Правила GMP в производстве радионуклидов - радиоактивных предшественников, используемых в производстве радиофармацевтических препаратов и радионуклидных генераторов

Цель программы подготовить слушателя к профессиональной деятельности по производству радионуклидных препаратов медицинского назначения, применяемых в качестве активных фармацевтических субстанций для изготовления радиофармпрепаратов, генераторов радионуклидов в качестве начальника установки, заместителя начальника установки, инженера технолога, инженера, начальника смены радиохимического производства. Категории слушателей Инженеры, инженеры-технологи отделения радионуклидных источников и препаратов Цель программы подготовить слушателя к профессиональной деятельности по производству радионуклидных препаратов медицинского назначения, применяемых в качестве активных фармацевтических субстанций для изготовления радиофармпрепаратов, генераторов радионуклидов в качестве начальника установки, заместителя начальника установки, инженера технолога, инженера, начальника смены радиохимического производства. Категории слушателей Инженеры, инженеры-технологи отделения радионуклидных источников и препаратов

Компетенции, подлежащие формированию по итогам обучения В результате изучения программы модуля обучаемые должны приобрести навыки выполнения трудовых действий: организации производства в соответствии с требованиями GMP; должны уметь: применять правила GMP при выполнении своих обязанностей; выполнять гигиенические требования; правильно вносить записи в протоколы и журналы;

должны знать: основные требования нормативных правовых и технических нормативных правовых актов по обеспечению качества в производстве лекарственных средств; основные риски для качества лекарственных средств и меры по их предотвращению; основные принципы и требования GMP; должны знать: основные требования нормативных правовых и технических нормативных правовых актов по обеспечению качества в производстве лекарственных средств; основные риски для качества лекарственных средств и меры по их предотвращению; основные принципы и требования GMP;

должны понимать: значение проводимых в организации мероприятий по обеспечению качества; важность соблюдения и возможные последствия несоблюдения правил GMP; важность четкого следования установленным инструкциям и процедурам и потенциальные последствия отклонения от них; важность регистрации любых отклонений от установленных инструкций и процедур; свою ответственность за качество и безопасность продукции для потребителя; должны понимать: значение проводимых в организации мероприятий по обеспечению качества; важность соблюдения и возможные последствия несоблюдения правил GMP; важность четкого следования установленным инструкциям и процедурам и потенциальные последствия отклонения от них; важность регистрации любых отклонений от установленных инструкций и процедур; свою ответственность за качество и безопасность продукции для потребителя;

Объём учебной программы и вид учебной работы Вид учебной работыВсего часов Общий объем программы72 Лекционные занятия14 Лабораторные и практические занятия52 Входной контроль2 Текущий /промежуточный контроль2 Выполнение итоговой / выпускной аттестационной работы 2

Учебный план п/п Наименование модулей Всего часов В том числе Обязательная аудиторная учебная нагрузка Самостоятельн ая работа, часов Практика с указанием мест проведения, часов Лекции Практические (лабораторные) занятия, часов Входной контроль уровня знаний Модуль 1. Производство активных фармацевтических субстанций (препаратов радионуклидов) в соответствии с требованиями GMP ОАО «ГНЦ НИИАР». Здание 120. Помещение установки производства радионуклида Mo- 99. Операторские помещение аналитического отдела ОРИП. Здание 180. Помещение установки производства радионуклида I Промежуточный контроль Итоговая аттестация по программе 22 0 ИТОГО7236

Программа профессионального модуля Программа профессионального модуля является частью образовательной программы повышения квалификации «Правила GMP в производстве радионуклидов - радиоактивных предшественников, используемых в производстве радиофармацевтических препаратов и радионуклидных генераторов» Целью данного модуля является обучение основным принципам и требованиям правил производства лекарственных средств и активных фармацевтических субстанций в соответствии с действующим законодательством.

Задачи модуля - изучение основных принципов и требований GMP нормативных правовых и технических актов по обеспечению качества в производстве лекарственных средств; - освоение способов практического использования правил GMP в производстве препаратов радионуклидов медицинского назначения в ОАО «ГНЦ НИИАР».

