Гетероциклические соединения. Пятичленные гетероциклы

Содержание лекции 1.Химические свойства пятичленных гетероциклов (продолжение ) 1.1 Циклоприсоединение 1.2 Окисление 2. Конденсированные пятичленные гетероциклы 2.1 Индол Получение по Фишеру Электрофильное замещение Получение индиго 2.2 Карбазол

Отто Дильс Курт Алдер Нобелевская премия 1950г. Вступают ли пиррол, фуран и тиофен в реакцию Дильса-Альдера?

Циклоприсоединение

Окисление

порфирин коррин Витамин В12

Конденсированные пятичленные гетероциклы

Т.пл. 52°С Известно около 1000 индольных алкалоидов – и многие из этих соединений обладают биологической активностью Содержится в каменноугольной смоле, в некоторых эфирных маслах (например, в масле жасмина) Индол

Производные индола, проявляющие биологическую активность ЛСД (N,N-диэтиламид лизергиновой кислоты) – сильнейший синтетический галлюциноген Псилоцин – галлюциноген, содержится в мексиканском мухоморе Буфотенин – галлюциноген, встречающийся в поганках

обладает противоопухолевой активностью, успокаивающе влияет на центр. нервную систему, оказывает гипотензивное действие. Рауфольфия змеиная иохимбин Дерево Йохимбе Производные индола, проявляющие биологическую активность Резерпин Применяется при нарушении мужской потенции

Синтез индола по Фишеру Нобелевская премия 1902г.

Реакционная способность pKa = Реагентпродукт (N-металлированные индолы) NaNH 2 /NH 3ж NaH/ органический растворитель RMgBr Слабая кислота Слабое основание pKа = -3.63

Взаимодействие с электрофильными реагентами Атака Е + ?

Взаимодействие с электрофильными реагентами Электрофильное замещение (по 3-положению)в индоле Вводимые функциональн ые группы Реагенты и условия NO 2 PhCO 2 NO 2, (бензолинитрат), MeCN. 0°C BrN-бромсукцинимид, CCl 4, 80°C ClN-хлорсукцинимид, MeOH, 20°C CHOPOCl 3, Me 2 NCHO [CHCl=N + Me 2 ] р. Вильсмейера SO 3 HSO 3 -пиридин, пиридин, СOMe/AcOH(MeCO) 2 O, N=NPhPhN 2 + Cl -, водн. КОН, 0°C

Окисление индола индоксил Лейкоиндиго (продукт радикального сочетания

Карбазол Атака Е + Обычно получается смесь изомеров