Роль цитокинов в женском половом цикле

Общие свойства цитокинов Синтезируются в процессе реализации механизмов неспецифического и специфического иммунитета(кратковременно и жестко регулируются) Связываются со специфическими рецепторами на клетках мишенях (вызывают медленную каскадную клеточную реакцию, ведущую к индукции, усилению или подавлению активности ряда регулируемых ими генов) Оказывают аутокринное, паракринное и дистантное действие Служат медиаторами иммунной и воспалительной реакций Обладают полифункциональной активностью и перекрывающимися функциями Для них характерен сложный сетевой характер функционирования (продукция одного из них влияет на образование или проявление активности других) К ним относят ИЛ(1-18), ИФ(α-,β-,-), колониестимулирующие факторы(КСФ), ФНО(-α,-β), факторы роста и хемокины (хемотаксические цитокины)

Овариально-менструальный цикл М Menses ММ Luteal phase М Menses Follicular phase Гипоталамус GnRH

28 день менструального цикла. На поверхности видны повреждения и в просвете железы видны остатки. 2 день менструального цикла. Сканирующая электронная микроскопия

Отторжение функционального слоя эндометрия Значительный апоптоз Нарушенная экспрессия адгезивных молекул Разрушение F-актина Фрагментация желез Нарушение целостности сосудистой сети эндометрия Разрушение внеклеточного матрикса находятся под системным и локальным контролем удаление стероидных гормонов TNFα? (tumor necrosis factor)

TNFα Вызывает различные эффекты: провоспалительные цитотоксические ростовые иммуномодулирующие Эффекты проявляются через два рецептора TNF-RI(55 кДа) и TNF–RII(75 кДа) Участие TNFα в разрушении функционального слоя эндометрия: 1. Подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз в эпителиальных клетках 2. Вызывает диссоциацию(разобщение) эпителиальных клеток(наблюдается в местах проникновения лейкоцитов в эпителий) 3. Способствует нарушению расположения комплекса кадгерин/катенин/актин в плазматической мембране и вызывает превращение F-актина в G-актин 4.Нарушает целостность сосудистой сети

Фаза пролиферацииФаза секреции Менструальная фаза Высокий уровень пролиферации Редкий апоптоз Нетронутые межклеточные контакты (экспрессия Е-кадгерина, α- и β-катенина и актиновых филаментов) Умеренный апоптоз Нетронутые межклеточные контакты (экспрессия Е-кадгерина, α- и β-катенина и актиновых филаментов) Изменение уровня пролиферации до низкого или исчезновения Уровень очень низкий или отсутствует Значительный апоптоз Фрагментация желез потеря межклеточных контактов (нарушенная экспрессия Е-кадгерина, α- и β-катенина и актиновых филаментов) сосуд железа Специфические изменения в эпителии эндометрия и эндотелии в течение менструального цикла и их соотношение с количеством TNFα Низкий уровень TNFα Умеренный уровень TNFα Высокий уровень TNFα

Bcl-2 Bax Фаза пролиферации Значительная экспрессия Фаза секреции Постепенное снижение экспрессии и иногда исчезновение к менструальной фазе Повышенная экспрессия СтромаЖелезистый эпителий Небольшое уменьшение экспрессии Низкая экспрессия Строма Железистый эпителий Повышенная экспрессия, затем снижение (менее выражено, чем Bcl-2) Уменьшение соотношения Bcl-2/Bax особенно в раннюю секреторную фазу предшествует увеличению апоптоза При переходе от секреторной к менструальной фазе не наблюдается выраженного изменения в соотношении Bcl-2/Bax Bcl-X, Bak и Bad (из семейства Bcl) тоже регулируют апоптоз Bcl-Xlong антиапоптотический фактор Bcl-Xshort способствует апоптозу способствует апоптозу

6.4 нмоль/л Исследование на наличие экспрессии Bcl-2 в зависимости от фазы цикла (апоптотический уровень, пролиферация, половые гормоны и их рецепторы) 35 здоровых женщин 37 менстр.циклов 6 дней биопсий в день(любой части поверхностного слоя эндометрия)

Хемокины Il-8 -хемокин(СХС(цистеин – любая Ак – цистеин)) действует на нейтрофилы и НК-клетки располагается в эндометрии периваскулярно(поздняя секреторная фаза) продуцируется моноцитами и фибробластами оказ.прямой эффект на пролиферацию эндометрия MCP-1 -хемокин(СС(цистеин - цистеин) располагается периваскулярно действует на моноциты и НК-клетки продуцируется моноцитами, фибробластами, эпителиальными кл. Классифицируются по расположению цистеина в цепи TNF IL-1 олигосахаридные цепи Е-селектин Р-селектин ICAM-1 Хемокины Менструальная фаза характеризуется инфильтрацией лейкоцитов удаление прогестерона Продуцируют разл.цитокины Высвобождение MMPs Разрушение внеклет. матрикса

Немного о механизме NFkB путь контролирует синтез цитокинов и стимулирует продукцию хемокинов, MMPs и СОХ-2(синтез простагландинов) Лимфоидные скопления (или лимфоциты, пришедшие под д-ем хемокинов) CD40LCD40(на периваскулярных клетках) активация NFkB пути Активация JAK-STAT пути IkB связывает NFkB и удерживает в неактивном состоянии