От хаоса к порядку: гармонизация клинико-лабораторных результатов Грег Миллер, PhD Университет Содружества Вирджинии Ричмонд, штат Вирджиния, США

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Содержание Почему нужны гармонизированные результаты? Как достичь прослеживаемости результатов до референтной системы? Препятствия на пути стандартизации/ гармонизации результатов Глобальная инициатива ААСС по гармонизации

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Последствия ошибок лабораторной диагностики: не правильное лечение – 6,4% дополнительные исследования – 19,1 % Лучше никакой анализ, чем неправильный

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Основные причины для проведения лабораторных исследований Выявление заболеваний и управление ими у конкретного пациента Получение данных, на основе которых создаются клинические практические руководства по управлению заболеваниями

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Требования к хорошей лабораторной медицине: Общая ошибка измерения должна быть достаточно мала, чтобы результат отражал биологическое состояние пациента Сопоставимые результаты не должны зависеть от места и времени проведения анализа использованной методики измерения

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Общая ошибка (Total Error, TE) Смещение калибровки к приемлемой референтной/ рекомендованной величине Непрецизионность измерительной процедуры Специфичные для пробы влияния: неспецифичность для измеряемой величины интерферирующие субстанции

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Зачем нам нужны сопоставимые результаты? Клинические практические руководства издаются для интерпретации результатов лабораторного тестирования Если при разных измерениях пробы одного и того же пациента получаются различные результаты: эффективность применения руководств по интерпретации снижается пациент может получить неправильное лечение

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Как достичь сопоставимости результатов? Калибровка должна обеспечить прослеживаемость до общепринятой референтной системы Постоянный контроль мониторируется и поддерживается с помощью схем РТ (проверка уровня профессионального мастерства), ВОК (внешней оценки качества) или программ по сертификации

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» ГОСТ Р ИСО ИСО Изделия медицинские для диагностики in vitro - измерение величин в биологических пробах - Метрологическая прослеживаемость значений, приписанных калибраторам и контрольным материалам

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Категория прослеживаемости из ИСО Стандартизация Категор ия Процедура ведения измерений Первичный референтный материал (чистое вещество) Вторичный референтный материал Примеры 1Да ВозможноЭлектролиты, глюкоза, кортизол 2ДАНетВозможноферменты 3ДАНет фактор гемостаза 4Нет ДаВирус иммунодефицита человека 5НЕТНет Вирус группы герпесвирусов Гармонизация

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Прослеживаемость (по ИСО 17511) Референтная система (в идеале) Первичный референтный материал (чистое вещество) Первичный калибратор Вторичный референтный материал (матрикс) Единица СИ Первичная процедура измерения (напр. гравиметрия) Вторичная референтная процедура измерения (напр. масс-спектрометрия с изотопным разведением, IDMS)

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Прослеживаемость (по ИСО 17511) Референтная система для глюкозы Первичный референтный материал (NIST SRM 917b кристаллич. глюкоза) Первичный калибратор (глюкоза в воде 1,3,6,11 ммоль/л) Вторичный референтный материал (NIST SRM 965b глюкоза в заморож. человеч. сыворотке) Единица СИ (глюкоза, ммоль/л) Первичная процедура методика измерения (гравиметрия, калиброван с NIST стандартами массы) Вторичная референтная процедура измерения (масс-спектрометрия с изотопным разведением, IDMS)

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Прослеживаемость (по ИСО 17511) Первичный референтный материал (чистое вещество) Вторичный референтный материал (матрикс) (калибратор) Рабочий калибратор производителя Калибратор, изготовленный производителем Результат пробы пациента Единица СИ Референтаня методика (напр. IDMS) Выбранная производителем методика Установленная производителем методика Рутинная процедура Результат пробы пациента эквивалентен результату референтной процедуры Прослеживаемость

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Прослеживаемость (по ИСО 17511) Первичный референтный материал (чистое вещество) Набор проб пациентов (калибратор) Рабочий калибратор производителя Калибратор, изготовленный производителем Результат пробы пациента Единица СИ Референтаня методика (напр. IDMS) Выбранная производителем методика Установленная производителем методика Рутинная процедура Результат пробы пациента эквивалентен результату референтной методики Прослеживаемость

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Что происходит, когда отсутствует референтная процедура измерения?

