT, 5-HT)
РЕЦЕПТОРЫ СЕРОТОНИНА СИОЗС - антидепрессанты Антагонисты 5-НТ в ЦНС – нейролептики и бензодиазепины D-блокаторы: противомигренозные средства (суматриптан, лизурид) 5-НТ 3 -блокаторы – противорвотные (без седации!): Ондансетрон (зофран): 150 мкг/кг Ондансетрон (зофран): 150 мкг/кг Гранисетрон: мкг/кг Гранисетрон: мкг/кг Трамадол: слабый опиоид, снижает выброс и обратный захват 5-НТ
РЕЦЕПТОРЫ СЕРОТОНИНА (S, ST, 5-OT, 5-HT)
РЕЦЕПТОРЫ ГИСТАМИНА
РЕЦЕПТОРЫ ВАПП
КОМПЛЕКС ХЛОРИДНОГО КАНАЛА
КОМПЛЕКС Na + -Ca 2+ /K + КАНАЛА
ВОПРОСЫ ?...