Слушатель должен получить знания: 1.Законодательства и основных нормативных правовых актов Российской Федерации в области регулирования производства лекарственных средств GMP; 2.Системы управления качеством при выпуске активных фармацевтических субстанций, применяемых в радиофармацевтике; 3.Основных принципов GMP; 4.Требований к помещениям и оборудованию при производстве активных фармацевтических субстанций; 5.Правил управления документацией (технологические инструкции, стандартные операционные процедуры, протоколы); 6.Порядка проведения самоинспекции и/или аудита качества; Обязанностей и прав уполномоченного лица. приобрести навыки выполнения трудовых действий: 1. освоить практический опыт организации производства в соответствии с требованиями GMP.

Тематический план модуля

Содержание обучения по профессиональному модулю Тема 1. Применение радионуклидов в ядерной медицине. Радиофармпрепараты. Активные фармацевтические субстанции Принципы использования радионуклидов в ядерной медицине. Основная номенклатура радионуклидов, применяемых в диагностике и терапии. Способы получения радионуклидов: облучение мишеней в реакторе, радонуклидные генераторы. Способы доставки радионуклидов в органы и ткани человека. Радиофармпрепараты. Активная фармацевтическая субстанция. Тема 2. Правовые и организационные вопросы обеспечения качества лекарственных средств, основные принципы GMP Законодательство о лекарственных средствах. Система государственного надзора и контроля за соблюдением законодательства в области обеспечения качества лекарственных средств. Основные нормативные правовые акты и технические нормативные правовые акты в области лекарственных средств. Понятие GMP. История правил GMP. Основные отечественные, зарубежные и международные руководства по GMP. Основные принципы GMP. Тема 3. Персонал Роль обучения персонала в обеспечении качества. Программы обучения персонала. Виды и формы обучения. Периодичность обучения. Специальное обучение для отдельных категорий персонала. Требования к внутренним преподавателям. Документация и записи по обучению. Проверка знаний

Содержание обучения по профессиональному модулю Тема 4. Помещения и оборудование Производственные зоны. Зоны складирования. Вспомогательные зоны. Ограничения на использование одних и тех же технических средств для изготовления различной продукции. Зоны контроля качества. Разделение зон различного назначения, материальных потоков и потоков персонала. Карантин. Ограничение доступа в помещения. Защита от проникновения насекомых или животных. Требования к микроклимату и освещенности. Защита от пыли. Системы вентиляции, нагрева и кондиционирования воздуха. Техника чистых помещений. Классы чистоты. Аттестация помещений. Требования к эксплуатации и обслуживанию помещений. Основные требования GMP к оборудованию. Основные виды оборудования, используемого на предприятии. Ремонт и обслуживание оборудования. Калибровка и поверка средств измерений. Очистка оборудования. Аттестация оборудования. Внутрипроизводственная идентификация оборудования. Журналы по эксплуатации, очистке и обслуживанию оборудования. Тема 5. Документация и протоколы Виды и идентификация документации. Порядок разработки, согласования, утверждения, учета и распространения документов. Внесение изменений. Содержание и оформление документов. Документация по приемке и выдаче сырья, упаковочных материалов и продукции. Технологические инструкции. Инструкции по упаковыванию. Стандартные операционные процедуры. Протоколы приемки и выдачи сырья, упаковочных материалов и продукции. Протоколы производства и упаковывания серии. Правила внесения записей в протоколы. Регистрация отклонений. Порядок формирования досье на серию.

Практическая работа: Практика проводится при выполнении реального технологического процесса получения препарата и I-131 и отдельных стадий процесса получения препарата Мо-99. Обучающиеся в процессе практики участвуют в выполнении технологических операций подготовки к проведению технологического процесса (подготовка технологических растворов, сорбентов, посуды, защитного оборудования), обращая внимание на соблюдение требований к технологиям подготовки, маркировки, порядка получения сырья, выпуска в производство, контроля состава/качества подготовленных расходных материалов. Обучающийся в процессе практики разрабатывает: 1.проект записей в журнале заданий на проведение технологического процесса; 2. проект записей в оперативно-технологических журналах; 3. проекты паспортов на технологические растворы, сорбенты, химическую посуду, расходные материалы перед их выпуском в производство. Содержание обучения по профессиональному модулю

