Кафедра онкологии, лучевой терапии и лучевой диагностики ЗАКОНОМЕРНОСТИ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА, ПАТОГЕНЕЗ КЛИНИЧЕСКИХ СИМПТОМОВ
Закономерности развития опухолевого роста: Период времени от «первой» раковой клетки до смерти больного от опухоли получил название «естественной истории развития опухоли» Часть этого периода от момента выявления опухоли до смерти больного называется «клиническим течением заболевания» Потенциальная скорость роста определяется условно, при этом допускается, что пролиферативный пул составляет 100% клеток и «клеточные потери» отсутствуют Фактическая скорость роста означает действительную скорость увеличения объема опухоли. Фактическая скорость роста опухоли (по данным В.М. Моисеенко 1994) в раз ниже, чем могла быть с учетом пролиферативной активности. Эти различия обусловлены клеточными потерями, которые достигают 95% и связаны с некрозом, метастазированием, переходом клеток в непролиферативную фазу G0.
На основании проведенных исследований (Семиглазов В.Ф., Моисеенко В.М. 1988) выделяют стремительно растущие опухоли (с ВУ менее 1 месяца- 20% опухолей), и очень медленным темпом роста опухоли (ВУ более 1-1,5 лет - 20% опухолей). Бурное развитие молекулярной биологии, открытие протоонкогенов, онкогенов и белков, кодируемых ими, трансформирующих факторов роста, механизмов эндокринной, паракринной и аутокринной регуляции клеток позволило разработать современную модель развития опухоли.
Процесс канцерогенеза включает этап инициации, промоции и прогрессии.
Модель Schwartza позволяет представить себе последовательность событий и сделать следующие выводы: предклиническая фаза доминирует в естественной истории развития опухоли над клинической фазой, и, по существу, каким бы ранним ни был РМЖ, с клинической точки зрения, с биологической точки зрения, он будет поздним, так как существует уже в течение длительного времени;
Модель Schwartza позволяет представить себе последовательность событий и сделать следующие выводы: продолжительность естественной истории развития опухоли в каждом конкретном случае определяется скоростью ее роста. Опухоли с высокой скоростью роста имеют естественную историю короче, чем с медленной.
Ряд ключевых моментов в модели остаются спорными: действительно ли рост опухоли начинается с первой раковой клетки, или он изначально полигональный? растет ли опухоль на предклинической фазе экспоненциально или по другим кинетическим законам? когда начинается процесс метастазирования, как быстро растут метастазы по сравнению с первичной опухолью?
Предрак - это микроскопические, мультицентрически возникающие, частью множественные очаги невоспалительного атипического разрастания незрелого эпителия с наклонностью к инфильтративному росту, но еще без признаков тканевого атипизма». Процессы, при которых наблюдается патологическая пролиферация и структурный атипизм клеток называется дисплазией. Различают три степени дисплазии. Тяжелая степень дисплазии отличается от рака только наличием целостной базальной мембраны. (cancer in situ). Инвазивный рак - злокачественная опухоль, проросшая базальную мембрану, вызывающая деструкцию окружающих тканей, обладающая способностью к нерегулируемому росту и метастазированию. Ранний рак - опухоль небольших размеров, проросшая базальную мембрану, но не распространившаяся за пределы слизистой оболочки или другой ткани, из которой она возникла. Облигатный предрак - процесс, на почве которого всегда возникает рак. Факультативный предрак - заболевание, на почве которого рак развивается относительно редко.
Макроскопические формы роста опухоли: Экзофитный рак - опухоль, растущая в просвет органа Эндофитный (инфильтративный) рак - опухоль распространяется по стенке органа Смешанная форма роста - опухоль имеет признаки как инфильтративной так и экзофитной формы. Рак - злокачественная опухоль развившаяся из эпителиальной или железистой ткани. Саркома - злокачественная опухоль развивающаяся из соединительной ткани.
Классификации злокачественных опухолей I стадия - опухоль небольших размеров (2 см) без МТС в лимфатические узлы. II стадия - опухоль несколько больших размеров или единичные МТС в л/уз. III стадия - опухоль значительных размеров или множественные МТС в л/уз. IV стадия – неудалимая или отдаленные МТС. Международная классификации злокачественных опухолей Индекс Т характеризует размер опухоли и степень прорастания стенки органа. Индекс N обозначает поражение регионарных лимфатических узлов. Индекс М обозначает отсутствие или наличие отдаленных метастазов. Индекс G степень дифференцировки злокачественных клеток.
Феномены опухолевого роста Феномен обтурации - чаще наблюдается при раке полых органов. Обусловлен постепенным сужением, либо сдавлением просвета трубчатого органа. Феномен деструкции - встречается при изъявлении опухоли. Обусловлен распадом опухоли или травмой. Часто проявляется кровотечением из опухоли. Феномен компрессии - часто характеризуется болевым синдромом. Обусловлен давлением опухоли на нервные стволы, окружающие органы. Феномен интоксикации - развивается на фоне нарушения всех видов обмена. Проявляется разнообразными клиническими симптомами, три из которых - общая слабость, похудание и потеря аппетита - являются наиболее типичными. Тяжесть интоксикации нарастает с увеличением массы опухоли Феномен опухолевого образования. Феномен нарушения специфических функций органа. Наиболее ярко проявляется при опухолях эндокринных желез. Паранеопластические синдромы. Клинические проявления, которые нельзя объяснить прямым влиянием опухоли или ее метастазов. Часто являются результатом аутоимунных реакций. Часто возникают на ранних стадиях.