Онколитические вирусы в медицине будущего
Вирус Неклеточная форма жизни Внутриклеточный паразит Размеры колеблются от 20 до 300 нм Состоят из нуклеиновой кислоты заключенной в белковую оболочку, некоторые имеют дополнительную оболочку из липопротениа.
Способы проникновения вируса Имеют различные способы попадания в клетку хозяина (специальный механизм транспортировки (бактериофаг), пиноцитоз, присоединение к клеточной мембране)
Действие вируса на клетку 1.Вирус инфицирует клетку хоязина; 2.Вирус реплицируется (размножается)внутри клетки хозяина; 3.Вирус лизирует (убивает) клетку хозяина, освобождая новые вирусные частицы
Онколитические вирусы - уникальные вирусы, способные избирательно убивать клетки опухоли.
Онколитические свойства присущи многим вирусам Orthopoxvirus (JX 594, JX929) Enterovirus (Rigvir) Adenovirus (Oncorine, ONYX 015, Канцеролизин) Simplexvirus (OncoVexGMCSF) Orthoreovirus (REOLYSIN)
Механизмы разрушения опухолевых клеток онколитическими вирусами Литический - возникающий в результате репликации вирусов в малигнизированных клетках. Онколитический - в течение репликационного цикла вирусы индуцируют синтез белков, которые обладают цитотоксическими свойствами в отношении опухолевых клеток. Посреднический - через индукцию неспецифического и специфического противоопухолевого иммунитета.
Разработка онколитических вирусов Выбор вируса Аттенуация вирусных штаммов Проведение генетических манипуляций (введение онконаправленных трансгенов, иммуномодуляторов, колониестимулирующих факторов, цитокинов, антиангиогенных трансгенов)
Биотерапия – из мечты в реальность! Rigvir и Oncorine – препараты на основе вирусов уже используются в клинической практике. Reolysin, OncoVEX, JX 594 – препараты на основе вирусов находятся на завершающей стадии клинических испытаний
Rigvir – штамм ECHO-7 вируса зарегистрирован в Латвийском государственном агентстве лекарств под. 04–0229. Виротерапевтический препарат с противоопухолевой активностью, иммунномодулятор. К препарату Rigvir чувствительна такая опухоль, как меланома, которая практически нечувствительна к радио- и химиотерапии.
Oncorine – аденовирус H101 лицензирован в Китае для терапии назофарингеальных карцином.
Главные преимущества онколит ических вирусов : Высокая терапевтическая эффективность Адресная доставка к опухли Незначительные побочные эффекты Способность активировать собственную иммуную систему организма как против первичной опухоли, так и против метастазов Возможность комбинировать с другими методами лечения Способность воздействовать при лечении онкологических заболеваний, которые нечувствительны к химио-/ лучевой терапии.
Перспективы Использование препаратов онколитических вирусов, обладающих высокой селективностью к опухолевым клеткам, в комбинации с уже разработанными и применяемыми методами химио- и радиолучевой терапии откроет принципиально новые возможности в онкологии