Применение тетрапептида Панкраген® у пациентов с сахарным диабетом II-го типа Обоснование эффективности в терапии сахарного диабета тетрапептида Панкраген® Влияние тетрапептида на течение экспериментального аллоксанового сахарного диабета Сахароснижающий эффект тетрапептида у пожилых пациентов с сахарным диабетов 2-го типа

Пептидные регуляторы в эндокринологии Установлено гипогликемическое действие: декапептидного фрагмента инсулина (Хавинсон В.Х., Шута Т.С. Санкт-Петербург, 2000) аналогов пептида р277 эпитопа человеческого белка теплового шока (hsp 60) (Chang A.M., Halter J.B. Aging and insulin secretion // Am. J. Physiol. Endocr. Metab. 2003) фрагментов С-пептида (Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Санкт-Петербург, 2003) Установлено инсулинотропное действие инкретинов ЖКТ

Инкретины обеспечивают до 70% постпрандиальной секреции инсулина у здоровых людей Гормонами, играющими основную роль в инсулиновом ответе на прием пищи (инкретинами), являются глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) и глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1).

У больных СД 2-го типа этот эффект инкретина значительно снижен

Тетрапептид Панкраген молекулярно-генетическое обоснование гипогликемического действия Учитывая инсулинотропное действие пептидного гормона ЖКТ инкретина, в том числе гастроингибирующего пептида для формирования концепции их механизмов действия на β-клетки, изучена их аминокислотная последовательность Аминокислотная последовательность инкретинов: MVALKTCSLL LVLLFLAVGL GEKEEVEFRS HAKFAGPRPR GPRYAEGTFI50 SDYSIAMDKI ROODFVNWLL AQKGKKNDWK HNLTQREARA LELAGQSQRN100 EEKEAQGSSL PKSLSDEDVL RDLLIQELLA WMADQAELCR LRSQ144 * Инсулинотропные гормоны ЖКТ содержат в структуре короткий участок из четырех аминокислотных остатков KNDW, который не обнаружен в составе других регуляторных пептидов человека [11]. На основании полученных данных был сконтсруирован и синтезирован тетрапептид Панкраген, защищенный от действия протеиназ желудочно-кишечного тракта

Промотерный участок гена препроинсулина

Механизм действия тетрапептида Панкраген Обладает эффектом инкретиновых гормонов, снижение синтеза которых происходит на фоне сахарного диабета 2-го типа Стимулирует глюкозозависимую секрецию инсулина Повышает экспрессию гена инсулина Усиливает биосинтез инсулина Подавляет апоптоз β-клеток Стимулирует пролиферацию β-клеток Подавляет секрецию глюкагона

Влияние Панкрагена на содержание инсулина и глюкозы в крови в экспериментальной модели аллоксанового диабета у крыс Группа крыс Показатель, ед. изм. Исходный уровень 20 сутки после аллоксана 1 сутки после панкрагена в основной группе 18 сутки после панкрагена в основной группе Контроль Инсулин, МкМЕ/мл 24,3±2,10,8±0,2500 Глюкоза, мг/% 78,6±4,2272,1±9,8275,7±9,7277,9±11,1 Панкраген Инсулин, МкМЕ/мл 23,8±2,83,1±1,1*3,6±0,7*4,3±0,5* Глюкоза, мг/% 83,9±3,4252,2±7,9193,3±6,7*205,6±8,4*

Эксплантаты поджелудочной железы в органотипической культуре крыс. 3-й день культивирования a – контроль, b – добавление панкрагена (1 нг/мл). x70 a b Экспериментальное изучение тканеспецифических свойств пептидов

Панкраген® - увеличение числа делений клеток в сравнении с контролем на 42,5%

Сахароснижающий эффект Панкрагена у пожилых пациентов с субкомпенсированным течением СД2* *НИИ геронтологии, Киев, 2009г.

Сахароснижающий эффект Панкрагена у пожилых пациентов с субкомпенсированным течением СД2* *НИИ геронтологии, Киев, 2009г.

Сахароснижающий эффект Панкрагена у пожилых пациентов с субкомпенсированным течением СД2* *НИИ геронтологии, Киев, 2009г. Через 30 минЧерез 60 минЧерез 120 мин Контрольная группа До лечения11.6±0.512± ±0.4 После лечения11.4± ±0.511±0.4 Сдвиг(-0.2±0.2)(-0.3±0.2)(-0.2±0.3) Основная группа До лечения11.8± ± ±0.3 После лечения10.7± ± ±0.3 Сдвиг(-1.1±0.3)*#(-1.3±0.4)*#(-1.2±0.4)*# Достоверность изменения показателя под влиянием лечения *р

ПоказательКонтрольная группаОсновная группа Исходный уровень Через 3 нед лечения Исходный уровень Через 3 нед лечения Концентрация ИРИ в плазме натощак, мкЕд/мл 19,2±2,018,8±1,920,5±1,918,3±1,7 Концентрация глюкозы натощак, ммоль/л 9,1±0,49,0±0,49,4±0,38,5±0,4** Индекс НОМА, отн.ед. 7,8±0,87,5±0,78,5±0,86,9±0,7* Панкраген® -динамика концентрации иммунореактивного инсулина в плазме и индекса инсулинорезистентности НОМА (М±m)* *НИИ геронтологии, Киев, 2009г. Достоверность изменения показателя под влиянием лечения *р

Основные выводы по данным экспериментального изучения Панкрагена: проявил высокий уровень тропности к β- клеткам поджелудочной железы достоверно повышает уровень пролиферации β- клеток поджелудочной железы на 42% Панкраген снижает уровень апоптоза β- клеток поджелудочной железы

Основные выводы по данным клинического изучения Панкрагена: у пациентов с СД2 Панкраген снижает уровень инсулинорезистентности периферических тканей Панкраген достоверно повышает глюкозозависимую продукцию инсулина β- клетками Панкраген снижает уровень гиперинсулинемии, что проявляется в снижении уровня ИРИ в плазме достигнутый эффект сохранялся через 2 недели после отмены препарата

Показания и режим дозирования препарата Панкраген: Сахарный диабет 2 типа - по 2 капсулы 2 раза в течение 1 месяца с частотой курсов: -При легкой (I степень) форме - каждые 0,5 года - ІІ-ІІІ степень – каждые 4 месяца - диагностированная инсулинорезистентность / нарушенная толерантность к глюкозе: по 1 капсуле 2 раза в день в течение 1 месяца каждые 0,5 года