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Прослеживаемость (по ИСО 17511) Вторичный референтный материал (матрикс) Рабочий калибратор производителя Калибратор, изготовленный производителем Результат пробы пациента Выбранная производителем методика Установленная производителем методика Рутинная процедура Результат пробы пациента эквивалентен результату референтной методики Прослеживаемость Установленное значение Коммутабельность

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Установление значения: Международный согласованный референтный материал Произвольное (арбитражное), например, Е/л Биологическое исследование для активности гормонов Произвольно спланированная процедура сравнения

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Прослеживаемость к международному согласованному референтному материалу Истинное значение не известно Цель гармонизации - получение сопоставимых результатов независимо от используемой методики измерения Могут применяться клинические методические руководства/стандарты

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Примеры: прослеживаемость к референтному материалу (нет референтной методики измерения) Человеческий хорионический гонадотропин Простатспецифический антиген Тиреотропный гормон Вирус иммунодефицита человека

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Прослеживаемость требует коммутабельных калибровочных материалов Коммутабельность означает, что значения, полученные при измерении калибровочного материала и нативных клинических проб имеют одинаковое соотношение между двумя или более процедурами измерения для одной и той же измеряемой величины

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Коммутабельность: одинаковое соотношение для клинических проб и референтных материалов

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Отсутствие коммутабельности: различное соотношение для клинических проб и референтных материалов

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Использование некоммутабельного материала для калибровки прослеживаемости приводит: к неправильному установлению значений для рутинной (обычной) процедуры измерения калибратора к неправильным результатам анализа проб пациентов

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Что происходит, когда имеются две ситуации: отсутствие референтной методики измерения отсутствие референтного материала

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Прослеживаемость (по ИСО 17511) Рабочий калибратор производителя Калибратор, изготовленный производителем Проба пациента Установленная производителем методика Рутинная методика Результат пробы пациента не прослеживаемы ни к какому международному референту Прослеживаемость Отсутствие координации среди производителей Используется концепция о референтном интервале для интерпретации результатов

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Примеры: прослеживаемы к рабочему калибратору производителя (отсутствие референтного материала или референтной методики измерения) Натрийуретический пептид В-тип Вирус Эбштейн-Барра Вирус ветряной оспы

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ»

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Практические примеры

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Прослеживаемость (приложение) Первичный референтный материал (чистое вещество) Панель проб пациентов Калибратор, изготовленный производителем Единица СИ Референтная методика (напр. IDMS) Результаты эквивалентны к референтной методике Рутинная процедура процедура Значение установлено для получения прослеживаемости результатов проб пациентов

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Прослеживаемость (приложение) Первичный референтный материал (чистое вещество) Панель проб пациентов Калибратор, изготовленный производителем Единица СИ Референтная методика (напр. IDMS) Результаты эквивалентны к референтной методике Рутинная процедура процедура Может быть не коммутабелен, но имеет метод - специфичный фактор для исправления некоммутабельного смещения

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ»

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Важно Калибратор, изготовленный производителем предназначен для определенной методики измерения Он не может быть использоваться с процедурой измерения другого производителя

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Прослеживаемость к референтному материалу Вторичный референтный материал (калибратор) Процедура 1 Пробы пациентов Референтный материал должен быть коммутабельным о пробами пациентов для всех методик измерения при которых он будет применяться Процедура 2 Процедура 3 Процедура n Результат 1 Результат 2 Результат 3 Результат n

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Многие вторичные референтные материалы не коммутабельны с нативными клиническими пробами для рутинных клинических лабораторных методик Проблема

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Проблема Многие вторичные референтные материалы не коммутабельны с нативными клиническими пробами для рутинных клинических лабораторных методик Исторически, коммутабельность референтных материалов часто не устанавливалась для использования с рутинными клиническими лабораторными методиками измерения

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Проблема Многие вторичные референтные материалы не коммутабельны с нативными клиническими пробами для рутинных клинических лабораторных методик Установленная производителем методика часто такая же, как и методика в клинической лаборатории, но калибрована «лучшим лотом калибратора», что может быть прослеживаемо к не коммутабельному референтному материалу

