Современные алгоритмы лечения сахарного диабета 2 типа. Преподаватель: доц. Болотова В.Ц.

Сахарный диабет Сахарный диабет это эндокринное заболевание, характеризующееся хроническим повышением уровня сахара в крови вследствие абсолютного или относительного дефицита инсулина. Заболевание приводит к нарушению всех видов обмена веществ, поражению сосудов, нервной системы, а также других органов и систем.

История изучения 2й век до н.э.. Греческий врач Деметриос из Апамании ввел термин «diabetes» (διαβαίνω) – неспособность удерживать воду

История изучения 1675 г. - Томас Уиллис показал, что моча у больных СД сладкая – «diabetes mellitus» Мэтью Добсон доказал, что сладкий вкус мочи и крови у больных СД обусловлен содержанием сахара.

Классификация СД СД 1 типаСД 2 типа Несахарный диабет СД беременных

ПараметрСД 1-го типа СД 2-го типа Главное отличие Абсолютная недостаточность инсулина (инсулина в крови слишком мало) из- за разрушения бета-клеток Относительная недостаточность инсулина (инсулина в крови достаточно или избыток, но клетки тканей становятся малочувствительны к нему) Семейные формы болезни Относительно редко, т.к. еще нужна вирусная инфекция Часто Возраст начала болезни Детский и юношеский Зрелый и старший Сезонность начала болезни Осенне-зимний период В любое время года Внешний видХудые Ожирение Начало болезниБыстрое Медленное Симптомы болезниТяжелые Слабые или отсутствуют Лечение (основное)ИнсулинДиета, сахароснижающие таблетки

Этиология СД2

Ежегодно число больных на 6-10%

Осложнения СД СССАтеросклерозМикроангиопатияРетинопатияНейропатияНефропатия Инфекционные осложнения Диабетическая стопа Кома

Лечение 1. Модификация образа жизни. 2. Пероральные противодиабетические (гипогликемические) средства. 3. Препараты инсулина.

Классификация ЛП 1. Произв.сульфонилмочевины: бутамид, букарбан, глипизид, гликвидон 2. Пр.бигуанидина: метформин, беформин, глибутид 3. Пр. тиозолидиндиона: пиоглитазон, росиглитазон. 4. Инг. α-гликозидазы: акарбоза 5. Др. ЛП: репаглинид, старликс

Новые группы ЛП 1. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4: ситаглиптин, линоглиптин, вилдаглиптин 2. Миметики инкретина: эксенатид, лираглютид

Новое направление разработки пероральных гипогликемических средств. Вытяжка из слизистой оболочки кишечника обладает способностью стимулировать секрецию инсулина Оральное введение глюкозы стимулирует секрецию инсулина в большей степени, чем ее внутривенное введение, в связи с действием специальных веществ – инкретинов (ГПП-1 и ГИП)

Эффекты ГПП-1 и ГИП Потенциируют глюкозостимулированную секрецию инсулина. Эффект ГПП-1 и ГИП проявляется только при повышенной концентрации глюкозы в крови. ГПП-1 тормозит секрецию глюкагона ГПП-1 повышает чувствительность к глюкозе глюкозорезистентных β-клеток ГИП стимулирует транскрипцию и транслокацию гена проинсулина ГИП стимулирует рост, дифференцировку, пролиферацию и выживание β-клеток

Миметики инкретина При СД2 секреция ГПП-1 снижена на 20-30%, активность его в норме. Секреция ГИПа нормальная, но активность его снижена Агонист рецепторов ГПП-1 – эксенатид Природный эксенатид (эксендин-4) был выделен из секрета слюнных желез ящерицы- ядозуба (Gila monster) Оказывает эффекты, характерные для ГПП-1 Побочные эффекты – тошнота (52%), рвота (19%), гипогликемия (27%)

Ing DPP4 Период существования ГПП-1 и ГИП равен нескольким минутам Они инактивируются дипептидилпептидазой -4 Это распространенный фермент, отщепляют у энзимов 2 последний АК (Ала или Про)

Эффекты: ингибирование ДПП-4 (основное действие); повышение уровней ГПП-1 и ГИП (требуемый эффект); влияние на функции островков поджелудочной железы (усиление инсулинового ответа бета-клеток и уменьшение глюкагонового ответа альфа-клеток на глюкозу) и резистентность к инсулину; влияние на гликемический профиль (снижение уровня глюкозы натощак и после приема пищи) и эндогенную продукцию глюкозы; снижение уровня липидов после приема пищи; влияние на опорожнение желудка.

Цели лечения 1. Снижение ССС рисков. 2. Снижение риска сосудистых осложнений. 3. Контроль массы тела. 4. Предотвращение гипогликемий.

Схема лечения 2. Метформин или пр. сульфонилмочевины 3. Метформин + пр.сульфонилмочевины 4. + Инсулинотерапия 1.Модификация ОЖ

Уровень Glu при использовании стандартной схемы лечения

Данные последних исследований Интенсификация лечения ведет к повышению риска возникновения тяжелых гипогликемий: смертности на 22% (хотя риск СССосл. на 10%) Если пациент перенес тяжелую гипогликемию, риск смерти на 25%

Целевой уровень Glu 6,5 – 8,0% Гемоглобин гликиров. Молодые: до 6,5% (6,0-6,5) Средний возраст: до 7,0% Пожилые: до 7,5% (7,5-8,0)

Основные принципы фармакотерапии 1. При выявлении СД2 – сразу назначение метформина. 2. Лечение основано на применении метформина, Ing DPP4, тиазолидиндионов и миметиков инкретина.

Основные принципы фармакотерапии 3. Лечение проводится в 3 шага (ступени): 1) назначение метформина (или др. ЛП при необходимости); 2) добавление еще одного ЛП из другой группы; 3) добавление третьего ЛП из другой группы

77% больных достигают целевых значение при раннем назначении Ing DPP4

Основные принципы фармакотерапии 4. Индивидуализированный выбор целей лечения. 5. Лечить нужно не только гипергликемию, но и многие другие показатели: АД, Росм., холестерин, массу тела и т.д.