Тема 6. Производство активных фармацевтических субстанций Источники риска контаминация и перекрестной контаминации. Программа по санитарии. Процедуры очистки и дезинфекции помещений и оборудования. Валидация процедур очистки. Моющие и дезинфицирующие средства, материалы и инвентарь для очистки и помещения для их хранения. Удаление отходов. Мониторинг производственной среды. Закупка сырья. Приемка сырья и упаковочных материалов. Контроль в процессе приемки. Идентификация. Карантинное хранение. Отбор проб. Выдача разрешений на использование. Условия хранения. Обращение с первичными и маркированными упаковочными материалами. Выдача в производство. Независимый контроль взвешивания. Формирование серии. Понятие валидации. Анализ рисков. Понятие критических процессов. Виды валидации. Программа валидации. Валидация процессов. Планы и отчеты о валидации. Контроль изменений. Ревалидация. Валидация в производстве стерильных лекарственных средств. Очистка и проверка чистоты рабочей зоны. Идентификация серии в процессе производства. Меры против образования и распространения пыли. Обращение с промежуточной и нерасфасованной продукцией. Контроль в процессе производства. Контроль окружающей среды. Работа с отклонениями. Сопоставления фактического выхода продукции с расчетным. Повторное использование и переработка. Источники риска перепутывания и неправильного маркирования. Очистка и проверка чистоты упаковочной линии. Ограничения на упаковывание различной продукции в одной зоне. Идентификация серии в процессе упаковывания. Контроль правильности упаковывания и маркирования. Подведение баланса. Возврат и уничтожение упаковочных материалов. Передача готовой продукции в карантин.

Содержание обучения по профессиональному модулю Практическая работа: Практика проводится при выполнении реального технологического процесса получения препарата и I-131 и отдельных стадий процесса получения препарата Мо-99. Обучающиеся в процессе практики принимают участие в выполнении операций - приемки облученных мишеней, - растворения облученных мишеней (Мо-99) или отгонки целевого радионуклида отгонкой (I-131) - операций очистки целевого радионуклида от примесей - операций отбора технологических проб для контроля за ходом выполнения процесса - операций финальной очистки продукта - операций отбора проб для контроля качества продукта. При выполнении вышеперечисленных технологических операций обучающийся обращают внимание на методы инструментального контроля за выполняемыми операциями, обучаются способам и приемам манипуляции с промежуточными продуктами для исключения неконтролируемой контаминации выделяемого радионуклида, обучаются способам надлежащей маркировки продукта и проб, отобранных для проведения технологического контроля. Обучающийся в процессе выполнения практической работы разрабатывает проект отчёта о проведении технологического процесса.

Содержание обучения по профессиональному модулю Тема 7. Контроль качества Основные функции системы контроля качества. Отдел контроля качества. Принцип независимости контроля качества от производства. Оценка сырья и готовой продукции. Основные требования к лабораториям Спецификации. СОП и протоколы отбора проб. Лабораторные журналы. Методики и протоколы испытаний. Валидация методик испытаний. СОП и протоколы калибровки средств измерений и технического обслуживания оборудования. Данные по контролю окружающей среды. Понятие репрезентативности отобранных проб (образцов). Зоны отбора проб. Предотвращение контаминации и перепутывания при отборе проб. Идентификация проб. Архивные образцы. Реактивы, стандартные образцы, питательные среды. Основные методы испытаний. Обращение с результатами, выходящими за пределы спецификаций.

Содержание обучения по профессиональному модулю Практика проводится при выполнении реального технологического процесса получения препарата и I-131 и отдельных стадий процесса получения препарата Мо-99. В процессе практики обучающиеся принимают участие в подготовке пробы к проведению анализа (выполняют операции разведения пробы, выделения определяемых компонентов, подготовки пробы к выполнению измерений), обучаются осуществлять правильную маркировку отобранных и обработанных проб, принимают участие в выполнении измерений на установках гамма-спектрометр, бета – спектрометр, знакомятся с методиками выполнения измерений при определении радиохимической чистоты продукта, способами обработки результатов измерений. Обучающийся в процессе практики разрабатывает: 1. проект протокола процедур контроля качества произведённой продукции; 2. проект паспорта на препарат.