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Проблема Многие вторичные референтные материалы не коммутабельны с нативными клиническими пробами для рутинных клинических лабораторных методик Установленная производителем методика часто такая же, как и методика в клинической лаборатории, но калибрована «лучшим лотом калибратора», что может быть прослеживаемо к не коммутабельному референтному материалу Некоммутабельный калиброванный материал нарушает цепь прослеживаемости

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Проблема Многие вторичные референтные материалы не коммутабельны с нативными клиническими пробами для рутинных клинических лабораторных методик Даже при том, что производитель требует прослеживаемости, процесс не обеспечивает эквивалентные результаты для проб пациентов, когда используются различные методики измерения

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ»

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Прослеживаемость калибровки не гарантирует правильности анализа отдельно взятой пробы пациента Методика измерения может оказаться неспецифичной по отношению к измеряемой величине Измеряемая величина может быть неточно определена Клинически значимые молекулярные формулы Интерферирующие вещества, присутствующие в пробе пациента, могут повлиять на результат

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Другие примеры: Фолликулостимулирующий гормон (Clin Chim Acta 1998;273:103-17) Простатспецифический антиген (Clin Chim 2006;52:59-64) С-пептид (Clin Chim 2008;54:1023-6) Инсулин (Clin Chim 2009; ,2009) Человеческий хорионический гонадотропин (Clin Chim 2009;55: ) Цитомегаловирус (Clin Chim 2009;55: ) Тропонин I(Pathology 2010;42:402-8) Простатспецифический антиген( Clin Chim 2011;57:1776-7)

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Требуется изменение существующей практики с последующим введением проверки/ валидации коммутабельности для референтных материалов, предназначенных для использования в установленных производителем методиках в рутинных методиках клинических лабораторий Доступное руководство: CLSI C53-A Характеристика и квалификация коммутабельных референтных материалов для Лабораторной медицины (2010)

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Прогресс достигнут! Много организаций обращаются к стандартизации/ гармонизации во всем мире IFCC ключевой лидер в развитии науки Участвует много национальных и международных групп Тем не менее, Подход основывается на индивидуальных интересах в каждом конкретном случае Отсутствует центральная организация для координации работы различных организаций

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Препятствия на пути гармонизации Отсутствует система идентификации измеряемых величин и расстановки их приоритетности Материалы маркированы как «референтные материалы», которые не проверены на коммутабельность для предназначенных методик Неадекватное определение измеряемой величины Недостаточная аналитическая специфичность для измеряемой величины Недостаток систематических процедур для внедрения гармонизации, в особенности: когда отсутствуют референтные методики измерения когда нет референтного материала

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ»

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ»

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Дорожная карта Разработать инфраструктуру для координации гармонизации деятельности во всем мире, включая: 1. Расстановку приоритетности аналитов 2. Базовый анализ возможностей того, что нужно сделать 3. Технический процесс по осуществлению гармонизации 4. Контроль за развитием гармонизации.

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Сотрудничество С другими организациями, уже работающими по улучшению стандартизации/гармонизации Обеспечение коммуникационного портала и приоритетную схему среди организаций для координации работы по стандартизации/ гармонизации Поддержание открытого и прозрачного процесса

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ»

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Продвижение вперед Руководящий комитет отвечает за внедрение инфраструктуры гармонизации 3 группы усиления создают операционные процедуры по основным направлениям: 1.Создание наблюдательного совета по гармонизации 2.Разработка списков приоритетности и анализ потребностей 3.Разработка набора технических процессов для оценки и гармонизации измеряемых показателей

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Станет основным информационным порталом о глобальной деятельности в области стандартизации/гармонизации Коммуникации с заинтересованными лицами Отчет об измеряемых показателях Полезная техническая информация Информация о международной деятельности Ссылки на другие организации

sigma-aldrich.com ФБУ «Тюменский ЦСМ» Благодарим за внимание! Наш принцип: обеспечение единства и требуемой точности измерений в здравоохранении - залог безопасности и здоровья пациентов и медицинского персонала. ФБУ «Тюменский ЦСМ» г.Тюмень, ул.Минская, 88 (3452) ,